肠道菌群影响注意力/社交/激情？多项肠脑研究聚焦 | 热心肠日报

今天是第1841期日报。

Nature子刊：婴儿的肠道菌群组成与非社交恐惧行为相关

Nature Communications[IF:12.121]

① 招募34名婴儿，分别在1月龄时（n=32）及1岁时（n=21）对肠道菌群进行分析，并通过观察及父母问卷评估婴儿的社交恐惧及非社交恐惧行为；② 婴儿1岁时的肠道菌群组成与非社交恐惧（包括面部恐惧、发声困难、身体恐惧、惊吓反应）相关：拟杆菌属减少，韦荣球菌属、小杆菌属及梭菌目的增加与非社交恐惧行为的增加相关；③ 婴儿1月龄时的肠道菌群丰富度增加及均匀度降低与非社交恐惧行为的增加相关；④ 婴儿的肠道菌群与社交恐惧行为无显著关联。

Infant gut microbiome composition is associated with non-social fear behavior in a pilot study
06-02, doi: 10.1038/s41467-021-23281-y

【主编评语】Nature Communications上发表的一项纵向队列研究结果，收集34名婴儿在1月龄时及1岁时的肠道菌群进行分析，并对社交恐惧及非社交恐惧行为进行评估，发现婴儿1月龄时的肠道菌群丰富度及均匀度，以及1岁时的肠道菌群组成与非社交恐惧行为相关。同时，婴儿的肠道菌群还与恐惧相关大脑结构的体积相关。（@szx）

缺乏激情和动机与肠道菌群有何关联？

Molecular Psychiatry[IF:12.384]

① 纳入786个双胞胎，采用多层中介模型研究肠道菌群多样性与快感缺乏/无动机之间的关联，以及内源性大麻素系统是否在其中起介导作用；② 肠道菌群α多样性和快感缺失/无动机之间存在显著的负相关性关联（β=−0.37）；③ 粪便（而非血清）中的内源性大麻素棕榈酰乙醇酰胺（PEA）介导了这种关联，粪便PEA与快感缺失/无动机之间呈显著正相关；④ 肠道微生物多样性可能通过内源性大麻素系统参与快感缺乏/无动机。

Endocannabinoid system mediates the association between gut-microbial diversity and anhedonia/amotivation in a general population cohort
05-17, doi: 10.1038/s41380-021-01147-5

【主编评语】缺乏快感和动机在人群中的发生率约15~20%，尤其常见于抑郁、精神分裂和慢性疲劳等相关疾病患者中。Molecular Psychiatry近期发表研究，通过中介模型分析发现，内源性大麻素介导了肠道菌群多样性与快感缺乏/无动机之间的关联，为研究相关疾病的机理和治疗提供了新线索。（@mildbreeze）

肠道菌群中存在酿酒酵母与注意力及执行功能受损相关

Journal of Internal Medicine[IF:6.871]

① 纳入132名受试者，其中20名（15%）的肠道菌群中可检测到酿酒酵母，这些受试者的年龄、性别、BMI、教育程度、饮酒等指标均与肠道菌群中未检测到酿酒酵母的受试者相似；② 相比于未检测到酿酒酵母的受试者，可检测到酿酒酵母的受试者的注意力及工作记忆显著降低，其中，酿酒酵母的存在可解释7.7%的注意力差异；③ 两组受试者的饮食宏量营养素及微量营养素无显著差异。

Subjects with detectable Saccharomyces cerevisiae in the gut microbiota show deficits in attention and executive function
05-29, doi: 10.1111/joim.13307

【主编评语】Journal of Internal Medicine上发表的一项队列研究结果，发现相比于肠道菌群中未检测到酿酒酵母的受试者，肠道菌群中可检测到酿酒酵母的受试者表现出较差的注意力及工作记忆。（@szx）

间歇性禁食可能促进长寿基因表达，从而增强长期记忆

Molecular Psychiatry[IF:12.384]

