验血知肠癌：液体活检有何潜力？ | 热心肠日报
今天是第2259期日报。
Nature子刊：液体活检指导大肠癌患者用药，潜力初现！
Nature Medicine[IF:87.241]
① 一项非盲、单臂2期临床试验中，组织RAS野生型mCRC患者接受基于帕尼单抗的抗EGFR治疗后，再接受基于ctDNA的介入性筛查，以此指导帕尼单抗的再次用药；② 主要终点为客观缓解率，次要终点为无进展生存期、总生存期、安全性和耐受性；③ 达到试验主要终点，27例入组患者中，8例（30%）达到部分缓解，17例（63%）达到疾病控制，包括2例未经证实的缓解；④ 该结果表明介入液体活检可有效、安全、及时地用于指导mCRC患者进行帕尼单抗再次治疗。
Circulating tumor DNA to guide rechallenge with panitumumab in metastatic colorectal cancer: the phase 2 CHRONOS trial
08-01, doi: 10.1038/s41591-022-01886-0
【主编评语】抗表皮生长因子受体（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）单克隆抗体已被批准用于RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但耐药突变的出现限制了其疗效。研究表明，在EGFR被阻断时，RAS、BRAF和EGFR胞外域突变等位基因可在循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到，并且在停药之后有所下降。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一项非盲、单臂2期临床试验CHRONOS结果。RAS野生型患者在EGFR阻断剂帕尼单抗给药之后，接受基于ctDNA的介入筛查，鉴定RAS/BRAF/EGFR突变水平，用于指导无化疗的帕尼单抗给药。与标准的三线治疗相比较，该临床结果表明介入液体活检可以有效、安全、及时地用于指导mCRC患者使用帕尼单抗进行再次治疗。（@Lexi）
循环肿瘤DNA在大肠癌中的应用（综述）
Journal of Clinical Oncology[IF:50.717]
① 结直肠癌（CRC）中脱落大量循环肿瘤碎片（细胞、DNA、甲基化标志物等），适合液体活检；② 在CRC个性化治疗中，循环肿瘤DNA（ctDNA）是潜在的预后和预测性标志物；③ ctDNA可用于检测微小残留病（MRD）、监测早期复发、分子谱分析、预测治疗反应和评估获得性耐药机制；④ 多项前瞻性研究在探索在临床决策中使用ctDNA指导CRC治疗；⑤ 应了解不同类型的ctDNA液体活检平台在不同的临床适应症中的优缺点。
Using Circulating Tumor DNA in Colorectal Cancer: Current and Evolving Practices
07-15, doi: 10.1200/JCO.21.02615
【主编评语】Journal of Clinical Oncology近期发表的综述文章，系统回顾了结肠直肠癌（CRC）患者中使用ctDNA的临床实践，并重点介绍了正在进行的重要研究。需注意的是，目前有不同类型的ctDNA液体活检平台，每个平台都有优势和劣势以及不同的临床适应症。ctDNA结果的解释和应用不能孤立地进行，除考虑检测/技术问题外，还需要考虑到临床背景。（@NL）
用血液miRNA组合检测早发性大肠癌
Gastroenterology[IF:33.883]
① 分析早发性结直肠癌（EOCRC）组织的miRNA表达谱，发现7种miRNA可作为EOCRC诊断的生物标志物，AUC可达0.82；② 其中4种miRNA（miR-513a-5p/628-3p/193a-5p/210）可在人血浆中检测到，并可作为EOCRC的液体活检标志物，训练队列、验证队列的AUC分别为0.92、0.88；③ 4种miRNA对早期、晚期EOCRC都有良好诊断能力，AUC分别为0.92、0.87；④ EOCRC手术切除后，患者血液中4种miRNA含量显著下降；⑤ 4种miRNA也可用于诊断晚发性结直肠癌，AUC为0.84。
A Liquid Biopsy Signature for the Detection of Patients with Early-Onset Colorectal Cancer
07-15, doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.089
【主编评语】与晚发性结直肠癌（LOCRC）相比，早发性结直肠癌（EOCRC）具有独特的临床症状和分子图谱，且生存结果较差。EOCRC的发病率正在上升，但目前结直肠癌（CRC）筛查策略在诊断EOCRC方面存在一些局限性。Gastroenterology近期发表的文章，鉴定出4种miRNA可用于无创检测EOCRC，具有较高的准确性，或可用于临床筛查。（@章台柳）
粪便免疫化学检测联合指南
Gut[IF:31.793]
