黄芩素抗癌，新标志物纷显，7文一览大肠癌最前沿 | 热心肠日报

今天是第2021期日报。

国内团队：黄芩素靶向TLR4干预大肠癌

Clinical and Translational Medicine[IF:11.492]

① 黄芩素可直接与TLR4蛋白稳定结合，并抑制TLR4活性，降低结直肠癌（CRC）细胞的活力；② 并且，黄岑素和TLR4具有剂量依赖关系，最大响应为598RU；③ HIF-1α和VEGF是TLR4的下游信号分子，黄芩素以TLR4依赖性方式降低CRC细胞中该两者的表达；④ 黄芩素通过TLR4/HIF-1α/VEGF轴，抑制小鼠模型中CRC的生长、血管生成以及癌症转移；⑤ 黄芩素对小鼠没有明显的毒副作用；⑥ 靶向递送黄芩素有希望增强其抗CRC效果，并有可能成为CRC治疗的一种新型疗法。

Baicalein is a novel TLR4-targeting therapeutics agent that inhibits TLR4/HIF-1α/VEGF signaling pathway in colorectal cancer
11-04, doi: 10.1002/ctm2.564

【主编评语】香港浸会大学中医药学院关晓仪团队与广州中医药大学苏桃团队合作的研究成果。该研究探索了黄芩素与TLR4相结合，进而通过TLR4/HIF-1α/VEGF通路，抑制小鼠模型中结直肠癌（CRC）的生长、血管生成以及癌症转移。因此，文章认为，黄芩素可以作为一种新型CRC干预剂。（@Bingbing）

中山大学：circHERC4促大肠癌转移

Journal of Hematology and Oncology[IF:17.388]

① 2个配对的结直肠癌（CRC）和癌旁正常组织进行circRNA-seq分析上调的circRNA，同时利用细胞侵袭实验进行功能验证；② circHERC4在CRC组织中异常上调，与肿瘤的淋巴结转移和较晚的肿瘤阶段正相关；③ circHERC4的表达与CRC病人较差的生存期相关；④ 沉默circHERC4显著抑制2株高侵袭性CRC细胞系的增殖和迁移，减少体内的肝脏和肺部转移；⑤ circHERC4导致肿瘤抑制因子miR-556-5p失活，激活CTBP2/E-cadherin通路，而该通路促进CRC的肿瘤转移。

Circular RNA circHERC4 as a novel oncogenic driver to promote tumor metastasis via the miR-556-5p/CTBP2/E-cadherin axis in colorectal cancer
11-15, doi: 10.1186/s13045-021-01210-2

【主编评语】中山大学孙逸仙纪念医院的刘璐、褚忠华和尹东作为共同通讯作者，在Journal of Hematology and Oncology发表文章，鉴定出环状RNA——circHERC4是癌症驱动因素，通过miR-556-5p/CTBP2/E-cadherin通路促进肿瘤转移，是结直肠癌的预后生物标志物。研究提示circHERC4或可作为CRC的治疗靶点。（@章台柳）

预测肠癌细胞转移能力的新方法

Biomaterials[IF:12.479]

① 高速扫描离子电导显微镜（HS-SICM）对携带Apc（A）、Kras（K）、Tgfbr2（T）、Trp53（P）、Fbxw7（F）等突变的小鼠肠道肿瘤细胞进行观测；② 携带AKT突变（AKT、AKTP和AKTPF）的高转移癌源性细胞表现出特定的脊状形态，伴有活跃的膜体积变化，这在低转移和腺瘤源性细胞中未发现；③ 转移性AKT型癌细胞的细胞膜明显较其他基因型癌细胞柔软；④ RNA-seq分析显示，遗传改变和物理特性之间存在联系；⑤ 人结肠癌细胞也表现出恶性细胞的特异物理特性。

Nano-scale physical properties characteristic to metastatic intestinal cancer cells identified by high-speed scanning ion conductance microscope
11-13, doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.121256

