战肠炎！3篇高分综述聚焦IBD治疗和研究新方向 | 热心肠日报

今天是第2159期日报。

Nature Reviews：促进粘膜愈合，治疗IBD（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① 目前对IBD的治疗几乎完全依赖于免疫抑制，可能会导致感染和肿瘤等不良事件；② 不产生免疫抑制的情况下，促进粘膜愈合或是未来IBD治疗的一个重要目标；③ IBD患者对药物的反应存在个体间差异，需开发更广泛的治疗策略；④ 移植能够再生受损粘膜的细胞和组织、利用生长因子和肠道粘膜的非细胞成分的作用，或能够促进体内粘膜的恢复；⑤ 阐明再生粘膜的营养需求并优化该营养的输送，可促进粘膜愈合；⑥ 促进再生的药物，需评估其对肿瘤发生的作用。

Mechanisms of mucosal healing: treating inflammatory bowel disease without immunosuppression?
04-19, doi: 10.1038/s41575-022-00604-y

【主编评语】目前几乎所有可用的炎症性肠病（IBD）治疗方法都是通过抑制炎症来发挥作用。然而，考虑到与慢性免疫抑制治疗相关的感染性和肿瘤性疾病负担，在没有免疫抑制的情况下实现粘膜愈合的目标颇有前景。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的综述文章，回顾了可用于直接促进粘膜愈合的分子靶点的多样性、确定新的潜在途径的实验模型和一些预期的IBD潜在疗法。推荐阅读！（@NL）

Nature Reviews：多组学助力IBD研究（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:46.802]

① 炎症性肠病(IBD)是一种免疫介导的肠道疾病，具有复杂的病理生理机制，涉及遗传、环境、微生物、免疫等潜在因素；② 包括蛋白质组学、转录组、糖组学、表观遗传及肠道菌群分析在内的研究方法，可提供多个变量的高通量数据；③ 利用上述多组学平台可研究慢性疾病(如IBD)的分子病理途径和风险因素；④ 网络分析可以作为一种整合不同的组学数据集的工具，确定疾病起始和发展的关键驱动因素和生物路径。

Multiomics to elucidate inflammatory bowel disease risk factors and pathways
03-17, doi: 10.1038/s41575-022-00593-y

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述文章，概述了有助于理解IBD风险因素和途径的组学平台，以及关于IBD和其他相关疾病的现有组学数据，同时强调了出生、高危和诊断前队列以及新生儿血样在IBD的组学分析中的重要性。最后，文章还讨论了网络分析作为一个强大的生物信息学工具，可以汇集高通量数据并得出临床相关性。（@NL）

深入研究模式识别受体信号和细胞因子网络，促进IBD治疗（综述）

Gastroenterology[IF:22.682]

① 炎症性肠病（IBD）以上皮功能缺陷和肠道免疫细胞异常炎症信号为主要特征；② 模式识别受体（PRRs）反应对于调节先天免疫和适应性免疫、细胞因子和上皮屏障功能之间的相互作用至关重要；③ PRRs刺激的强度、环境以及受到这种刺激的细胞类型，会影响细胞因子分泌及肠道上皮与免疫细胞的交流；④ 可以通过调节PRRs、细胞因子和肠道上皮屏障的功能来治疗IBD；⑤ 减少（而非消灭）炎性细胞因子并改善上皮屏障的渗漏对于提高IBD的治疗效果至关重要。

Pattern Recognition Receptor Signaling and Cytokine Networks in Microbial Defenses and Regulation of Intestinal Barriers: Implications for Inflammatory Bowel Disease
02-08, doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.288

【主编评语】IBD的特点是上皮功能的缺陷和固有层单核细胞（包括巨噬细胞和树突状细胞）对微生物群反应的炎症信号调节失调。Gastroenterology近期发表的综述文章，重点讨论了模式识别受体在炎症反应以及上皮屏障调节中的作用，并探讨了与增加炎症、调节细胞旁通透性、上皮损伤、上皮增殖相关的细胞因子网络。同时，对于纳入患者样本的研究，以及推测可以针对哪些途径来更全面地治疗IBD的研究进行了总结概述。（@NL）

