对于霍奇金淋巴瘤的治疗，“2+2”疗法是否能有新突破？

Original 萝卜秃医学界血液频道 2021-12-24

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你更看好哪种治疗方案？

霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一种独特类型，为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。目前，80%的早期HL患者接受ABVD（阿霉素+博莱霉素+长春花碱+达卡巴嗪）联合30 Gy放疗，5年内无进展生存率可达到77.4%到89.0%。但该方案的潜在长期毒性和预后的肿瘤控制疗效仍是需关注的重点，研究者们始终在寻求更优解的道路上不断探索。

今年4月，德国霍奇金淋巴瘤研究小组（GHSG）在国际知名杂志期刊The Lancet Haematology上发表了早期HL的Ⅲ期临床研究结果。该研究比较了四个周期的ABVD加化疗组（简称ABVD组）与“2+2方案”组[两个周期的BEACOPP（博来霉素+依托泊苷+阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴嗪+强的松）加两个周期的ABVD组]的治疗结果对比。

结果表明，尽管两组之间的总体生存率没有显著差异，但强化治疗的“2+2方案”组在肿瘤控制方面优于ABVD组。此外，“2+2方案”组的长期毒性明显低于ABVD组，且“2+2方案组”可允许超过三分之二的患者在PETCT结果基础上减少放疗。

图1 GHSG HD14研究原文

GHSG的研究人员表示：“在这项长期随访分析中，我们旨在评估两组之间的第二原发恶性肿瘤的无进展生存率，总体生存率和长期毒性”。其中，无进展生存期是指从ABVD组结束后随机分组或进入研究到进展、复发、疾病状态的最后更新日期或因任何原因死亡的时间。总体生存期是指从进入研究随机分组后到因任何原因死亡的时间，或到患者最后一次存活信息被审查的日期。第二原发恶性肿瘤首次发生的时间定义为从随机分组到第二原发性恶性肿瘤首次被诊断的时间。

“2+2方案”治疗

提高了患者的10年无进展生存率

本项研究选取了1550例早期HL随机分配患者持续观察了112个月。数据结果表明，10年内ABVD组的无进展存活率为85.6%（95%CI 82.6%-88.1%），而2+2组为91.2%（95%CI 88.4%-93.3%），同比高出了5.6%（95%CI 1.9%–9.2%）。这说明在早期HL中，“2+2方案”相比ABVD治疗方案更有利于提升患者的无进展存活率。

图2 ABVD组和“2+2方案”组的10年无进展存活率

“2+2方案”疗法并不提升总体生存率

在随机分配患者中发现，与ABVD组相比，“2+2方案”增加的肿瘤控制并不会转化为长期随访后的总体生存率，两组的总体生存率基本一致，均为94.1%。

图3 ABVD组和2+2组的总体存活率

“2+2方案”治疗不增加

第二原发恶性肿瘤的复发几率

尽管未能凸显出总体生存优势，“2+2方案”组的疾病进展和复发数量仍比ABVD低，因为有相当数量的患者可以免于连续大剂量化疗所带来的额外毒性和复发性疾病。除疾病复发外，HL治疗后最担心的是第二原发恶性肿瘤的发生。结果显示，以死亡为竞争风险时，ABVD组在10年内的第二原发恶性肿瘤发生几率为4.7%（95%CI 3.2%-6.5%），“2+2方案”组为5.6%（3.9%-7.7%），两者之间并无显著性差异。因此，与ABVD组相比，“2+2方案”组并不会增加第二原发恶性肿瘤的发生率。

图4 ABVD组和“2+2方案”组的第二原发恶性肿瘤的累积发病率

“

“尽管如此，我们的分析仍存在着一定的局限性。”GHSG的研究人员提到，“首先，为比较这两种方案的长期毒性，我们以死亡率和第二原发恶性肿瘤发生率作为评价指标，但我们无法获得长期器官毒性的详细数据，比如患者的心衰或肺纤维化数据。不过我们也能大致推测出结果均是偏向于‘2+2方案’组的，因为该组设置的阿霉素和博莱霉素的总剂量较低。其次，虽然患者的随访时间有8年之久，但相比第二原发恶性肿瘤的发生时间仍较短，特别是有几例第二原发恶性肿瘤发生在20-30年后。因此，我们不能排除第二原发恶性肿瘤的发病率增加与‘2+2方案’相关性。”

”

综上所述，“2+2方案”除了可以使大量患者免于癌症复发和额外治疗的负担外，还可以减少长期毒性，包括由于许多患者不接受放疗而导致的第二原发恶性肿瘤。总之，使用“2+2方案”进行化疗，并基于治疗后的PETCT评估结果来给予受累野放疗能为60岁或60岁以下的早期HL患者提供兼具平衡性和个体化的治疗方法。该方法治疗HL的治愈率高，且不会增加长期毒性。因此，对于年轻耐受性好并且追求长期生存质量的早期HL患者，“2+2方案”将会是更好的选择。

参考文献：[1]Gillessen S,Plütschow A,Fuchs M,et al.Intensified treatment of patients with early stage,unfavourable Hodgkin lymphoma:long-term follow-up of a randomised,international phase 3 trial of the German Hodgkin Study Group(GHSG HD14).Lancet Haematol.2021;8(4):e278-e288.doi:10.1016/S2352-3026(21)00029-6