NC重要综述：伤免疫/扰肠菌/损代谢，一胖毁所有 | 热心肠日报

今天是第1821期日报。

Nature子刊：代谢疾病中的肠道免疫-菌群轴（综述）

Nature Communications[IF:12.121]

① 肥胖改变肠道免疫，由耐受主导变为炎性反应为主导；② 免疫导致代谢失调：促炎/抗炎因子改变，肠道屏障受损引发细菌产物渗透增加，淋巴细胞限制激素活性，破坏糖稳态；③ 肥胖造成菌群及其代谢失调，与免疫的互作改变，如抑制短链脂肪酸-G蛋白偶联受体-Treg-IL-10的正反馈；④ 工作模型：早期环境因素引发菌群失调，诱导易肥胖表型，饮食习惯不良进一步破坏微生物与免疫间平衡，造成轻度炎症，肠道通透性下降，影响代谢组织机能和免疫力。

Emerging concepts in intestinal immune control of obesity-related metabolic disease
05-10, doi: 10.1038/s41467-021-22727-7

【主编评语】Nature Communications发表的综述讨论肠道免疫代谢与微生物领域的进展，与肥胖等代谢疾病的互作以及三者的因果关联。同时文章提出了一个肠道免疫-菌群-代谢疾病发展的工作模型。（@solo）

IgA缺失诱导回肠炎-IBD治疗新靶点？

Gut[IF:19.819]

① 采用CRISPR/Cas9基因编辑系统建立IgA整个重链缺失（IgA-/-）或胞质尾区缺失（IgAtm/tm）小鼠模型，研究肠道的生理与病理；② IgA缺失造成小鼠回肠而非结肠出现自发性炎症，且肠黏膜CD4+T细胞、IFN-γ及IL-17增多；③ IgA缺失造成回肠菌群紊乱，分节丝状菌（SFB）增多，抗生素处理可减轻相应炎症和免疫反应；④ IgA缺失造成小肠派尔集合淋巴结（PPs）B细胞钙离子信号异常增强，B细胞激活；⑤ IgAtm/tm较IgA-/-小鼠正常。

Immunoglobulin A–specific deficiency induces spontaneous inflammation specifically in the ileum
05-07, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322873

【主编评语】IgA在肠道稳态中起着至关重要的作用，特别是在小肠。Gut发表的文章采用了一系列尖端模型和方法，揭示IgA重链缺失造成自发性回肠炎，或为克罗恩病的诊断和治疗提供背后机制和新靶点。（@solo）

Science子刊：肠道损伤与修复——IL-1R1的信号整合

Science Immunology[IF:13.44]

① 采用鼠柠檬酸杆菌感染和DSS诱导的结肠炎小鼠模型，研究不同类型肠道组织损伤与修复的调节信号机制；② 鼠柠檬酸杆菌感染中，GREM1+间充质细胞IL-1R1信号通路通过增加R-spondin 3的生产，激活Wnt信号从而促进肠道干细胞自我更新；③ 同时IL-1R1在天然淋巴细胞中激活，促进IL-22诱导的祖细胞增殖，从而加快上皮修复；④ DSS诱导的结肠炎中，仅IL-1R1依赖性信号，即IL-1刺激GREM1+细胞的Rspo3表达就可维系上皮修复。

IL-1R1–dependent signaling coordinates epithelial regeneration in response to intestinal damage
05-07, doi: 10.1126/sciimmunol.abe8856

【主编评语】Science Immunology上近期发表的文章，阐述了IL-1R1信号通路在不同肠道组织损伤和修复中共同的协调、整合角色。IL-1R1对肠道间充质细胞、干细胞、祖细胞、天然淋巴细胞和上皮细胞具有多重的、直接或间接调控功能。（@solo）

Nature子刊：I型与III型干扰素促进肠道损伤修复

Nature Communications[IF:12.121]

