9文一览：近期肠道与菌群免疫重要研究 | 热心肠日报

今天是第2043期日报。

肠道噬菌体与菌群的互作，或影响自身免疫病

Annals of the Rheumatic Diseases[IF:19.103]

① 纳入476名日本受试者，包括112名RA患者、48名SLE患者、29名多发性硬化患者及296名健康对照，进行全肠道病毒组分析；② 在自身免疫疾病（尤其是RA及SLE）患者的肠道病毒组中，crAss样噬菌体的丰度显著降低；③ 在SLE患者的肠道病毒组中，短尾噬菌体科的丰度显著降低；④ 鉴定出短尾噬菌体科与粪杆菌属（可产生具有抗炎活性的短链脂肪酸）之间存在共生关联，并鉴定出多种可被crAss样噬菌体靶向的细菌（如瘤胃球菌属等）。

Whole gut virome analysis of 476 Japanese revealed a link between phage and autoimmune disease
12-08, doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221267

【主编评语】Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项病例-对照研究结果，对476名日本受试者的肠道病毒组进行分析后发现，crAss样噬菌体的丰度与类风湿关节炎（RA）及系统性红斑狼疮（SLE）相关，而短尾噬菌体科的丰度与SLE相关。另外，短尾噬菌体科与粪杆菌属之间存在共生关联，而后者产生的短链脂肪酸具有抗炎活性。该研究结果提示，肠道病毒组可能通过与肠道细菌的互作影响自身免疫疾病的发生发展。（@aluba）

Science子刊：免疫训练增强保护性肠道免疫的新机制

Science Immunology[IF:17.727]

① 在FRC特异性缺失IL-17受体的小鼠中，清除致病菌的能力及针对致病菌的保护性免疫显著降低；② DSS诱导的轻度肠道炎症可增加小鼠肠系膜淋巴结中的活化FRC，并以IL-17依赖性方式增强针对致病菌的抗体应答；③ FRC表现出先天性免疫训练后的基本特征，包括活化的表观遗传标志物增加、针对感染的代谢应答增强；④ 对FRC的轻度炎症训练并未改变致病菌感染的动力学，而是通过促进活化B细胞产生IL-10，从而在清除致病菌的同时降低组织炎症。

IL-17–dependent fibroblastic reticular cell training boosts tissue protective mucosal immunity through IL-10–producing B cells
12-17, doi: 10.1126/sciimmunol.aao3669

【主编评语】病原体相关刺激物的暴露经历可通过对先天性免疫的训练，降低新发感染的发病率及死亡率。成纤维网状细胞（FRC）是淋巴器官中的基质细胞，可支持淋巴细胞的定位及生存，并调节适应性免疫应答。IL-17信号对于炎症期间的FRC代谢及增殖至关重要。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现免疫训练可激活FRC，从而以IL-17信号依赖性方式增强针对致病菌的抗体应答，并促进活化B细胞产生IL-10以降低组织炎症。（@aluba）

Nature子刊：肠道有损伤，腹腔巨噬细胞来救援

Nature Communications[IF:14.919]

① 使用转盘式共聚焦显微镜对热损伤及葡聚糖诱导结肠炎小鼠进行观察，发现腹腔巨噬细胞从腹腔直接被招募到肠道损伤部位；② 无菌肠损伤导致大F4/80hi巨噬细胞积累在损伤中心，并表达GATA6转录因子，该过程不依赖CCR2、Nr4a1和菌群，而依赖于ATP和透明质酸-CD44复合物；③ 大GATA6+腹膜巨噬细胞募集有助于坏死细胞清除、血管重建和胶原沉积，从而修复组织损伤；④ DSS诱导结肠炎小鼠也存在大GATA6+腹膜巨噬细胞募集情况，帮助结肠修复。

Directly recruited GATA6 + peritoneal cavity macrophages contribute to the repair of intestinal serosal injury
12-15, doi: 10.1038/s41467-021-27614-9

