Neurology︱韩丽媛团队系统性评估全球、区域和国家的青壮年脑卒中疾病负担

撰文︱张瑞洁

责编︱王思珍，方以一

编辑︱夏  叶

全球疾病负担研究显示，脑卒中是全球第二致死疾病，缺血性脑卒中是脑卒中最常见的亚型[1-2]。尽管脑卒中在老年人群中较为常见，越来越多的证据表明青壮年脑卒中发病率增加，尤其是在中低收入国家[3-4]。由于脑卒中后遗症、期望寿命的降低，青壮年脑卒中更可能对经济、家庭和社会造成沉重的负担[5-7]。此外，青壮年脑卒中风险因素比老年人更为复杂，且目前针对青壮年脑卒中的预防指南相对偏少。

目前，缺少对青壮年缺血性脑卒中发病、死亡和伤残调整生命年（DALY）状况按照区域、国家和社会人口发展指数（SDI）进行系统性评估的证据。了解青壮年缺血性卒中的流行模式和疾病负担的归因因素将有助于制定相应的预防指南，完善青壮年缺血性卒中的初级预防策略，对于青壮年脑卒中的预防与控制具有重要的公共卫生意义。

近日，中国科学院大学宁波华美医院、国科宁波生命与健康产业研究院全球健康研究中心韩丽媛教授课题组在Neurology上发表了题为“Global Burden of Ischemic Stroke in Young Adults in 204 Countries and Territories”的最新研究成果（Online ahead of print），揭示了1990-2019年青壮年缺血性脑卒中发病率、死亡率和DALY率状况及变化趋势，估计了归因于不同的风险因素所致青壮年缺血性脑卒中DALY状况及变化趋势。

1 全球青壮年缺血性脑卒中疾病负担状况

2019年，青壮年缺血性卒中的全球年龄标化发病率为21.84，年龄标化死亡率为1.34//10万人，年龄标化DALY率为117.58/10万人，1990-2019年间全球青壮年脑卒中标化发病率、死亡率和DALY率均呈现下降趋势（图1）。

图1 1990-2019年间全球、SDI地区和区域分性别年龄标化发病率、死亡率和DALY率年度变化百分比（EAPC）.

（图源：Zhang R,et al., Neurology. 2022）

2 不同SDI地区缺血性脑卒中疾病负担状况

2019年中等SDI地区青壮年缺血性卒中的年龄标化发病率最高（23.63/100000），在高SDI地区（18.20/100000）最低（图2）。从1990年到2019年，年龄标化发病率的最大增长出现在中低SDI地区，最大下降出现在高SDI地区（图1，图2）。

2019年最高的年龄标化死亡率出现在中等SDI地区（1.63/100000），而最低的是高SDI地区（0.55/10万）（图2）。1990-2019年间，低SDI地区的年龄标化死亡率增加，而同期其他SDI地区的死亡率下降（图1，图2）。

2019年，年龄标化DALY率最高的是中SDI地区（135.85/10万），而最低的是高SDI地区（75.25/10万）（图2）。1990-2019年间年龄标化DALY率在低SDI地区中增加最多，其次是中低SDI地区（EAPC=0.07）（图1，图2）。

图2 1990-2019年间不同SDI地区青壮年脑卒中年龄标化发病率、死亡率和DALY率变化趋势

（图源：Zhang R,et al., Neurology. 2022）

3 区域和国家青壮年缺血性脑卒中疾病负担状况

在21个特定的区域中，2019年青壮年缺血性卒中的年龄标化发病率最高的地区是北非和中东（39.36/10万）、东欧（32.67/10万）和加勒比（30.65/10万）。年龄标化发病率最低的地区是西欧（11.50/10万）、澳大拉西亚（13.65/10万）和拉丁美洲南部（14.59/10万）（图3）。年龄标准化发病率增长最快的地区是东南亚、大洋洲和北非和中东（图1，图4）。相比之下，下降幅度最大的地区是热带拉丁美洲、中拉丁美洲和中欧。在204个国家中，利比亚、埃及和阿富汗的年龄标化发病率增长最快（图4）。

2019年青壮年缺血性卒中的年龄标化死亡率最高的地区是北非和中东（3.31/10万）、东欧（2.83/10万）和中亚（2.58/10）。年龄标化死亡率最低的地区是西欧（0.22/10万）、澳大拉西亚（0.15/10万）和高收入北美（0.28/10万）（图3）。年龄标化死亡率增长最快的地区是东南亚大洋洲、北非和中东。相比之下，热带拉丁美洲、高收入亚太地区和西欧的降幅最大（图1，图4）。在204个国家中，1990–2019年年龄标化死亡率增长最快的三个国家是菲律宾、津巴布韦和莱索托（图4）。

2019年青壮年缺血性卒中的年龄标化DALY率最高的地区是北非和中东（228.11/10万）、东欧（205.85/10万）和中亚（182.10/10万）。年龄标化DALY率最低的地区是西欧（41.77/10万）、拉丁美洲南部（46.28/10万）和澳大拉西亚（42.05/10万）（图3）。年龄标准化DALY率增长最快的地区是高收入北美、东南亚、北非和中东（图1,图4）。相比之下，热带拉丁美洲、西欧和中欧的降幅最大。在204个国家中，1990年至2019年，年龄准化DALY率增长最大的国家是菲律宾、利比亚和埃及（图4）。

