9文一览近期益生菌研究：中国团队多点开花 | 热心肠日报

今天是第2044期日报。

王卫庆+李俊桦：小檗碱+益生菌改善糖尿病患者的餐后血脂

Gut Microbes[IF:10.245]

① 纳入PREMOTE研究的365名2型糖尿病（T2D）受试者，评估益生菌（Prob，含9菌株）和小檗碱（BBR）联合治疗对餐后血脂的影响；② 干预12周后，与单独治疗相比，Prob+BBR联合治疗改善了患者的餐后血脂（降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和多种脂质代谢物）；③ 该效果与粪便中的短双歧杆菌（Bb）富集有关；④ Prob的Bb菌株中存在4个编码长链酰辅酶A合成酶的fadD基因，体外培养实验中，BBR能上调fadD基因表达，进一步降低培养基中的游离脂肪酸。

Combined berberine and probiotic treatment as an effective regimen for improving postprandial hyperlipidemia in type 2 diabetes patients: a double blinded placebo controlled randomized study
12-20, doi: 10.1080/19490976.2021.2003176

【主编评语】胰岛素抵抗的2型糖尿病（T2D）患者常有餐后高脂血症，不利于心血管健康。上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、深圳华大生命科学研究李俊桦作为共同通讯作者，近期在Gut Microbes发表研究，基于我国一项随机安慰剂对照的多中心临床试验——PREMOTE研究，探索了益生菌（含9个专利菌株）+小檗碱的联合治疗对T2D患者餐后血脂的改善效果，并发现小檗碱可能通过激活益生菌中的短双歧杆菌的fadD基因表达，促进其脂代谢作用，来减少肠腔内可吸收的脂质，从而发挥联合治疗的协同降低餐后血脂的作用。（@mildbreeze）

孙志宏+张和平：Probio-M9或能恢复抗生素破坏的肠道菌群，助力癌症免疫治疗

Frontiers in Immunology[IF:7.561]

① 使用抗生素破坏小鼠肠道菌群，随后使用益生菌或自然恢复肠道菌群，接种肿瘤并使用抗PD-1进行治疗；② 益生菌鼠李糖乳杆菌Probio-M9与免疫检查点阻断治疗具有协同作用，显著抑制肿瘤生长；③ 联合治疗组小鼠中抗生素破坏的粪便菌群被有效恢复，主要分类群的组成发生改变；④ 服用益生菌可显著增加有益菌的相对丰度，如假长双歧杆菌、狄氏副拟杆菌和某些拟杆菌；⑤ 肠道菌群功能性亚基因组发生轻微重塑，糖降解、维生素和氨基酸合成途径富集。

Adjunctive Probiotic Lactobacillus rhamnosus Probio-M9 Administration Enhances the Effect of Anti-PD-1 Antitumor Therapy via Restoring Antibiotic-Disrupted Gut Microbiota
12-14, doi: 10.3389/fimmu.2021.772532

【主编评语】提前服用抗生素会导致免疫检查点阻断（ICB）治疗的不良结果和低反应性，这表明ICB治疗的疗效与宿主的肠道菌群相关。内蒙古农业大学的孙志宏和张和平作为共同通讯作者在Frontiers in Immunology发表文章，发现益生菌鼠李糖乳杆菌Probio-M9通过恢复抗生素破坏的肠道菌群，从而增强抗PD-1的抗肿瘤效果。（@章台柳）

陈廷涛+周晓婷：来自百岁老人的4株潜在益生菌或能抗衰老

Frontiers in Immunology[IF:7.561]

① 从中国江西7位百岁老人粪便中，分离筛选出4株耐酸耐胆盐、具有显著抗菌功效的益生菌；② 这些益生菌的组合能够改善SAMP8衰老小鼠受损的空间记忆、运动功能障碍和探索行为的减少；③ 益生菌组合保护海马神经元的机制在于抑制TLR4/NF-κB诱导的神经炎症，并上调 Sirt 1的表达；④ 益生菌组合可以调节衰老小鼠肠道菌群，使之趋近于正常小鼠，发挥抗衰老作用；⑤ 益生菌组合还显著增强肠道屏障的完整性，并抑制TLR4/NF-κB诱导的结肠炎症。

Evaluation of the Anti-Aging Effects of a Probiotic Combination Isolated From Centenarians in a SAMP8 Mouse Model
12-02, doi: 10.3389/fimmu.2021.792746