① 对小鼠进行间歇性禁食（IF）、热量限制或自由进食干预，持续3个月；② 相比于自由进食及热量限制，IF可更好地促进小鼠的长期记忆保持，并增加海马中的细胞增殖及神经母细胞的数量，同时可上调长寿基因Klotho（Kl）的表达；③ 在体外，人海马祖细胞中的Kl下调可抑制神经发生，而过表达Kl可促进神经发生；④ 在小鼠体内，Kl对于海马神经发生（尤其是背侧海马）是必需的。

Intermittent fasting enhances long-term memory consolidation, adult hippocampal neurogenesis, and expression of longevity gene Klotho
05-25, doi: 10.1038/s41380-021-01102-4

【主编评语】近期发表于Molecular Psychiatry的一项研究发现，间歇性禁食（隔日禁食）在促进小鼠的长期记忆维持方面优于热量限制（每日减少10%的热量摄入）。机制上，间歇性禁食可能通过上调长寿基因Klotho的表达，从而增强海马神经发生。（@szx）

Cell子刊：肠道菌群影响食源性肥胖和下丘脑炎症的新机制

Cell Reports[IF:8.109]

① 小鼠中，缺乏肠道菌群（如无菌鼠和抗生素处理）可使胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平升高，减轻西式饮食诱导的下丘脑炎症，并增强瘦素敏感性；② 在GLP-1受体（GLP-1R）缺陷型小鼠和药物抑制GLP-1R的小鼠中发现，清除菌群带来的上述保护性作用依赖于GLP-1R信号；③ 星形胶质细胞表达GLP-1R，在表达胶质纤维酸性蛋白（GFAP，星形胶质细胞标志物）的细胞中特异性敲除GLP-1R，可削弱抗生素处理对西式饮食诱导的下丘脑炎症的保护作用。

The gut microbiota regulates hypothalamic inflammation and leptin sensitivity in Western diet-fed mice via a GLP-1R-dependent mechanism
05-25, doi: 10.1016/j.celrep.2021.109163

【主编评语】缺乏菌群的小鼠可以抵抗食源性肥胖。此前研究表明，西式饮食会导致下丘脑炎症，进而导致瘦素抵抗和体重增加。近期发表于Cell Reports的一项研究发现，清除小鼠的肠道菌群能通过GLP-1R依赖性机制，减轻西式饮食诱导的下丘脑炎症、增强瘦素敏感性。（@mildbreeze）

Cell子刊：2种感觉神经元介导的肠脑交流，对进食和糖稳态有不同影响

Cell Metabolism[IF:21.567]

① 构建基于Cre/Dre的交叉遗传学操纵的小鼠模型，鉴定出不同的肠道神经支配模式；② 支配肠道的表达胰高血糖素样肽1受体（GLP1R）的迷走神经传入能将厌食信号传递到控制进食终止的臂旁核神经元；③ GLP1R+ 迷走神经传入的活化可增加骨骼肌的糖摄取从而改善糖耐，而抑制GLP1R会导致血糖升高但不影响进食；④ 支配肠道的表达GPR65的迷走神经传入的活化可刺激增加肝脏葡萄糖生成，并激活控制正常血糖的臂旁核神经元，但不影响进食调控。

Gut-brain communication by distinct sensory neurons differently controls feeding and glucose metabolism
05-26, doi: 10.1016/j.cmet.2021.05.002

【主编评语】感觉神经元将来自肠道的信号传递给大脑，参与对进食和糖代谢的调控。Cell Metabolism近期发表的一项研究，设计了一种小鼠模型，并用其研究了支配肠道的不同的迷走神经传入对于进食和血糖调控的影响。（@mildbreeze）

农科院：硫酸软骨素钙或能调节肠道菌群、缓解骨质疏松

Carbohydrate Polymers[IF:7.182]

① 在卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠模型中，CSCa可显著增加股骨的干重及矿物质密度；② 另外，CSCa可改善卵巢切除大鼠的股骨微观结构，并调节血清中的骨转换标志物（上调B-ALP、BGP、PINP等骨形成标志物，下调TRACP、S-CTX及RANKL等骨吸收标志物）；③ 同时，CSCa可改变卵巢切除大鼠的肠道菌群组成及代谢谱，部分肠道菌群分类群与骨质疏松表型及特定代谢产物的变化显著相关。

