国产双抗50亿美元“出海”背后的三大看点

康方生物12月6日晚间宣布以5亿美元首付款、最高50亿美元的总金额与纳斯达克上市公司Summit Therapeutics达成PD-1/VEGF 双特异性抗体（依沃西，AK112）的海外权益（美国、欧洲、日本和加拿大）授权交易合作，引起行业广泛关注。

无论是首付款上，还是总金额上，该项交易都刷新了中国创新药license out合作的记录，也给处于行业寒冬之下的中国Biotech增加了热度和信心。也有人期待这个交易能够带动双抗药物在中国的又一波研发投资热潮，毕竟阿斯利康69亿美元（首付款13.5亿美元）引进DS-8201彻底带火ADC药物的案例就发生在不远的2019年。

那么，AK112为什么会值如此高价格？引进方Summit又是何方神圣？其账上现金1.2亿美元，它将以何种方式来支付这笔巨额首付款？除了产品授权之外，这起交易还披露了管理层变动事项，背后又表征哪些暗潮涌动？在此做一简单分析，仅供参考。

交易的背后是实力

根据医药魔方NextPharma数据库信息，目前全球尚未有PD-1/VEGF双抗获批上市，FDA和EMA也都未批准任何基于PD-1的双抗药物。AK112是全球首个进入临床研究阶段的PD-1/VEGF双抗，也是全球临床开发进度最快的PD-1/VEGF双特异性抗体。同时，AK112已经获得CDE的突破性疗法认定，包括：1）一线治疗 PD-L1 表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC；2）联合化疗治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌；3）联合多西他赛治疗既往PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

AK112已有2项临床研究处于III期阶段，包括单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的III期临床研究，以及西联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变的NSCLC的III期临床研究。

康方生物开发的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利在今年6月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗铂类化疗后或之后进展的复发或转移性宫颈癌患者，成为全球范围内首款获批的PD-1/CTLA-4双抗药物，这也证明了康方生物在双抗药开发上的完善体系和成功经验，同时也会让包括Summit Therapeutics在内的外界相信这种成功可以复制到康方生物其他双抗产品上。（见：全球首款PD-1/CTLA-4双抗诞生的“草根” 历程 | 专访夏瑜）

康方生物是国内双抗药物研发的标杆企业，在多个双特异性抗体药物技术指南研讨会上均作为领域专家与监管机构紧密配合，参与相关规则、标准的制定与统一。同时，在ASCO等国际学术研讨会上，康方生物的双抗管线也已经成为医学专家重点关注与交流对象。夏瑜此前在接受医药魔方采访时表示，一套完备而达到国际先进水平的药物开发体系，就是重中之重。只有从研发源头一直做到产业化、商业化，未来中国的辉瑞、强生才有可能诞生。（见：夏瑜：不为自己设限，先做一个Biopharma的好舵手）

因此，从研发实力角度，康方生物将全球首创、进度遥遥领先的PD-1/VEGF双抗成功license out不算是意外之事。由此可见，在当前的大环境背景下，本土创新药企业能够将产品开发进度做到全球领先，还是有很大的机会，包括以license out方式实现出海。也比如之前首个III期成功的内卷靶点CLDN18.2，国内进度和全球进度的创胜、科济也都能够成为跨国药企的重点关注甚至引进的对象。

Summit将通过募资支付首付款

这笔交易引发大家关注的第二个点是：无论是交易首付款，还是里程金，账上现金仅1亿美元的Summit可能面临支付困难，它将如何支付5亿美元首付款？

Summit成立于2003年，致力于开发针对艰难梭菌的新型抗生素，但临床进展不顺利。2022年8月，Summit完成1亿美元增发融资。为了转型肿瘤业务，不惜继续向股东借钱或融资买资产。但是随着这笔交易的发酵，Summit股价一路飙升，最终以暴涨194%收盘，股价从0.78美元飙升到2.31美元，市值也到4.65亿美元。

为了完成这笔交易，Summit公司12月6日在披露交易信息时提到，公司计划通过两种方式募集交易所需的资金。一种是通过向股东配股融资5亿美元，另一种是以无担保本票形式向股东贷款5.2亿美元，利息7.5%。

事实上，无论是是配股还是发债，Summit公司高达87.4%的股份其实都掌握在两个人手中：CEO罗伯特·杜根（Robert Duggan）持有该公司约81%普通股，co-CEO兼总裁Maky Zanganeh博士持有该公司约6.4%普通股。

作为生物医药行业的传奇人物，Robert Duggan在2022年以20亿美元财富位列《2022年福布斯全球亿万富豪榜》第1513位。

BD的最高境界是互相信任

有句行走江湖的话叫“顶级的BD，卖什么并不重要，重要的是这个人”。几乎熟稔BD的人都知道，BD的最高境界是充分信任。从外界各种信息线索也可以推测，康方生物创始团队与Summit背后的团队应该是旧相识，而且双方具有非常坚固可靠的信任基础。这份信任或许缘起于BTK抑制剂伊布替尼的早期开发阶段。

一方面，夏瑜博士在创办康方生物之前曾以第三方身份，负责或参与多个新药的临床前研究、其中就包括强生/艾伯维的BTK抑制剂伊布替尼的研发。另一方面，上面提到的Summit最大股东Robert Duggan曾于2008-2015年担任Pharmacyclics公司董事会主席、CEO和最大投资者，一手主导了Pharmacyclics以210亿美元身价出售给艾伯维。

此外，Summit管理团队中的co-CEO兼总裁Maky Zanganeh、肿瘤/炎症研发负责人Betty Chang、生物统计学和临床运营负责人Fong Clow、注册负责人Urte Gayko、临床负责人Danelle James都曾在Pharmacyclics工作或是参与了伊布替尼研发过程。

伴随此次交易，夏瑜博士进入了Summit董事会，这也为双方的合作再添一份信任基石。

结语

于康方生物而言，这笔交易代表着将其高度创新的双特异性抗体带到美国、加拿大、欧洲和日本等市场的机遇，是其朝着成为全球生物制药组织的战略意图迈出的重要一步。

资源整合是行业发展永恒的话题，也是企业壮大过程中的必经之路。陷于低端的内卷、内耗永远不可能拨云见日，但如何巧妙地进行资源整合，始终一个仁者见仁智者见智的布局策略。对于在某个领域的强者来说，选择与其实力旗鼓相当的伙伴合作，或是一种双赢。

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