【主编评语】高速扫描离子电导显微镜（HS-SICM）可获得纳米级的形态和硬度的高分辨率活体图像。Biomaterials近期发表的文章，利用HS-SICM对不同肿瘤细胞进行观测，发现高转移性癌细胞具有特定的脊状形态，伴有活跃的膜体积变化，细胞膜较为柔软。这些结果表明HS-SICM分析或可作为预测癌细胞转移能力的新诊断策略。（@章台柳）

国内团队：CA19-9和CA125或可作为大肠癌标志物

EBioMedicine[IF:8.143]

① 纳入3539名接受根治术的结直肠癌患者进行回顾性纵向队列分析，使用潜在类别增长混合模型确定围手术期 CEA、CA19-9 和 CA125 不同轨迹模式：早期升高、晚期升高及低稳定；② 与低稳定组相比，三种标记物早期升高和晚期升高组均有更高的死亡和复发风险；③ 联合分析三个标志物术前和术后轨迹发现，有一种或多种标志物升高患者死亡和复发风险较高；④ 术前CA19-9升高组死亡风险以及术后轨迹CA125升高组死亡和复发风险高于两个标记物升高组。

Trajectories of Perioperative Serum Tumor Markers and Colorectal Cancer Outcomes: A Retrospective, Multicenter Longitudinal Cohort Study
11-18, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103706

【主编评语】通常癌胚抗原（CEA）是结直肠癌（CRC）的生物标志物，但是CA19-9和CA125对于CRC的标记仍有争议。山东大学张涛、昆明医科大学附属第三医院李振辉和昆明医科大学游顶云作为共同通讯作者，近期在EBioMedicine发表研究成果，纳入3500余名CRC患者，发现CA19-9和CA125升高均与较高死亡率有关。文章认为，除了CEA，CA19-9和CA125也可作为CRC的生物标志物。（@Bingbing）

JAMA子刊：临床计算器评估直肠癌患者生存

JAMA Network Open[IF:8.483]

① 使用MSK和SCC中心接受放化疗、手术和辅助化疗的1400例II、III期患者数据，开发和验证提供直肠癌患者RFS和OS的临床计算器；② 该预测值来源于完全病理缓解患者的Kaplan-Meier曲线，和不完全病理反应患者的风险模型；③ 校准图证实预测事件和观测事件间具有良好的一致性；④ 该临床计算器与AJCC分期或NAR评分相比可提供更多个体化结局估计；⑤ 可用于治疗后监测策略告知和临床试验中风险分层。

Development and Assessment of a Clinical Calculator for Estimating the Likelihood of Recurrence and Survival Among Patients With Locally Advanced Rectal Cancer Treated With Chemotherapy, Radiotherapy, and Surgery
11-08, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.33457

【主编评语】由于肿瘤分期的下降，预测接受新辅助治疗直肠癌患者的治疗结果具有一定挑战性，因此需要使用经过验证的临床计算器来预测接受多模式治疗的直肠癌患者的无复发生存（RFS）和总生存（OS）。最新发表在JAMA Network Open的预后研究开发并验证了可预测直肠癌患者生存的临床计算器。该计算器易于使用，并适用于短期和长期放疗方案，或可为监测策略提供信息，并促进未来的临床试验统计能力计算。（@Lexi）

JAMA子刊：放化疗+化疗可作为新辅助治疗用于局部晚期直肠癌

JAMA Oncology[IF:31.777]

① 311例cT3-4和/或淋巴结阳性直肠腺癌患者随机进入A（化疗+放化疗）和B组（放化疗+化疗）；② 中位随访期43个月，两组的3年无疾病进展生存都是73%，局部区域复发（6% vs 5%）和远处转移（18% vs 16%）的3年累积发生率无显著差异；③ 3年时，A和B组出现3-4级慢性毒性的比例分别是11.8%、9.9%；④ 全直肠系膜切除术后GHS/QoL评分下降，但分组1年后恢复到基线水平，两组无差异；⑤ 两组的大便失禁在1年恶化，仅在3年时略有改善，但未达到基线水平。

Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial
11-18, doi: 10.1001/jamaoncol.2021.5445

【主编评语】JAMA Oncology近期发表的文章，对CAO/ARO/AIO-12随机临床试验的长期结果进行分析，发现相比于化疗 +放化疗（CRT），CRT+化疗可在不影响无病生存率、毒性、生活质量或大便失禁的情况下产生更高的病理反应。因此，建议CRT+化疗作为首选的全新辅助治疗顺序。（@章台柳）