① 同时缺失I型干扰素及III型干扰素可导致大量杯状细胞丢失，促进肠道屏障受损，并抑制结肠上皮细胞增殖，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎并降低生存率；② 造血细胞中的I型干扰素信号或上皮细胞中的III型干扰素信号均足以支持肠道黏膜的上皮再生，以缓解DSS诱导的小鼠结肠炎；③ 干扰素依赖性的双调蛋白（EGFR配体）表达可激活EGFR信号，以促进肠道上皮的再生及粘膜屏障的修复。

Critical role of interferons in gastrointestinal injury repair
05-11, doi: 10.1038/s41467-021-22928-0

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，发现同时缺失I型干扰素及III型干扰素可通过损伤肠道屏障并抑制上皮再生，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。机制上，干扰素可通过上调双调蛋白的表达以激活EGFR信号，从而促进肠道粘膜损伤修复。（@szx）

IFN-λ或可用于预防胃肠道移植物抗宿主病

Blood[IF:17.543]

① 在接受骨髓移植后，缺失Ifnlr1（IFN-λ受体组分）的小鼠表现出恶化的胃肠道GVHD及更高的死亡率，缺失Ifnlr1的小鼠ISC来源的结肠类器官的生长受损；② 受体NK细胞及Lgr5+ ISC中的Ifnlr1信号分别介导了对GVHD的保护性作用；③ PEG连接的IL-29（PEG-rIL-29）治疗可通过不依赖于IL-22及I型IFN的方式增加小鼠的Lgr5+ ISC数量；④ 在接受骨髓移植后，PEG-rIL-29治疗可增加小鼠生存率，降低胃肠道GVHD严重性，并促进ISC来源的结肠类器官生长。

IFNλ Therapy Prevents Severe Gastrointestinal Graft-versus-Host Disease
05-05, doi: 10.1182/blood.2020006375

【主编评语】免疫病理及肠道干细胞（ISC）缺失是同种异体骨髓移植后的胃肠道移植物抗宿主病（GVHD）的主要表现。来自Blood上发表的一项最新研究，发现缺失Ifnlr1（与IL-10RB共同组成IFN-λ受体）可导致ISC的增殖能力受损，并恶化骨髓移植后的小鼠胃肠道GVHD；而接受PEG连接的重组IL-29治疗可增强ISC的增殖表型，以缓解胃肠道GVHD。机制上，NK细胞及Lgr5+ ISC中的Ifnlr1信号分别介导了造血细胞及非造血细胞对GVHD的保护性作用。（@szx）

应警惕内镜检查造成的新冠病毒传播

Gut[IF:19.819]

① Boškoski等的研究发现，在检查COVID-19患者的消化道或肺部后，内镜表面为SARS-CoV-2阴性，说明内镜检查不会传播SARS-CoV-2；② 首先，应考虑SARS-CoV-2感染者在第一次PCR阳性和内镜检查之间的时间差，即内镜检查时，患者是否还有足以检测到阳性的病毒载量；③ 其次，内镜检查可能导致SARS-CoV-2的空气传播，有研究表明内镜检查患者周围的空气中存在病毒，同时内镜配套的气泵和光源可能促进病毒在空气中的扩散而导致病毒传播。

SARS-CoV-2 in endoscopy: a potential way of microorganisms’ air transmission
05-05, doi: 10.1136/gutjnl-2021-324934

【主编评语】Boškoski在先前的一项研究中报道，对新冠肺炎患者进行消化道或肺部的内镜检查后，内镜表面并未检测到新冠病毒，提示内镜检查可能不会导致新冠病毒的传播。Gut上发表的一篇Letter对此进行了讨论，提出了两点考虑：一是患者的PCR检测与内镜检查之间存在时间差，二是内镜检查可能使新冠病毒通过空气传播。（@szx）

Cell子刊：科氏葡萄球菌或可用于治疗皮肤炎症

Cell Reports[IF:8.109]

