3文聚焦IBS研究新进展：饮食/菌群/胆汁酸 | 热心肠日报

今天是第2173期日报。

在基层医疗中，低FODMAP饮食缓解IBS优于奥替溴铵

Gut[IF:23.059]

① 459名由基层医生招募的IBS患者随机分为2组，每日服用奥替溴铵，或基于智能手机进行低FODMAP饮食干预，持续8周，并随访至第24周；② 干预后第4周及第8周，饮食干预组患者的应答率（根据IBS症状严重程度量表评估）均显著高于奥替溴铵组（62% vs. 51%，71% vs. 61%）；③ 饮食干预的疗效优势在符合Rome IV标准的患者中更为明显，女性对饮食干预的应答更高；④ 饮食干预组患者的依从性显著高于奥替溴铵组（94% vs. 73%）。

Diet or medication in primary care patients with IBS: the DOMINO study - a randomised trial supported by the Belgian Health Care Knowledge Centre (KCE Trials Programme) and the Rome Foundation Research Institute
04-28, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325821

【主编评语】在欧洲，奥替溴铵常用于治疗IBS。在大型医院中，低FODMAP饮食可有效改善IBS症状。来自Gut上发表的一项随机对照试验结果，在459名基层IBS患者中，相比于奥替溴铵，在智能手机指导下的低FODMAP饮食干预可更好地缓解IBS，且患者的依从性更好。（@aluba）

Nature子刊：IBS中的菌群-宿主互作新机制

Nature Microbiology[IF:17.745]

① 感染后IBS患者的肠道菌群不同于健康人（如缺乏Alistipes putredinis），伴随由宿主丝氨酸蛋白酶驱动的肠腔蛋白水解活性（PA）增高；② 无菌小鼠的肠腔PA升高，定植健康人的低PA菌群能抑制肠腔PA，而定植患者的高PA菌群无此作用，且增加肠道通透性；③ 补充高PA菌群中缺乏的A. putredinis也可抑制小鼠肠腔PA；④ 机制上，菌群β-葡萄糖醛酸酶（GUS）介导的非结合型胆红素生成能抑制PA，高PA患者粪便中GUS和胆红素去结合代谢物减少。

Gut microbial β-glucuronidases regulate host luminal proteases and are depleted in irritable bowel syndrome
04-28, doi: 10.1038/s41564-022-01103-1

【主编评语】肠道蛋白酶介导消化和免疫信号，其活性异常升高会破坏肠道屏障并产生内脏超敏反应，从而可能引起肠易激综合征（IBS）等肠道疾病。Nature Microbiology近期发表的一项研究，通过分析感染后IBS患者的样本，结合小鼠实验，表明肠道菌群通过表达β-葡萄糖醛酸酶，促进生成非结合型胆红素，从而抑制肠腔内的蛋白酶活性；而IBS中的菌群变化使得这一机制出现问题，导致肠腔蛋白酶活性升高。这些发现揭示了调控肠腔蛋白酶稳态的一种宿主-菌群互作新机制，提示靶向肠腔蛋白酶平衡的菌群干预方法，或能用于改善IBS等肠道疾病。（@mildbreeze）

曹海龙团队：胆汁酸-肠道菌群互作在IBS中的作用 （综述）

Critical Reviews in Microbiology[IF:7.624]

① 肠道菌群失调可导致胆汁酸池大小和结构改变，胆汁酸代谢改变可进一步影响肠道菌群组成，二者互作共同调控肠易激综合征发病进程；② 可能的分子机制包括法尼酯X受体、孕烷X受体、组成型雄甾烷受体及跨膜G蛋白偶联受体5诱导的信号通路；③ 具有IBS诊断前景的胆汁酸代谢标志物包括7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮，成纤维细胞生长因子19和胆汁酸代谢菌等；④ 靶向胆汁酸-肠道菌群轴的IBS治疗策略包括饮食调节、益生菌/益生元、粪菌移植和口服药物等。

Bile acid–gut microbiota crosstalk in irritable bowel syndrome
04-07, doi: 10.1080/1040841X.2022.2058353

【主编评语】肠易激综合征（IBS）是一种常见的肠-脑互作疾病，其患病率越来越高，且确切病因仍不清楚。研究发现，肠道菌群失调与IBS发病机制有关，此外，在IBS患者中观察到较高的胆汁酸腹泻和胆汁酸代谢紊乱现象。近日，天津医科大学曹海龙团队在Critical Reviews in Microbiology上发表一项最新综述，重点讨论了胆汁酸和肠道菌群在IBS发病机制中的复杂关系，并描述了可能的分子机制，主要是法尼酯X受体和跨膜G蛋白偶联受体5诱导的信号传导。此外，还评估了饮食干预、益生菌/益生元、粪菌移植等靶向调节胆汁酸-肠道菌群轴的IBS治疗策略。总之，该研究为未来靶向治疗IBS提供了新的思路和见解。（@九卿臣）