① 建议初级保健医生使用FIT优先转诊具有CRC临床特征的患者，不应仅凭FIT排除从初级保健转诊；② 建议随访无FIT结果的患者，鼓励其完成测试；③ 为阈值以下的疑似患者提供安全网，有持续且无法解释症状的患者转二级保健；④ FIT可用于成年患者分层，CTC可等同肠镜检查疑似CRC患者；⑤ 医患共同认为在大多数情况下可接受FIT检测；⑥ 建议临床医生在诊断的任何阶段都积极防止歧视，重点关注所有低胃肠道症状患者对FIT的平等获取和应用。
Faecal immunochemical testing (FIT) in patients with signs or symptoms of suspected colorectal cancer (CRC): a joint guideline from the Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI) and the British Society of Gastroenterology (BSG)
07-12, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327985
【主编评语】对于可能诊断为结直肠癌（CRC）的患者而言，疾病症状本身是不可靠的预测指标，因此可能导致高比例的患者无法获得诊断检查。该联合指南为有CRC体征或症状的患者在诊断途径中使用粪便免疫化学检测（FIT）提供明确的策略，目标受众是参与初级保健到二级保健的临床医生。（@Lexi）
国内团队：POLE外切酶结构域突变大肠癌患者对ICI治疗应答良好
Gut[IF:31.793]
① 4例POLE EDM CRLM患者接受ICI加化疗，（不）伴贝伐珠单抗，均获放射学部分缓解；② 手术切除原发瘤及肝转移后均达病理完全缓解；③ 中位随访14个月（9-20个月）后，4例患者直到最后一次随访时均保持无疾病；④ 相比非POLE EDM患者，POLE EDM患者显示出更大的突变基因集；⑤ POLE EDM患者TMB明显高于高微卫星不稳定性患者（中位313.92 vs 42.24突变/Mb, p<0.05）、POLE 非EDM（313.92 vs 4.80, p<0.001）和MSS亚类（313.92 vs 4.80, p<0.001）。
Pathological complete response to immune checkpoint inhibitor in patients with colorectal cancer liver metastases harboring POLE exonuclease domain mutation
07-06, doi: 10.1136/jitc-2022-004487
【主编评语】POLE外切酶域突变（EDM）患者表现出明显的临床特征和极高的肿瘤突变负担（TMB）。免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗结直肠癌肝转移（CRLM）伴POLE EDM患者的疗效尚无相关资料。来自中山大学肿瘤防治中心的李宇红和王德深团队在Gut发文，回顾性收集并分析4例经ICI联合化疗的POLE EDM CRLM患者临床特点、影像学和病理反应以及肿瘤预后，发现这类患者对以ICI为基础的联合治疗具有显著临床反应。（@Lexi）
国内团队：近3.5万人数据，对比早发性与晚发性结直肠癌
International Journal of Surgery[IF:13.4]
① 纳入34067例中国结直肠癌患者，包括6369例EOCRC及27698例LOCRC；② 2000-2021年间，EOCRC及LOCRC的病例数显著增加，平均每年分别增长8.4%及11.6%；③ 与LOCRC相比，EOCRC的男性、并存病、伴发癌症、息肉、KRAS突变、腹腔镜手术及保肛术更少；④ EOCRC的症状、直肠癌、多原发CRC、错配修复缺陷、低分化、粘液性腺癌或印戒细胞癌、进展期、血管侵袭、神经侵袭，扩大根治性切除、围手术期化疗及靶向治疗更多；⑤ 两者的无病生存率及总生存率相似。
Trends, clinicopathological features, surgical treatment patterns and prognoses of early-onset versus late-onset colorectal cancer: A retrospective cohort study on 34067 patients managed from 2000 to 2021 in a Chinese tertiary center
07-16, doi: 10.1016/j.ijsu.2022.106780
【主编评语】近年来，发达国家的早发性结直肠癌（EOCRC）发病率逐渐上升，而晚发性结直肠癌（LOCRC）的发病率持续降低。长海医院的张卫、白辰光团队与上海中医药大学附属曙光医院的梅祖兵团队在International Journal of Surgery上发表的一项回顾性队列研究结果，基于2000-2021年间中国三级医院的3.4万名结直肠癌（CRC）患者的数据，在发病率、临床病理特征、手术治疗模式及预后等方面，对EOCRC及LOCRC进行了详细对比。（@aluba）