Lancet子刊：IBD临床试验应关注肠外表现终点

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:18.486]

① 将IBD患者纳入临床试验前需由专家建立一个清晰的肠外表现诊断；② 一个例外是中轴型脊柱关节炎，有典型的炎症性背痛和MRI特征，则无需专家意见即可诊断；③ 大多情况下，如有简单的工具（如PASI、ASDAS或BASDAI）或专业临床检查，胃肠病学家可评估肠外表现的治疗反应；④ 与IBD炎症相关的风湿病和银屑病，专家组每3个月或根据IBD终点评估一次；⑤ 与其他肠外表现相比，可更快评估急性葡萄膜炎、坏疽性脓皮病或结节性红斑。

Endpoints for extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease trials: the EXTRA consensus from the International Organization for the Study of Inflammatory Bowel Diseases
01-17, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00297-1

【主编评语】Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项专家共识，讨论了在临床试验中，如何评估IBD患者的肠外表现，包括风湿病、皮肤病及眼科的肠外症状。（@aluba）

喷雾式纳米胶束水凝胶或可用于IBD的治疗

Bioactive Materials[IF:14.593]

① 可注射水凝胶在内镜检查时将水凝胶喷洒到肠壁；② 多肽与水凝胶结合引导内镜监测IBD病程，并通过纳米胶束对病变部位进行保湿；③ 多肽模拟枯草芽孢杆菌鞭毛蛋白介导与肠道相互作用；④ 多肽引导的水凝胶纳米胶束能有效粘附受体TLR5（鞭毛蛋白结合的主要靶标）和Notch-1，并协同调控下游TNF-α信号通路 ，在没有药物负载时有效抑制炎症信号；⑤ 人类结肠细胞系、IBD患者细胞、肠芯片、IBD小鼠模型和猪模型，验证了多肽-水凝胶的治疗转化功效。

Sprayable nanomicelle hydrogels and inflammatory bowel disease patient cell chips for development of intestinal lesion-specific therapy
03-29, doi: 10.1016/j.bioactmat.2022.03.031

【主编评语】炎症性肠病（IBD）主要是通过内窥镜诊断的，这不仅可以应用于监测，还可以应用于可注射水凝胶的肠道病变靶向喷射。此外，水凝胶的分子共轭将使病灶特异性粘附和无药物治疗成为可能。Bioactive Materials发表的文章，证明水凝胶与肽相结合，具有抑制炎症治疗IBD的作用，从概念上证明了一体化治疗的可行性。（@NL）

肠道共生芽囊原虫ST4有助于缓解DSS诱导的小鼠结肠炎

Cellular and Molecular Life Sciences[IF:9.261]

① 芽囊原虫ST4能在健康和Rag1敲除小鼠肠道定植，并改变肠道菌群组成，导致梭菌属 vadinBB60和毛螺菌科NK4A136比例增加；② 健康小鼠中，ST4定植促进Th2（产生细胞因子IL-5、IL-13）免疫反应、诱导结肠固有层Treg细胞分化；③ ST4定植可以维持肠道菌群稳定性并诱导Th2和Treg免疫反应，促进DSS诱导的小鼠结肠炎的恢复；④ 将ST4改良的肠道菌群粪便移植到结肠炎小鼠，可以增加短链脂肪酸 (SCFA) 和抗炎细胞因子IL-10的产生，从而缓解结肠炎。

Experimental colonization with Blastocystis ST4 is associated with protective immune responses and modulation of gut microbiome in a DSS-induced colitis mouse model
04-18, doi: 10.1007/s00018-022-04271-9

【主编评语】芽囊原虫是人类和动物中常见的肠道原虫，但其与宿主肠道微生物群和粘膜免疫反应的相互关系尚不清楚。Cellular and Molecular Life Sciences发表的文章，研究了一种常见囊虫亚型（Blastocystis ST4）对宿主肠道微生物群落和适应性免疫系统的影响。结果发现，Blastocystis ST4是一种有益的共生原生动物，通过调节宿主的肠道细菌组成、SCFAs产生以及Th2和Treg反应来发挥一定的益生作用。（@NL）

