白血病患者感染乙肝病毒，还能做CAR-T细胞治疗吗？

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伴有HBV感染的难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，接受CAR-T细胞治疗安全有效，但需要在CAR-T细胞治疗之前接受适当的抗病毒治疗。

CAR-T细胞治疗是除了手术、放疗、化疗以外的新型肿瘤治疗技术。多项临床试验证实，靶向CD19的CAR-T细胞治疗对白血病效果显著。但是，对于感染了乙型肝炎病毒（HBV）的白血病患者，是否能够使用CAR-T疗法是存在争议的，因为CAR-T疗法可能会导致HBV激活，诱发爆发性肝炎。因此，CAR-T疗法的临床试验一般会将HBV感染者排除在外。

我国是乙肝大国，有超过8000万HBV感染者。感染了HBV的白血病患者，究竟能不能使用CAR-T细胞治疗呢？广东省人民医院血液科翁建宇教授团队在 Leukemia杂志发表了题了相关研究论文，探讨了CAR-T细胞治疗对伴有HBV感染的复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的安全性和有效性。

研究者回顾了此前进行CAR-T细胞治疗的3例伴有HBV感染的复发/难治性ALL患者的治疗情况。这3位患者进行了CAR-T细胞分剂量输注。并在输注后定期进行常规肝炎检查，和HBV DNA的监测。

在随访的第一个月，每3天对患者进行一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素的检测，患者接受预防性治疗。研究者将HBV激活定义为与基线值相比增加≥100倍的HBV DNA。值得庆幸的是，在CAR-T细胞治疗期间，3名患者的HBV均未被激活。

3位患者的治疗情况究竟如何呢？

患者1在CAR-T细胞治疗三个月后， HBV DNA水平一直维持在不可检测的水平，直到因白血病复发而死亡。

患者2直至最后一次随访一直保持着HBV DNA不可检测的水平。

患者3一直未检测到HBV DNA，直到白血病复发死亡。

看来，HBV感染，并不是白血病患者使用CAR-T细胞治疗的绝对禁忌。只要HBV病毒控制得当，白血病患者依然可以尝试CAR-T细胞治疗。

为了进一步验证CAR-T细胞治疗对难治性ALL患者的安全性和有效性，研究者又在体外进行了试验。结果显示，与对照组相比，无论是HBV阳性的CAR-T还是HBV阴性的CAR-T，都可以消除白血病小鼠的大部分肿瘤负担。

体外实验

这一结果表明，在密切监测HBV感染和肝功能等情况下，HBV阳性的难治性ALL患者应用CAR-T细胞治疗有效，且不会引起HBV激活。

值得注意的是，这些患者都在CAR-T细胞治疗之前接受了适当的抗病毒治疗，如恩替卡韦和替诺福韦，以对抗HBV感染。研究者表示，有必要进行多中心的前瞻性试验进一步探索CAR-T细胞治疗在HBV感染者中的有效性和安全性。

参考文献：

Lai, P., Chen, X., Qin, L. et al. The efficacy and safety of CAR-T cell therapy in patients with refractory ALL and concomitant HBV infection. Leukemia (2020). https://doi.org/10.1038/s41375-020-0952-4.

本文首发：医学界癌友会

本文作者：Sunny

责任编辑：Amelia

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