图 3 2019年全球青壮年缺血性脑卒中年龄标化发病率、死亡率和DALY率（/10万）

（图源：Zhang R,et al., Neurology. 2022）

图4 1990-2019年间全球青壮年缺血性脑卒中年龄标化发病率、死亡率和DALY率EAPC状况

（图源：Zhang R,et al., Neurology. 2022）

4 全球和SDI地区青壮年缺血性脑卒中疾病负担归因危险因素分析

在全球范围内，2019年青壮年缺血性脑卒中的总DALY中，有84.37%归因于GBD 2019数据集中列出的风险因素。GBD 2019数据集中归因于风险因素的总DALY从1990年的2692193.1增加到2019年的4110603.28。环境/职业、行为和代谢风险因素分别占总DALY的45.25%、59.75%和69.92%。就特定风险因素而言，2019年年龄标化DALY率最高的是高低密度脂蛋白（LDL），其次是高收缩压和高体重指数（BMI）。1990年至2019年间，因环境温度高、高BMI和高空腹血糖而导致的年龄标化DALY率增幅最大（图5）。

从1990年到2019年，低SD地区归因于酒精使用的年龄标化DALY率增长最快，而高SDI、中高SDI和中SDI地区归因于高环境温度的DALY率增加最快（图5）。

图5 1990和2019年归因于各风险因素的青壮年脑卒中年龄标化DALY率 和1990-2019年间的变化趋势.

（图源：Zhang R,et al., Neurology. 2022）

文章结论与讨论，启发与展望

尽管1990-2019年间，全球青壮年缺血性卒中的年龄标化发病率、死亡率和DALY率有所下降，但在中低SDI和低SDI地区，如北非、中东和东南亚，缺血性卒中的负担仍在增加。在全球范围内，因环境温度高、高BMI和高空腹血糖而导致的年龄标化DALY率增幅最大。不同SDI地区青壮年归因危险因素有所差异。有针对性地实施具有成本效益的政策和干预措施是降低青壮年缺血性中风负担的迫切需要。

该研究存在一定的局限性：首先，与其他地区相比，欠发达国家的数据质量欠佳，因为缺乏全面的慢性病监测系统和准确的诊断技术。第二，我们不能评估医学影像等医疗技术发展对中低收入地区缺血性卒中发病率和死亡率的贡献。第三，GBD研究中可归因负担估计的最大挑战是跨区域的主要数据的可用性和质量。第四，需要进一步的研究来验证特定风险因素对结局的剂量-反应关系。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307222/

张瑞洁研究实习员为论文第一作者、韩丽媛教授为论文通讯作者，该研究得到了国家自然科学基金、浙江省公益技术应用研究、浙江省医药卫生科技计划、宁波市公益科技计划项目等基金的支持。

通讯作者简介（上下滑动阅读）

韩丽媛，中国科学院大学宁波华美医院，公共卫生与全球健康研究中心主任，博士生导师，宁波市领军拔尖人才第二层次。其研究主要集中于心脑血管病流行病学与转化医学。团队拥有丰富资源，包括高质量“高血压脑卒中前瞻性研究队列”、“The China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS )”等，全程参与中科院战略先导科技B计划“多维大数据驱动的中国人群精准健康研究”，该研究主要建设中国自然人群生物样本库东部中心，构建用于精准健康研究与数据共享的“中国自然人群国家资源库”。

近 5 年发表 SCI 论文50 余篇，在国外著名期刊Neurology、The Lancet Regional Health、Lancet Child and Adolescent Health、Stroke、JAMA Network Open等杂志已发表论文，其关于同型半胱氨酸与缺血性脑卒中相关性的研究成果，被写入中国脑卒中防治指导规范（2021年版）。

以第一发明人身份获发明专利3 项，软件著作权 1 项，实用新型专利2项。主持国家自然科学基金面上项目、青年项目、科技部重点研发计划子项目、中国博士后基金特别资助及面上资助、浙江省自然科学基金面上及青年基金、浙江省公益基金、宁波市自然科学基金等课题15项。主编《实用临床流行病学》，副主编《EPIDEMIOLOGY》，参编《MEDICAL STATISTICS》《PREVENTIVE MEDICINE》等著作。获得宁波市科技进步二等奖和三等奖、中国卒中学会优秀工作者、中国脑卒中防治百篇优秀论文司南三等奖等荣誉。

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参考文献（上下滑动阅读） 

[1] Vos T, Lim SS, Abbafati C, et al. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020;396:1204–1222.

[2] Feigin VL, Stark BA, Johnson CO, et al. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20:1–26.

[3] Singhal AB, Biller J, Elkind MS, et al. Recognition and management of stroke in young adults and adolescents. Neurology. 2013;81:1089–1097.

[4] Boot E, Ekker MS, Putaala J, Kittner S, De Leeuw FE, Tuladhar AM. Ischaemic stroke in young adults: A global perspective. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020;91:411–417.

[5] Yahya T, Jilani MH, Khan SU, et al. Stroke in young adults: Current trends, opportunities for prevention and pathways forward. Am J Prev Cardiol. 2020;3:100085.

[6] Sultan S EM. The Growing Problem of Stroke among Young Adults. Curr Cardiol Rep. 2013;15:421.

[7] Ekker MS, Boot EM, Singhal AB, et al. Epidemiology, aetiology, and management of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol. 2018;17:790–801.

本文完