吴崇明等：肠道菌群介导小檗碱的降胆固醇作用

Journal of Advanced Research[IF:10.479]

① 为期3个月的临床研究表明，小檗碱（BBR）能有效降低血脂，但有明显的个体差异；② BBR降低胆固醇（而非降低甘油三酯）的作用与其对肠道菌群的调节密切相关；③ 另枝杆菌属和布劳特氏菌属的基线水平可以准确预测BBR在后续治疗中的抗胆固醇血症的有效性；④ 小鼠中，非肠道给药或抗生素治疗削弱了BBR的降脂作用，而移植经BBR治疗的小鼠的粪菌可有效防止高脂饮食诱导的高脂血症；⑤ 在缺乏布劳特氏菌属的小鼠中，BBR降胆固醇作用削弱。

Gut microbiota specifically mediates the anti-hypercholesterolemic effect of berberine (BBR) and facilitates to predict BBR’s cholesterol-decreasing efficacy in patients
2021-07-30, doi: 10.1016/j.jare.2021.07.011

【主编评语】中国医学科学院药用植物研究所吴崇明和郭鹏、北京中医药大学吴圣贤、中科院微生物所朱宝利与团队在Journal of Advanced Research发表研究，揭示了肠道菌群在小檗碱降胆固醇疗效中的介导作用，且菌群的基线组成或能用于预测小檗碱的个体化治疗效果。（@mildbreeze）

南京农业大学：抗细菌感染，噬菌体或优于抗生素？

Microbiology spectrum[IF:7.171]

① 小鼠感染STEC O157:H7 EDL933后接受恩诺沙星与噬菌体鸡尾酒（含有长尾噬菌体科及肌尾噬菌体科的3种噬菌体）治疗；② 恩诺沙星组与噬菌体鸡尾酒组小鼠的生存率分别为100%及90%，而未接受治疗的小鼠在2天内全部死亡；③ 与恩诺沙星相比，噬菌体鸡尾酒可更好地促进小鼠感染后的恢复，包括：肠道致病菌更快清除、炎症标志物表达降低、体重增加、器官重量的相对稳定、肠道菌群稳态的维持。

Phage Cocktail Targeting STEC O157:H7 Has Comparable Efficacy and Superior Recovery Compared with Enrofloxacin in an Enteric Murine Model
05-10, doi: 10.1128/spectrum.00232-22

【主编评语】产志贺毒素大肠杆菌（STEC）O157:H7血清型对公众健康造成了很大的影响，且抗生素耐药菌株的比例不断增加。南京农业大学的汤芳团队在Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果，发现在STEC O157:H7 EDL933感染的小鼠模型中，相比于抗生素（恩诺沙星），噬菌体鸡尾酒的疗效相似（生存率90% vs. 100%），且可更好地促进小鼠感染后的恢复。（@aluba）

张宏福+赵勇：靶向菌群，改善高脂饮食肥胖雄鼠生育力

Microbiology spectrum[IF:7.171]

① 高脂饮食（HFD）导致肠道菌群紊乱，进而降低雄鼠的繁殖力，而移植经过褐藻寡糖优化的肠道菌群（A10-FMT），可改善HFD雄鼠的精液质量和繁殖力；② A10-FMT改善了HFD引起的肠道菌群紊乱，使拟杆菌属增加、Mucispirillum减少；③ A10-FMT改善的肠道菌群通过胆汁酸-视黄酸途径改善肝脏脂代谢，优化血液代谢组（如增加EPA）；④ 这使得睾丸有益代谢产物（如视黄醇和DHA）增加，进而优化了睾丸微环境，促进精子发生，提高精液品质和雄性繁殖力

Gut Microbiota-Testis Axis: FMT Mitigates High-Fat Diet-Diminished Male Fertility via Improving Systemic and Testicular Metabolome
04-21, doi: 10.1128/spectrum.00028-22