黏膜代谢产物助长CD相关大肠杆菌的生长和毒性

JCI insight[IF:8.315]

① CD和UC患者回肠黏膜中粘附性和侵袭性大肠杆菌(AIEC)与肠球菌共生，菌群生态位紊乱，引发炎症和氧化应激；② 黏膜代谢物促进回肠大肠杆菌的生长，乙醇胺对AIEC的选择性作用通过回肠炎相关的氨基酸和谷胱甘肽以及共生体相关的岩藻糖的共同代谢得到加强；③ 体外实验表明乙醇胺和谷氨酰胺能增强AIEC的运动性、感染性和促炎反应；④ AIEC通过代谢乙醇胺和岩藻糖/鼠李糖，调节肠炎易感性IL10-/-小鼠的肠道炎症。

Mucosal metabolites fuel the growth and virulence of E. coli linked to Crohn's disease
04-12, doi: 10.1172/jci.insight.157013

【主编评语】阐明肠道细菌如何与宿主相互作用，对促进健康和治疗腹泻及炎症性肠病具有重要意义。JCI insight近期发表的文章，将IBD患者回肠粘膜的微生物组、代谢组与他们的临床表型和基因型结合起来，用以确定有利于克罗恩病(CD)相关的大肠杆菌（AIEC）的生长和毒力的因素。结果发现，AIEC能够利用与健康和炎症有关的粘膜代谢物来促进生长、获取能量、抗压和产生毒力等，并发现代谢适应性可能是AIEC从共生体转变为病原体的基础。（@NL）

不同生物制剂在克罗恩病内镜下愈合中的疗效对比

American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]

① 对比阿达木单抗、英夫利昔单抗、优特克单抗和维多珠单抗在治疗中重度克罗恩病一年后的内镜下愈合（EH）；② 与维多珠单抗相比，阿达利单抗和英夫利昔单抗的1年EH率更高，维多珠单抗与优特克单抗之间无显著差异；③ 在基线回肠SES-CD≥3的患者中，不同生物制剂之间的1年回肠EH率无显著差异；④ 对于较大的回肠溃疡，英夫利昔单抗的无回肠溃疡率高于维多珠单抗；⑤ 相比于优特克单抗，阿达木单抗的结肠1年EH率更高。

Comparative Effectiveness of Biologics for Endoscopic Healing of the Ileum and Colon in Crohn's Disease
04-15, doi: 10.14309/ajg.0000000000001795

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，总结了4项临床试验（共299名克罗恩病患者）的数据后发现，对于回肠及结肠的内镜下愈合，TNF-α单抗的总体效果优于维多珠单抗及优特克单抗。（@aluba）

特定碳水化合物饮食法能否改善IBD儿童症状？

American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]

① 招募了7-18岁患有IBD和活动性炎症的患者，2周基线检查（UD）后，随机进行特定碳水化合物饮食法（SCD）和修改的SCD（MSCD）饮食的交替，共4个周期，每个周期时长8周；② 共招募54名受试者，其中21人完成整个试验，9人完成单交叉试验，24人退出试验，招募和保留是儿童IBD扩展饮食试验的关键挑战；③ 对于大多数参与者，SCD和MSCD之间没有临床意义上的差异；④ 与常规饮食相比，SCD和MSCD可能会改善某些IBD儿童的症状和炎症。

Personalized Research on Diet in Ulcerative Colitis and Crohn’s Disease (PRODUCE): A Series of N-of-1 Diet Trials
04-20, doi: 10.14309/ajg.0000000000001800

【主编评语】American Journal of Gastroenterology近期发表的文章，通过N-of-1试验研究特定碳水化合物饮食法（SCD）和修改的SCD（MSCD）对IBD和活动性炎症的儿童患者的影响，结果显示虽然有些人从SCD和MSCD中获益，但SCD和MSCD并没有持续改善症状或炎症。不过在检查饮食变化方面存在固有的困难，使得研究设计和最终的有效性结论变得复杂。（@章台柳）

感谢本期日报的创作者：NL，圆滑的铁勺，朱磊，orchid，圆圈儿，一只赵崽儿呀，章台柳

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