JNNP︱徐伟团队构建“主观认知减退”群体发生认知减退或痴呆的预测因素谱系

撰文︱李  韩，徐  伟

责编︱王思珍，方以一

没有认知障碍的人抱怨认知能力下降，我们称之为主观认知减退（subjective cognitive decline，SCD）。有学者认为，SCD可视为客观认知损害的超早期阶段。然而，正常老化、人格特征、精神障碍、药物和物质滥用等都可引起SCD，所以并非所有的SCD个体都会发展为客观认知损害（cognitive deterioration，CD）（包括客观认知下降、轻度认知损害和痴呆）。2014年，主观认知下降倡议工作组提出了一个定义来描述SCD个体发生客观认知下降高风险的特征——SCD-plus [1]，并于2020年进行了更新[2]。更新后的SCD-plus包括以下特征：1. 记忆域的主观下降；2. SCD发生于最近5年内；3. SCD发病年龄≥60岁；4. 与SCD相关的担忧；5. 照顾者确认认知能力下降；6. 随时间推移SCD持续存在；7. 因SCD寻求医疗帮助。然而，关于这些特征的证据可信度尚未予评估。且近年来，很多新的研究都在积极探索SCD发展为CD的高危因素，新的因素不断涌现但结论争议不断。为了推动SCD群体预后的精细预测和管理、促进痴呆的超早期识别和干预，青岛市立医院的徐伟课题组对该领域进行了全面总结和评估。

近日，康复大学（筹）直属附院青岛市市立医院谭兰教授团队-徐伟课题组在《神经病学，神经外科和精神病学杂志》（Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry）（IF=13.654）上发表了题为“Predictors of Cognitive Deterioration in Subjective Cognitive Decline: Evidence from Longitudinal Studies and Implications for SCD-plus Criteria”的文章[3]。青岛大学医学院李韩为论文第一作者，徐伟为通讯作者。该研究历时1年余对现有的SCD-plus特征进行了证据稳健性评估和特征补充，并基于系统评价建立了一个SCD发生认知损害的预测因素框架，可在一定程度上为痴呆的超早期识别和干预提供启发。

经过严格的筛选过程，该研究最终对37篇相关文章中24个预测因素进行了荟萃分析，结果显示，SCD转化为CD的平均转化率为19.8% （其中全因痴呆7.27%，阿尔兹海默症4.92%）；有16个预测因素有显著统计学意义，包括5个SCD相关特征（发病年龄大、SCD稳定、自我和照顾者都报告了SCD、担忧、记忆诊所就诊）、4个生物标志物（脑Aβ蛋白沉积、Hulstaert公式得分低、脑脊液总tau高、海马萎缩）、4个可改变因素（教育程度低、抑郁、焦虑和当前吸烟），2个不可改变的因素（载脂蛋白E4和年龄大）以及连线测试B（Trail Making Test-B）的较差表现（图1）。基于此，作者对SCD-plus特征的证据稳健性进行了充分评估，同时为SCD-plus提出了几个建议补充特征：ApoE4基因型（+）、AD的生物学（淀粉样变或神经退行性变）证据、合并情绪障碍（抑郁或焦虑）、受教育年限少和当前吸烟，所有这些因素的证据等级几乎都受限于高偏倚风险和异质性。另一方面，作者对筛选后最终纳入的69篇文献进行了系统评价，总结出了另外50个SCD发展为CD的影响因素，进而为未来研究搭建了一个SCD发生认知损害的预测因素框架（图2），以促进CD高危个体的识别。对高危个体加强随访并针对性予以早期干预可能有望延缓痴呆的发生，但相关研究仍有待加强。

图1. SCD个体中24个因素与后续认知恶化的关系——荟萃分析结果、样本量、病例数和加权质量评分（WQS）

图2. SCD个体认知恶化的影响因素框架
文章结论与讨论，启发与展望

本研究着眼于SCD人群，通过对SCD进展为客观认知恶化的预测因素进行荟萃分析，总结出了16个有显著统计学意义的预测因素，同时评估了它们的证据稳健性，为现有SCD-plus特征提供了支持证据和进一步更新完善的建议，以促进未来SCD人群的精准管理及痴呆的超早期识别和干预。然而，所有这些因素的证据等级几乎都受限于高偏倚风险和异质性，相关研究数目少加重了这一点并且阻碍了对研究结果和异质性的深入挖掘。因此，未来需要加强相关研究以完善SCD-plus的内容，从而使其发挥出最大的临床价值，另一方面，未来需要随机对照研究来进一步明确这些预测因素与SCD认知进展的因果关系。鉴于目前该领域研究的不足，作者对目前该领域相关研究进行了系统地评价，总结出了另外50个影响因素，进而为未来研究搭建了一个SCD进展为认知损害的预测因素框架。总的来说，对SCD人群进展为CD的预测因素的研究有助于我们识别出CD高危的SCD个体，进而为痴呆的超早期干预提供思路。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868847/

从左至右：李韩；谭辰辰；谭兰；徐伟

（照片提供自：徐伟团队）

通讯作者简介：徐伟，医学博士，主任医师，泰山学者青年专家。主要研究方向为阿尔茨海默病发病机制、风险预测、预防及生物标记物。以第一/通讯作者身份在Alzheimer & Dementia、Science Advances、Biological Psychiatry、JNNP等杂志发表SCI论文20余篇，IF>10分 8篇。主持国家自然科学基金青年项目1项。H指数：14；3篇ESI高被引论文，2篇BMJ出版社选为全球媒体发布；研究成果曾获中华医学奖、山东省科技进步奖、青岛市科技进步奖；目前担任Journal of Alzheimer’s disease杂志Associate Editor及多本期刊审稿专家。

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1.Jessen, F., et al., A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 2014. 10(6): p. 844-52.2.Jessen, F., et al., The characterisation of subjective cognitive decline. The Lancet. Neurology, 2020. 19(3): p. 271-278.3. Han Li., et al., Predictors of cognitive deterioration in subjective cognitive decline: evidence from longitudinal studies and implications for SCD-plus criteria. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Mar 3;jnnp-2022-330246. doi: 10.1136/jnnp-2022-330246.



编辑︱王思珍
本文完