超45万人数据：早发性大肠癌与生命早期因素有关吗？

Gastroenterology[IF:22.682]

① 纳入451,615名受试者，包含455名EOCRC现患病例、85名EOCRC新发病例、451,075名对照；② 基于问卷评估6种生命早期因素：母乳喂养、出生后母亲吸烟、10岁时的体型、10岁时的身高、初次月经时间、初次出现面部毛发时间；③ 上述6种因素与EOCRC均无显著关联；④ 亚组分析显示，10岁时的身高与早发性结肠癌风险呈显著正相关（相对于较矮者，平均身高者及较高者的OR分别为1.39及1.54）。

Evaluation of early-life factors and early-onset colorectal cancer among men and women in the UK Biobank
11-26, doi: 10.1053/j.gastro.2021.11.023

【主编评语】来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对英国Biobank中超过45万名受试者的数据进行分析后发现，6种生命早期因素与早发性结直肠癌（EOCRC）的风险无显著关联。（@aluba）

国内团队：解析胃癌患者胃部菌群与代谢产物的互作关系

Cell Death and Disease[IF:8.469]

① 纳入37例胃癌（GC）胃切除术患者，肿瘤组织中菌群多样性和丰富度（乳酸杆菌、链球菌及拟杆菌属等丰度增加）高于非肿瘤组织（螺杆菌属丰度增加）；② 鉴定出150种差异代谢物，肿瘤组织中氨基酸、碳水化合物、甘油磷脂、核苷等丰度高于非肿瘤组织；③ 1-甲基烟酰胺和N-乙酰-D-氨基葡萄糖-6-磷酸组合可作为区分肿瘤和非肿瘤组织的标志物；④ 螺杆菌属和乳杆菌、不动杆菌及粪杆菌属等分别与氨基酸、碳水化合物及核苷等代谢物的变化具有相关性。

Interactions between gastric microbiota and metabolites in gastric cancer
11-24, doi: 10.1038/s41419-021-04396-y

【主编评语】南昌大学第一附属医院的Daofeng Dai、江红群 、叶菁和浙江大学医学院附属第一医院的滕理送，作为共同通讯作者在Cell Death and Disease发表文章，利用16s rRNA测序和超高效液相色谱-串联质谱法对37个配对的胃癌肿瘤样本和非癌组织进行菌群和代谢物的分析，并揭示出GC肿瘤组织和匹配的非肿瘤组织之间代谢组谱的差异可能部分是由于幽门螺杆菌、乳酸杆菌和其他细菌的综合作用，最终影响到患者胃癌的发生和进展。（@章台柳）

多吃健康的植物性食物与前列腺癌风险降低有关

American Journal of Clinical Nutrition[IF:7.045]

① 本前瞻性队列研究包含47239名男性，在平均20.7年的随访期间，6655人被诊断为前列腺癌；② 更高的总体的植物性饮食与致命性前列腺癌的风险降低19%有关；③ 在年龄<65岁的人中，较高的植物性饮食指数与较低的晚期、致死性和致命性前列腺癌的风险有关，此外更多摄入健康的植物性饮食与总的和致命性前列腺癌的风险分别降低16%和44%有关；④ 在年龄≥65岁的人中，总体的或健康的植物性饮食指数与前列腺癌之间没有相关性。

Association of Plant-Based Diet Index with Prostate Cancer Risk
11-13, doi: 10.1093/ajcn/nqab365

【主编评语】近期发表于American Journal of Clinical Nutrition的一项前瞻性人群研究表明更多地食用健康的植物性食物与较低的侵袭性前列腺癌风险有关，在年龄小于65岁的男性中受益更大。这可能与通过蔬菜水果摄入更多的抗氧化成分和抗炎成分，并减少与动物性食品的潜在有害接触如高温烹饪产生的激素和杂环胺有关。（@临床营养Dr.Chen）

感谢本期日报的创作者：十年雪落，章台柳，徐硕，DAYTOY，aluba，九卿臣，临床营养Dr.Chen

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