Modulation of gut microbiota by chondroitin sulfate calcium complex during alleviation of osteoporosis in ovariectomized rats
04-24, doi: 10.1016/j.carbpol.2021.118099

【主编评语】中国农业科学院的张春晖团队在Carbohydrate Polymers上发表的一项最新研究，在大鼠模型中发现，硫酸软骨素钙复合物（CSCa）可缓解卵巢切除诱导的骨质疏松，并调节肠道菌群及代谢谱。（@szx）

慢性阻塞性肺疾病改变肠道菌群导致肠功能受损

Clinical Nutrition[IF:6.36]

① 调查了21例临床中到重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者和16例健康对照小肠功能差异；② 与健康者相比，COPD患者非载体介导的通透性高，葡萄糖主动转运低；③ COPD患者蛋白质消化和吸收能力低，在呼吸困难、前一年有病情加重或经皮氧饱和度降低的患者中，该情况更严重，与较低的体力活动评分和生活质量相关；④ COPD患者血浆乙酸浓度降低，提示肠道菌群代谢紊乱；⑤ COPD患者并发肠道功能障碍，并随着疾病加重而恶化，与生活质量下降相关。

Intestinal function is impaired in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
2020-10-09, doi: 10.1016/j.clnu.2020.10.010

【主编评语】慢性阻塞性肺病(COPD)通常伴随有肺外器官系统性疾病。与非慢性阻塞性肺病患者相比，COPD患者会更频繁因胃肠道疾病住院。尽管已经发现COPD低氧情况会导致患者胃肠道完整性的损伤，但目前缺乏COPD患者中小肠消化和吸收的的系统性研究。此外，有研究报道COPD导致肠道短链脂肪酸组成的变化，肠道菌群组成也有相应的改变，但目前对这方面也缺乏系统性的研究。近期一篇发表在Clinical Nutrition上的研究开发了一套综合的方法来评价COPD患者肠功能障碍的方法。基于该方法评价了COPD患者小肠屏障的完整性，蛋白消化和吸收能力，提示COPD肠道菌群出现紊乱，短链脂肪酸合成受到抑制，这些肠道功能的损伤，加重了COPD患者疾病严重程度。（@Zhonghua）

张发明+张筱茵等：洗涤菌群移植用于呼吸道传染性疾病的专家建议

Medicine in Microecology[IF:N/A]

① 肠-肺轴在呼吸系统健康和疾病中有重要作用，呼吸道感染（如COVID-19）患者通常并发消化道症状和/或继发性肠道菌群失调；② 改变肠道菌群或是治疗呼吸道感染的新选择，洗涤菌群移植（WMT）救援治疗用于改善呼吸道感染性疾病具有可行性和安全性；③ 首次报道了临床实践中一名呼吸道感染患者从WMT获益的案例；④ 提出了具体的专家建议来指导在呼吸道传染性疾病（如COVID-19）流行期间，医生应如何做好充分的准备以实施救援WMT治疗。

Washed microbiota transplantation in patients with respiratory spreading diseases: Practice recommendations
2020-10-10, doi: 10.1016/j.medmic.2020.100024

【主编评语】国家感染病临床医学研究中心张筱茵团队和南京医科大学第二附属医院张发明团队等合作，近期在 Elsevier出版集团旗下新刊Medicine in Microecology上发表文章，强调在呼吸道传染性疾病大流行期间，医生可以在安全和质量控制的基础上考虑对患者进行洗涤菌群移植（WMT），重点是治疗患者合并的肠道菌群失调，对于“从肠治肺”也非常重要。文章特别就呼吸道疾病爆发期间实施WMT的流程给出详细的专家建议，鼓励更多的医生尝试用WMT控制疾病，同时特别提醒要防止商业利益驱动的WMT滥用和不合法的行为。PubMed近期特别收录了本文，推荐专业人士参考。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：szx，吴芹，临床营养陈彬林，一只赵崽儿呀，Dr.Smile

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