用于结直肠息肉实时光学表征的新型人工智能设备
npj Digital Medicine[IF:15.357]
① 计算机辅助诊断设备（CADx）、10名专家、11名非专家内窥镜医师分别对内窥镜镜检视频诊断，以组织病理学为参考标准评估准确性；② CADx使用传统白光内镜视频，无需蓝光虚拟色素照明，其白光下诊断准确性与专家相当，蓝光下诊断准确性与非内窥镜专家医师相当；③ 这些数据表明该设备可辅助非专业内窥镜医师达到专家的光学表征诊断水平；④ 此外，CADx与组织病理学结论不同的诊断结果，与医生诊断结果一致。
A novel AI device for real-time optical characterization of colorectal polyps
06-30, doi: 10.1038/s41746-022-00633-6
【主编评语】这是发表在npj Digital Medicine上的一份工作，作者开发了一套不依赖于蓝光虚拟色素增强图像、仅仅依赖于传统白光内窥镜照射图像就能完成诊断的人工智能计算机辅助诊断设备（CADx）。在临床诊断中，该设备在传统白光内镜图像中表现出与内窥镜专家医生相当的诊断准确率，即使在蓝光虚拟色素增强的条件下，该设备诊断准确率也与非专家内窥镜医师相当。有趣的是，在错误诊断的病例中，该设备与医生诊断结果一致。（@Johnson）
北京协和医学院：根除幽门螺杆菌和内窥镜筛查或可降低胃癌发病率
Gut[IF:31.793]
① 使用1951-1980年出生的中国队列，假设实施不同预防策略，基于文献最新数据构建模型以预测新GC病例和死亡人数及资源需求和质量调整生命年；② 2021-2035年将发生1000万新发GC病例和560万GC例死亡，通过预防策略可避免7.6%–35.5%病例和6.9%–44.5%死亡的发生；③ 相比现状，根除Hp是节省成本的策略，一般年度筛查在其他筛查中占主导；④ 高危人群中，根据个人风险调整筛查频率，与两年一次筛查比内镜资源可减少22%，与年度筛查比可减少55%。
Nationwide gastric cancer prevention in China, 2021–2035: a decision analysis on effect, affordability and cost-effectiveness optimisation
07-28, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325948
【主编评语】胃癌（GC）是目前世界上一种常见的恶性肿瘤，全球近一半的GC新发病例和死亡病例在中国，这与我国人口快速老龄化有关。近日，北京协和医学院姜晶梅及团队在Gut发表最新研究，综合了人口数据库、流行病学调查和试验结果相关数据构建模型，预测2021-2035年的GC发病率和死亡率及资源需求和质量调整生命年。2021-2035年期间，将发生1000万例新发GC病例和560万例GC死亡，通过各种预防策略（包括根除幽门螺杆菌 (Hp) 和内窥镜检查等）可分别避免7.6%–35.5%病例和6.9%–44.5%死亡病例的发生。相对于现状，根除Hp是一种节省成本的策略，且一般年度筛查在其他筛查策略中占主导地位。总之，该研究结果为未来预防和治疗GC相关策略提供了指导和参考。（@九卿臣）
用外泌体转录组特征诊断早期胰腺癌
Gastroenterology[IF:33.883]
① 通过miRNA测序，在早期胰腺导管腺癌（PDAC）患者血浆中鉴定出显著上调的13个无细胞miRNA和17个外泌体miRNA；② 5个无细胞miRNA和8个外泌体miRNA组合可用于识别所有阶段PDAC（训练队列和验证队列AUC分别为0.98和0.93）；③ 该13个miRNA的组合也可有效识别早期PDAC（I/II期），AUC为0.93；④ 该miRNA组合也能准确识别肿瘤标志物CA19-9呈阴性（<37 U/ml）的PDAC，AUC为0.96，二者联用能显著提升PDAC整体诊断准确性，AUC可达0.99。
An exosome-based transcriptomic signature for noninvasive, early detection of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma: A multicenter cohort study
07-15, doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.090
【主编评语】胰腺导管腺癌（PDAC）发病率在全球范围内呈上升趋势，大部分患者在最初确诊时，疾病已发展到不可手术切除的阶段。CA19-9水平检测对于早期检测来说缺乏足够的敏感性和特异性，目前亟需开发PDAC的替代分子诊断生物标志物。最新发表在Gastroenterology的研究基于外泌体的液体活检特征，建立了一个无创和稳健的PDAC检测手段，可有效识别早期PDAC。（@Lexi）
感谢本期日报的创作者：Lexi，倒霉到幸运，芥末，aluba，MD，九卿臣