【主编评语】肠道有益菌在维持和改善雄性生殖方面有重要作用。然而，菌群改善肥胖及代谢疾病相关的雄性不育的机制仍待深入探索。近日，中国农业科学院北京畜牧兽医研究所张宏福、赵勇及团队在Microbiology Spectrum发表的最新研究发现，移植经过褐藻寡糖优化的肠道菌群能够改善肥胖雄鼠的肠道菌群，改善肝脏功能和血液代谢组，进而改善睾丸微环境，促进精子发生、提高雄性生殖力。这些发现阐释了肠道有益菌群提高雄性生殖的新机制，为将来治疗肥胖或者其他代谢疾病相关的雄性不育提供了新思路，也提醒人们在饮食方面要健康、营养均衡的饮食。（@mildbreeze）

张宏福+赵勇：调节肠道菌群，改善1型糖尿病雄鼠生育力

Molecular Medicine[IF:6.354]

① 褐藻寡糖改善的肠道菌（A10-FMT）显著降低了1型糖尿病（T1D）小鼠的血糖浓度，提高了精液质量；② A10-FMT改善了T1D小鼠紊乱的肠道菌群，特别是增加了小肠的有益菌（如乳杆菌属）相对含量；③ 这伴随着血液和睾丸代谢组的改善（如，增加了DHA和EPA等多不饱和脂肪酸的含量），有益于精子发生和精液质量；④ A10-FMT改善脾脏和肝脏功能以强化机体环境，进而有益于精子发育；⑤ 移植对照小鼠的菌群也有一些有益作用，但效果较弱。

Gut microbiota-testis axis: FMT improves systemic and testicular micro-environment to increase semen quality in type 1 diabetes
04-25, doi: 10.1186/s10020-022-00473-w

【主编评语】临床资料表明，男性生殖功能障碍特别是不孕症是1型糖尿病患者（T1D）的关键问题，因为他们大多数都处于生殖年龄。肠道菌群失调与T1D相关的男性不育密切有关。然而，改善的肠道菌群是否可用于促进T1D中的精子发生和男性生育能力未知，而且有益菌群改善T1D导致的雄性不育机制仍待深入探索。近日，中国农业科学院北京畜牧兽医研究所张宏福、赵勇及团队在Molecular Medicine上最新发表的一项研究发现，移植经褐藻寡糖改善的肠道菌群，能够改善T1D小鼠的肠道菌群，增加小肠有益菌含量，增加血液代谢物和睾丸代谢物中多不饱和脂肪酸（EPA和DHA）的相对含量。改善脾脏和肝脏功能以增强机体环境，从而有益于精子发育，进而对提升精液品质和精子发育进程发挥积极作用。这些发现阐释了有益的肠道菌提升雄性生殖的新机制，为改善T1D患者的精液质量和生育能力提供了新的潜在治疗方案。（@mildbreeze）

饮食质量与男性心衰风险

American Journal of Clinical Nutrition[IF:7.045]

① 纳入44,525名基线时无心血管疾病或癌症的男性受试者；② 929,911人-年追踪期间，共记录803例心力衰竭，包括184例射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和181例射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）；③ 调整潜在混淆因素后，未观测到替代健康饮食指数（AHEI）和精简膳食质量评分（PDQS）与总体心力衰竭及HFpEF的关联；④ 相比于AHEI最高者与最低者，更高的AHEI与较低的HFrEF风险相关，而PDQS每增加一个标准差与HFrEF下降20%相关。

Dietary quality and risk of heart failure in men
05-03, doi: 10.1093/ajcn/nqac119

【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近4.5名男性受试者进行约20年的随访后发现，饮食质量与总体的心力衰竭风险无显著关联，但较高的饮食质量与较低的射血分数降低的心衰风险相关。（@aluba）

郑州大学：促炎饮食或增加全因、癌症及心血管疾病死亡风险

Advances in Nutrition[IF:8.701]

① 纳入15篇文献（共17个队列的397641位受试者）进行荟萃分析，总结饮食炎症指数（DII）与全因死亡率、癌症死亡率及心血管疾病死亡率的关联；② 相比于DII最低者，最高的DII与全因死亡率、癌症死亡率及心血管疾病死亡率分别增加17%、7%及20%显著相关；③ DII每增加1个单位，与全因死亡率、癌症死亡率及心血管疾病死亡率分别增加4%、2%及4%显著相关，并呈线性剂量效应关联。

Dose–response Association of the Dietary Inflammatory Potential With All-Cause and Cause-Specific Mortality
05-07, doi: 10.1093/advances/nmac049

【主编评语】郑州大学的赵阳团队在Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了17个队列的近40万名受试者的数据后发现，饮食炎症指数与全因死亡率、癌症死亡率及心血管疾病死亡率呈显著正相关。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：aluba，Dale King，一只赵崽儿呀，Akkk，mildbreeze，阿当，Rustypotatis

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