【主编评语】通过血液招募骨髓来源的单核细胞，随后转化为CX3CR1+巨噬细胞，从而修复肠道损伤，这个过程依赖于CCR2、Nr4a1和菌群，对于组织修复至关重要。然而，GATA6+腹腔巨噬细胞是一种成熟和功能性髓样细胞，或是受损肠道部位更易获得的一种来源，是否对组织修复具有作用？Nature Communications近期发表的文章，发现GATA6+腹腔巨噬细胞可从腹腔直接被招募到肠道损伤部位，促进组织修复。说明与经典的单核来源巨噬细胞修复组织相比，腹腔巨噬细胞或是修复肠道组织损伤的替代性途径。（@章台柳）

张宴+张发明：粪便微塑料与炎症性肠病相关

Environmental Science & Technology[IF:9.028]

① 本研究分析炎症性肠病（IBD）患者（n=52）和健康人（n=50）粪便中微塑料的特征，首次发现IBD患者粪便中微塑料水平显著高于健康人，分别为41.8和28.0个/g dm；② 粪便中共检测到15种微塑料，以聚对苯二甲酸乙酯和聚酰胺为主，主要形态分别为片状和纤维状；③ 此外发现粪便微塑料水平与IBD严重程度呈正相关；④ 结合问卷调查和粪便中微塑料的特点，推测饮用水和食品的塑料包装和粉尘暴露是人类微塑料暴露的重要来源。

Analysis of Microplastics in Human Feces Reveals a Correlation between Fecal Microplastics and Inflammatory Bowel Disease Status
12-22, doi: 10.1021/acs.est.1c03924

【主编评语】现代社会微塑料广泛存在于各种食物和饮用水中，人类摄入微塑料难以避免，但目前尚不清楚摄入微塑料是否对人类健康构成明显危害。近期南京大学环境学院张宴和南京医科大学第二附属医院张发明作为共同通讯作者在Environmental Science & Technology发表的一项研究，发现炎症性肠病（IBD）患者粪便微塑料水平明显高于健康人，且粪便微塑料水平与IBD的严重程度呈正相关，提示微塑料暴露可能与肠道疾病的发生发展有关，或者也可能是疾病增强了微塑料的易感性和滞留。本研究也表明粪便中的微塑料对于评估人类微塑料暴露及其潜在健康风险是有用的。值得注意的是，本研究发现微塑料和IBD的相关性，还不能确定因果关系，未来还需更多相关机制探索。（@临床营养Dr.Chen）

微塑料促进小鼠的病毒性关节炎

Science of the Total Environment[IF:7.963]

① 小鼠口服1μm大小的微塑料颗粒（MP），MP无法穿过肠壁，主要随粪便排出，少量滞留肠内，不影响小鼠体重及肠道菌群结构；② MP摄入可导致小鼠结肠转录组的微小变化，表现为质膜扰动及轻微炎症的特征；③ 诱导小鼠的病毒性关节炎，同时口服MP可延长疾病持续时间；④ 口服MP的病毒性关节炎小鼠的Th1细胞、NK细胞、中性粒细胞增加，中性粒细胞与单核细胞/巨噬细胞的比率显著增加。

Microplastic consumption induces inflammatory signatures in the colon and prolongs a viral arthritis
12-07, doi: 10.1016/j.scitotenv.2021.152212

【主编评语】摄入微塑料对人体健康的影响尚未明确。Science of the Total Environment上发表的一项最新研究结果，发现口服微塑料对小鼠的体重及肠道菌群无显著影响，但可诱导轻微的结肠炎症转录特征，并延长诱导病毒性关节炎的持续时间。（@aluba）

广东省中医院：不同治疗药物对类风湿关节炎患者的肠道菌群的影响

Frontiers in Immunology[IF:7.561]

① 纳入22名RA患者及22名健康对照，13名患者接受化瘀强肾通痹方（HQT）+甲氨蝶呤治疗，9名患者接受来氟米特（LEF）+甲氨蝶呤治疗；② 相比于健康对照，RA患者分别有的37个及21个肠道细菌物种富集或减少，维生素K2生物合成与RA患者中富集的细菌相关；③ HQT组与LEF组患者的临床疗效相似，HQT影响红细胞沉降率，LEF影响C反应蛋白水平；④ 治疗后，HQT组及LEF组患者分别有11个及4个肠道细菌物种，以及9个及2个菌群代谢通路发生变化。