① Tmem79 -/-小鼠模型表现出自发性的TH17细胞和γδT17细胞以及CD11b+ Ly6G+中性粒细胞皮肤累积，以及皮肤菌群失调导致的皮肤屏障受损，从而促进皮肤炎症；② 皮肤炎症的疾病活动指数与金黄色葡萄球菌及Corynebacterium mastitidis呈正相关，而与科氏葡萄球菌呈负相关；③ 科氏葡萄球菌可缓解Tmem79 -/-小鼠的皮炎、化学诱导的小鼠特应性皮炎及银屑病；④ 机制上，科氏葡萄球菌通过诱导抗炎和糖皮质激素相关通路的基因表达以抑制皮肤炎症。

Staphylococcus cohnii is a potentially biotherapeutic skin commensal alleviating skin inflammation
04-27, doi: 10.1016/j.celrep.2021.109052

【主编评语】Cell Reports上发表的一项最新研究，发现一种存在于小鼠及人皮肤中的共生菌——科氏葡萄球菌（Staphylococcus cohnii）可通过诱导抗炎基因及糖皮质激素相关通路基因的表达，以抑制多种皮炎小鼠模型的皮肤炎症。（@szx）

多晒太阳可能预防食物过敏？

NPJ Biofilms and Microbiomes[IF:7.067]

① 在OVA诱导的食物过敏小鼠模型中，光照疗法可缓解过敏性腹泻及炎症，抑制肠道粘膜肥大细胞的活化，并降低OVA特异性IgE及IgG1水平；② 另外，光照疗法可抑制食物过敏小鼠的肠道T细胞活化，降低肠道中的Th2细胞因子表达，改善维生素D3的缺乏，诱导抗氧化应答，并恢复失调的肠道菌群；③ 将食物过敏供体的粪菌移植给小鼠，可诱导OVA特异性IgE升高及过敏性腹泻；④ 将非食物过敏供体的粪菌移植给食物过敏小鼠，可改善其过敏性腹泻。

Daily full spectrum light exposure prevents food allergy-like allergic diarrhea by modulating vitamin D3 and microbiota composition
05-06, doi: 10.1038/s41522-021-00213-8

【主编评语】缺乏日晒可能导致维生素D3的缺乏，而维生素D3不足是食物过敏的风险因素之一。NPJ Biofilms and Microbiomes上发表的一项最新研究，在OVA诱导的食物过敏小鼠模型中发现，全光谱光照可缓解过敏性腹泻，抑制肥大细胞活化，降低肠道炎症应答，同时可改善维生素D3的缺乏，并恢复肠道菌群组成。另外，粪菌移植实验证实了肠道菌群失调可介导食物过敏。该研究结果提示，光照疗法可通过调节维生素D3状态及肠道菌群组成以预防食物过敏。（@szx）

多发性硬化患者的菌群特异性免疫失调

Neurology: Neuroimmunology and NeuroInflammation[IF:N/A]

① 纳入32名健康对照、30名复发缓解型MS患者及15名临床孤立综合征（CIS）患者；② 对比分析肠道菌群组成及多样性，以及共生菌群特异性的肠道及全身抗体应答；③ 严重MS患者的共生菌群特异性的肠道IgA应答显著降低，且疾病严重程度与IgA结合的粪便菌群比例呈显著负相关；④ 在MS患者及CIS患者中，非IgA结合细菌诱导的血清IgG应答显著高于健康对照（4.1% vs. 2.5% vs. 1.9%）。

Perturbed Microbiota/Immune Homeostasis in Multiple Sclerosis
05-11, doi: 10.1212/NXI.0000000000000997

【主编评语】肠道菌群失调可能影响多发性硬化（MS）的发展。Neurology: Neuroimmunology and NeuroInflammation上发表的一项最新研究，发现MS患者肠道内的共生菌群特异性IgA应答降低，而系统性的共生菌群特异性IgG应答增强。（@szx）

感谢本期日报的创作者：solo，王新宇，szx，Johnson，菌菌君

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