MRD状态是否能为AML治疗评估提供依据？如何改善初诊MCL移植后PFS？|血液周刊
文末答题有惊喜！
2.JCO：Ivosidenib联合阿扎胞苷治疗初诊不适合强诱导化疗的伴mIHD1的AML患者，具有良好的疗效和安全性。
3.Blood：GO联合强化化疗能显著提高伴NPM1mut的AML患者MRD阴性率、降低复发率。
4.Lancet Haematology：ASCT后使用来那度胺维持治疗能显著改善初诊MCL患者的PFS。
5.Lancet Haematology：在RVD基础上联合Elotuzumab并不能改善高危NDMM患者的预后。
6.新药：Selinexor获美国FDA批准用于治疗既往至少过一线治疗的MM患者。
7.新药：又一款BTK抑制剂奥布替尼（orelabrutinib）正式获得中国国家药监局（NMPA）批准上市。
>>>> 1.JAMA Oncology：AML患者获得MRD阴性，可显著改善DFS和OS。
近日一篇研究急性髓系白血病（AML）患者的微小残留病（MRD）状态与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）之间关联的系统综述和荟萃分析文章，发表在JAMA Oncology杂志。
该文章共纳入了81项研究，其中包括11,151例患者。研究结果显示：MRD阴性和阳性患者的5年预计DFS分别为64％和25％，5年预计OS分别为68％和34％；在所有亚组中，MRD阴性均与患者DFS和OS获益显著相关。
该研究表明，AML患者达到MRD阴性与DFS和OS改善显著相关。
该研究结果支持MRD状态作为AML临床研究的替代终点，有助于加快对AML中新疗法的评估，有望使更多新而有效的治疗手段更快的应用于真实世界的患者。
>>>> 2.JCO：初诊不适合强诱导化疗，同时伴mIHD1的AML患者，接受Ivosidenib联合阿扎胞苷治疗具有良好的疗效和安全性。
近日一项使用Ivosidenib联合阿扎胞苷方案用于初诊不适合进行强诱导化疗且伴IDH1突变（mIHD1）AML患者的一项开放性、多中心、Ib期临床研究结果公布在Journal of Clinical Oncology杂志。
该研究共纳入23例患者，中位年龄为76岁；患者中位治疗时间为15.1个月，截至2019年2月19日，仍有10例患者在接受治疗。患者总缓解率（ORR）为78.3％，完全缓解（CR）率为60.9％。中位随访16个月，治疗有效患者的中位反应持续时间尚未达到。12个月预计OS率为82.0％。另外在达到CR的患者中，有71.4％的患者骨髓中mIDH1被清除。
超过10％的患者中发生了的与治疗相关的≥3级不良事件（AE）为中性粒细胞减少症（22％）、贫血（13％）、血小板减少症（13％）和心电图QT延长（13％）。需要特殊关注的AE包括IDH分化综合征（17％），心电图QT延长（26％）和≥3级白细胞增多症（9％）。
该研究表明，Ivosidenib联合阿扎胞苷在初诊不适合进行强诱导化疗的AML患者中具有很好的缓解率、缓解深度和持久的缓解持续时间，且大部分CR的患者骨髓中的mIDH1被清除；同时副作用可控、安全性良好。
Ivosidenib是一种靶向突变型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的口服抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准单药用于治疗IDH1突变型（mIDH1）AML。
有临床前研究显示，将去甲基化药物阿扎胞苷与Ivosidenib联合应用，可增强mIDH1抑制相关的分化和凋亡。近日JCO上公布的Ib期临床研究显示Ivosidenib联合阿扎胞苷可使得初诊不适合强诱导化疗的AML患者CR率达60.9%，值得关注的是获得CR的大部分患者mIDH1被清除，而且副作用可控。我们期待其进一步的临床研究结果。
>>>> 3.Blood：GO联合强化化疗能显著提高NPM1mut AML患者MRD阴性率、降低复发率。
一项III期AMLSG 09-09试验中，研究人员评估了NPM1突变（NPM1mut）AML患者的MRD状态对预后影响，以及Gemtuzumab Ozogamicin（GO）治疗对NPM1mut AML患者的MRD水平的影响，该结果近日发表在Blood杂志。
研究结果显示，在治疗2周期和治疗结束（EOT）后，骨髓（BM）和外周血（PB）中NPM1mut的MRD阴性均与较低的累积复发率（CIR）显著相关。多变量分析显示BM和PB中的MRD阳性为患者不良预后因素。GO组患者在EOT时MRD阴性率显著增加；在2个治疗周期后MRD仍为阳性的患者中，联合GO治疗能更有效地降低NPM1mut转录水平从而使得患者CIR显著降低。
该研究表明，将GO添加到NPM1mut AML患者的强化诱导化疗方案，可在所有治疗周期中显著降低NPM1mut转录水平，从而显著降低患者复发率。
AMLSG 09-09试验结果显示在初诊AML患者的强诱导化疗中加入GO可显著提高疗效。近日有研究者分析了来自AMLSG 09-09试验中的469例患者的3733份BM和3793份PB样本，将GO添加到NPM1mut AML患者的强化诱导化疗可提高NPM1mut的MRD阴性率、显著降低患者复发率；再次证实了GO与强化化疗联合在初诊AML患者中的高效性，而且高MRD阴性率与患者良好的远期预后相关。
>>>> 4.Lancet Haematology：来那度胺维持治疗能显著改善初诊MCL患者的PFS。
近日一项评估套细胞淋巴瘤（MCL）患者自体造血干细胞移植（ASCT）后使用来那度胺维持是否能改善无进展生存期（PFS）的研究，其结果在线发表在The Lancet Haematology杂志。
该研究纳入来自意大利和葡萄牙的49个中心的初诊MCL患者在诱导化疗和ASCT巩固治疗后随机分配（1:1）至来那度胺维持治疗组和观察组。在随机分组后中位随访时间为38个月时，来那度胺组患者的3年PFS率显著高于观察组，分别为80％vs 64%（P=0.012）。来那度胺组中有39％的患者因包括死亡或进展等原因而停用来那度胺。来那度胺组中有63％的患者发生3-4级血液学AE，其中感染（24％）是最常见的严重AE。
该研究表明，尽管存在有非神经系统毒性，但在ASCT后使用来那度胺维持治疗使得MCL患者的PFS得到了显著改善。
近日一项开放标签、随机、多中心的Ⅲ期临床研究结果显示，在初诊MCL患者中ASCT巩固治疗后予以来那度胺维持治疗能显著改善其PFS，再次证实了维持治疗在MCL中的必要性，同时来那度胺为口服用药方便，该研究结果或可为MCL增加新的维持治疗选择。