Sustained Drug Treatment Alters the Gut Microbiota in Rheumatoid Arthritis
10-14, doi: 10.3389/fimmu.2021.704089/full

【主编评语】来自广东省中医院的黄闰月和黄清春作为共同通讯作者，在Frontiers in Immunology上发表的一项研究，对比了类风湿关节炎（RA）患者与健康对照的肠道菌群组成及功能差异，并对比了接受不同药物治疗后，RA患者的肠道菌群组成及功能的变化。（@aluba）

细菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮细胞

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:10.793]

① 在肾上皮细胞系（Vero E6）、肺上皮细胞系（Calu-3）、肠道上皮细胞系（Caco-2）及原代人支气管上皮细胞中，OM-85可下调ACE2及TMPRSS2（新冠病毒受体）的转录，并降低ACE2的蛋白表达；② OM-85可显著抑制新冠病毒S1蛋白与上皮细胞的结合，并减少带有新冠病毒S蛋白的假病毒进入上皮细胞，同时可降低新冠病毒对上皮细胞的感染；③ OM-85的上述作用依赖于其导致的新冠病毒受体下调。

The OM-85 bacterial lysate inhibits SARS-CoV-2 infection of epithelial cells by downregulating SARS-CoV-2 receptor expression
12-10, doi: 10.1016/j.jaci.2021.11.019

【主编评语】OM-85是一种标准化的人呼吸道细菌裂解物，具有免疫调节功能。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，发现在上皮细胞系及原代上皮细胞中，OM-85可通过降低新冠病毒受体（ACE2及TMPRSS2）的表达，从而抑制新冠病毒感染。（@aluba）

国内团队：昆布多糖或可抑制新冠病毒感染

Carbohydrate Polymers[IF:9.381]

① 靶向3CLpro（新冠病毒的核心蛋白酶）对多糖文库进行高通量筛选；② 鉴定出从昆布（Ecklonia kurome，一种海藻）中分离出的粗多糖375可阻断3CLpro的酶活性，并在Vero E6细胞系中表现出了很好的抑制新冠病毒感染的活性；③ 从粗多糖375中分离的均质多糖37502可结合3CLpro，并破坏新冠病毒与ACE2受体结合的突刺蛋白；④ 结构分析显示，37502是一种藻朊酸盐。

Cocktail polysaccharides isolated from Ecklonia kurome against the SARS-CoV-2 infection
10-16, doi: 10.1016/j.carbpol.2021.118779

【主编评语】先前研究表明，褐藻多糖具有抗病毒活性。近期，中科院上海药物研究所丁侃和许叶春与武汉病毒所的张波和陈新文作为共同通讯作者，在Carbohydrate Polymers上发表研究，发现从昆布中分离的多糖可阻断3CLpro的酶活性，并可破坏突刺蛋白与ACE2受体的结合，从而在体外抑制新冠病毒的感染。（@aluba）

3种共生菌群代谢产物或可抗新冠

mSphere[IF:4.389]

① 在人肠道细菌培养上清提取物中，鉴定出3种具有抑制新冠病毒感染活性的小分子——N6-(△2-异戊烯)腺苷（IPA）、色胺（5羟色胺受体激动剂）、吡嗪2,5-bis(3-吲哚甲基)吡嗪（BIP）；② 在Huh-7.5细胞系中，IPA抑制新冠病毒感染的活性最高，IC50可达2μM；③ 上述3种小分子与已应用于临床的抗病毒药物有着相似的结构及功能：IPA与瑞德西韦、色胺与氟伏沙明、BIP与法匹拉韦。

Metabolites with SARS-CoV-2 Inhibitory Activity Identified from Human Microbiome Commensals
12-01, doi: 10.1128/mSphere.00711-21

【主编评语】mSphere上发表的一项最新研究，鉴定出了3种具有抗新冠病毒活性的人肠道菌群代谢产物，且这3种小分子分别与瑞德西韦、氟伏沙明及法匹拉韦有着相似的结构与功能。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：aluba，Johnson，临床营养Dr.Chen

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