【主编评语】衰老问题是一个长久的全球性的问题，但是至今仍没有任何好的方法能干预衰老。南昌大学陈廷涛和南昌大学第一附属医院周晓婷作为共同通讯作者，在Frontiers in Immunology发表研究，从江西百岁老人的粪便中筛选出4株潜在益生菌（Lactobacillus fermentum SX-0718, L. casei SX-1107, Bifidobacterium longum SX-1326和 B. animalis SX-0582）。研究发现，该益生菌组合可能通过调节肠道菌群、抑制TLR4/NFκB诱导的炎症，进而表现出抗衰老效果。该研究为未来这些益生菌的开发利用提供了理论基础。（@Bingbing）

中南大学：培菲康可减轻乳腺癌患者的化疗相关认知障碍

European Journal of Cancer[IF:9.162]

① 一项随机双盲对照试验纳入159名I-III期乳腺癌患者，在化疗期间分别服用益生菌培菲康（含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌）或安慰剂；② 益生菌降低了化疗相关认知障碍（CRCI）发生率，改善整体认知功能，改变肠道菌群组成（如增加肠球菌相对丰度），并调节9种血浆代谢物，其中紫苏醇等3种代谢物与CRCI呈负相关；③ 在大鼠中证实，益生菌使血浆紫苏醇升高，且紫苏醇能减轻化疗诱导的长期海马损伤、突触损伤、氧化应激和神经胶质激活。

Probiotic supplement attenuates chemotherapy-related cognitive impairment in patients with breast cancer: a randomised, double-blind, and placebo-controlled trial
12-09, doi: 10.1016/j.ejca.2021.11.006

【主编评语】化疗相关认知障碍（CRCI）在癌症患者中非常常见，与不良预后和生活质量较差相关。中南大学的欧阳文和童建斌合作在European Journal of Cancer发表研究，通过随机双盲对照试验，探究了益生菌制剂培菲康对乳腺癌患者CRCI的治疗效果。结果显示益生菌可调节血浆代谢物（如紫苏醇）、改善肠道菌群，减少CRCI的发生。（@章台柳）

中南大学：培菲康缓解多西他赛治疗乳腺癌带来的肥胖

Frontiers in Nutrition[IF:6.576]

① 纳入100位接受多西他赛治疗的乳腺癌患者，随机分组，在化疗期间进行益生菌（培菲康，含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌）或安慰剂干预，持续84天；② 与对照组相比，益生菌组患者体重、体脂率以及低密度脂蛋白（LDL）的变化较小；③ 5个血浆代谢物在两组间有显著差异，胆绿素二盐酸盐（biliverdin dihydrochloride）的变化与体重呈负相关；④ 软壁菌门和3个菌属在两组间有显著差异，拟杆菌属和厌氧棒状菌属的变化与LDL的变化呈负相关。

Probiotics for the Treatment of Docetaxel-Related Weight Gain of Breast Cancer Patients—A Single-Center, Randomized, Double-Blind, and Placebo-Controlled Trial
12-02, doi: 10.3389/fnut.2021.762929

【主编评语】中南大学第三湘雅医院丁波泥团队研究成果。多西他赛是一种重要的乳腺癌治疗药物，但是其会带来肥胖。考虑到肥胖与肠道菌群有关，本文试图探究益生菌（培菲康）干预对多西他赛所致肥胖的改善效果。研究结果显示，在多西他赛治疗期间，益生菌的使用帮助降低患者体重、体脂和血浆LDL的增加，降低代谢和肠道菌群紊乱。（@Bingbing）

山西医科大学：嗜酸乳杆菌调菌群护肠道，改善小鼠肥胖

Pharmacological Research[IF:7.658]

① 嗜酸乳杆菌可减轻高脂饮食小鼠的体重、脂肪量、炎症和胰岛素抵抗，并激活棕色脂肪组织以及改善能量和糖脂代谢；② 嗜酸乳杆菌可逆转高脂饮食诱导的肠道菌群失调（表现为降低了厚壁菌门/拟杆菌门比值比以及含内毒素的革兰氏阴性菌），改善参与机体代谢、免疫反应和罹病性的肠道菌群功能，维持肠道屏障完整性，减轻代谢性内毒素血症，并抑制肝组织TLR4/NF-κB信号通路；③ 经嗜酸乳杆菌处理小鼠的粪便横向转移至高脂喂养小鼠有抗肥胖效应。

Lactobacillus acidophilus ameliorates obesity in mice through modulation of gut microbiota dysbiosis and intestinal permeability
12-09, doi: 10.1016/j.phrs.2021.106020