>>>> 5.Lancet Haematology：在RVD基础上联合Elotuzumab并不能改善高危NDMM患者的预后。
近日一项评估Elotuzumab联合RVD在高危初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者治疗疗效的Ⅱ期随机期临床研究（SWOG-1211）在线发表在The Lancet Haematology杂志。
该研究招募了美国26个中心的100例高危DNMM患者，并随机分配至RVD-Elotuzumab和RVD组。患者中位年龄为64岁，中位随访53个月两组患者中位PFS无差异。在安全性方面也没有观察到显著差异，其中RVd组没有与治疗相关的死亡，RVd-Elotuzumab组有1例死亡，研究者认为与治疗相关。
该研究显示，在RVd诱导和维持治疗的基础上增加Elotuzumab并没有改善高危NDMM患者的预后。
Elotuzumab是一种靶向细胞表面蛋白SLAMF7的单克隆抗体，SWOG-1211是在高危NDMM患者中使用RVd诱导和维持基础上加用Elotuzumab的首项随机临床研究，结果显示并不改善患者的预后。但是该研究中两组患者的PFS均超出了最初的统计假设，提示在高危人群持续使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节联合维持治疗或可使患者获益更多。
>>>> 6.新药：Selinexor获美国FDA批准用于治疗既往至少过一线治疗的MM患者。
2020年12月21日，全球首创选择性核输出抑制剂（SINE）化合物XPOVIO（selinexor，ATG-010）新适应证的上市申请获美国FDA正式批准，与硼替佐米和低剂量地塞米松联合用于治疗既往至少接受过一线治疗的MM患者。此前，XPOVIO已获FDA批准用于至少既往接受过包括两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种CD38单克隆抗体在内的四线治疗的R/R MM患者。
>>>> 7.新药：又一款BTK抑制剂奥布替尼（orelabrutinib）正式获得NMPA批准上市。
2020年12月25日，BTK抑制剂奥布替尼（orelabrutinib）正式获得NMPA批准上市，此次获批适应症包括：1）既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者；（2）既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
博士、副主任医师、硕士研究生导师、天津肿瘤医院血液科行政副主任。1996年于山东医科大学临床医学系学士毕业，2005年于中国协和医科大学博士毕业。目前任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、天津市医师协会血液学专业委员会、天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会等多个学术组织的常委或委员。主要从事多发性骨髓、造血干细胞移植、淋巴瘤等疾病的基础与临床研究，在相关领域发表多篇SCI论文，临床诊疗经验丰富，对这些疾病的预后分层诊断与个体化治疗有自己体会与经验。
[1].Nicholas J Short,Shouhao Zhou,Chenqi Fu，et al.Association of Measurable Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Acute Myeloid Leukemia:A Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Oncol.2020 Oct 8;6(12):1890-1899.
[2].Courtney D DiNardo,Anthony S Stein,Eytan M Stein,et al.Mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 Inhibitor Ivosidenib in Combination With Azacitidine for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia.J Clin Oncol.2020 Oct 29;JCO2001632.
[3].Silke Kapp-Schwoerer,Daniela Weber,Andrea Corbacioglu,et al.Impact of gemtuzumab ozogamicin on MRD and relapse risk in NPM1 mutated AML patients:results from the AMLSG 09-09 Trial.Blood.2020 Aug 18;blood.2020005998.
[4].Marco Ladetto,Sergio Cortelazzo,Simone Ferrero,et al.Lenalidomide maintenance after autologous haematopoietic stem-cell transplantation in mantle cell lymphoma:results of a Fondazione Italiana Linfomi(FIL)multicentre,randomised,phase 3 trial.The Lancet Haematology.VOLUME 8,ISSUE 1,E34-E44,JANUARY 01,2021.Online first.
[5].Prof Saad Z Usmani,Antje Hoering,Sikander Ailawadhi,et al.Bortezomib,lenalidomide,and dexamethasone with or without elotuzumab in patients with untreated,high-risk multiple myeloma(SWOG-1211):primary analysis of a randomised,phase 2 trial.The Lancet Haematology.VOLUME 8,ISSUE 1,E45-E54,JANUARY 01,2021.Online first.
本文首发：医学界血液频道
本文作者：医学界血液频道
责任编辑：Amelia
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