【主编评语】近期山西医科大学基础医学院康永波和樊卫平作为共同通讯作者在Pharmacological Research发表的一项动物研究表明嗜酸乳杆菌通过其抗炎特性、调节肠道菌群失调和肠道通透性，可能成为改善肥胖和相关疾病如高脂血症、非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗的益生菌的良好候选。（@临床营养Dr.Chen）

哈尔滨医科大学：益生菌抗结直肠癌作用的新机制

Microbiological Research[IF:5.415]

① 副干酪乳杆菌PC-H1衍生的细胞外囊泡（LpEVs），大小约在200 nm，可进入结肠癌（CRC）细胞；② LpEVs以剂量依赖性的方式，明显抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭；③ 通过增加促凋亡蛋白Bax表达和降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达，LpEVs抑制裸鼠体内异种移植的CRC细胞的生长并促进其凋亡；④ LpEVs处理导致CRC细胞内22 基因上调表达，67 个基因下调表达，它们主要参与细胞凋亡的调控；⑤ LpEVs 通过 PDK1/AKT/Bcl-2 信号通路诱导CRC细胞凋亡。

Extracellular vesicles of Lacticaseibacillus paracasei PC-H1 induce colorectal cancer cells apoptosis via PDK1/AKT/Bcl-2 signaling pathway
11-16, doi: 10.1016/j.micres.2021.126921

【主编评语】结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是世界第三常见恶性肿瘤。因此，寻找科学合理的干预方法是医学领域亟待解决的问题。以往的研究表明，副干酪乳杆菌（L. paracasei）及其培养物具有抗结肠癌作用，但副干酪乳杆菌衍生的细胞外囊泡（LpEVs）在抗结肠癌中的作用未见报道。来自哈尔滨医科大学的张凤民和房勇团队发表在Microbiological Research上的一项研究表明，LpEVs可通过PDK1/AKT/Bcl-2信号通路在体内外抑制结直肠癌细胞生长，诱导细胞凋亡。这项研究不仅为益生菌的抗肿瘤作用提供了新的机制，而且为结肠癌的治疗提供了新的思路。（@EADGBE）

鼠李糖乳杆菌GG DSM 33156能否预防儿童上呼吸道感染？

Beneficial Microbes[IF:4.205]

① 619名2-6岁的儿童随机分为2组，309名每日口服10^9 CFU的益生菌（鼠李糖乳杆菌GG DSM 33156），310名接受安慰剂干预；② 干预16周后，益生菌的耐受性良好，但未能显著降低上呼吸道感染的发生率（根据预先设定标准，由全科医师确诊）；③ 益生菌也未能显著改善次要终点，包括：上呼吸道感染次数、上呼吸道感染症状持续天数、发生一次或多次上呼吸道感染的儿童的数量、上呼吸道感染期间体温≥38℃的天数、缺席托儿所/小学的天数。

GG DSM 33156 effects on pathogen defence in the upper respiratory tract: a randomised, double-blind, placebo-controlled paediatric trial
12-13, doi: 10.3920/BM2021.0065

【主编评语】Beneficial Microbes上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验，在619名2-6岁的儿童中进行为期16周的干预，发现相比于安慰剂，鼠李糖乳杆菌GG DSM 33156的耐受性良好，但无法显著降低上呼吸道感染的发生率。（@aluba）

VISBIOME ES益生菌对HIV感染患者无治疗作用

Open Forum Infectious Diseases[IF:3.835]

① 纳入93名接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者，47名服用VISBIOME ES益生菌（1种嗜热链球菌菌株、3种双歧杆菌属菌株、4种乳杆菌属菌株），46名服用安慰剂，干预24周；② VISBIOME ES的安全性及耐受性良好，两组之间的sCD14水平及炎症标志物在干预前后的变化均无显著差异；③ 两组之间的细胞表面标志物表达及肠道通透性在干预前后的变化也无显著差异；④ VISBIOME ES组患者的肠道菌群中，益生菌物种显著增加，而γ变形菌门显著减少。

A Randomized, Placebo-Controlled Trial Assessing the Effect of VISBIOME ES Probiotic in People With HIV on Antiretroviral Therapy
12-07, doi: 10.1093/ofid/ofab550

【主编评语】Open Forum Infectious Diseases上发表的一项2期临床结果，在93名接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染患者中进行24周的干预，发现VISBIOME ES益生菌（包含8种益生菌菌株）未能显著改善sCD14水平、炎症标志物及肠道通透性。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，章台柳，十年雪落，DAYTOY，Bingbing，临床营养Dr.Chen，aluba

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