千万别亲吻孩子！EB病毒的罪与罚：那一吻，春风沉醉；这一吻，多发硬化！
研究背景
EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）是一种传播十分广泛的疱疹病毒，主要由易感者与无症状EBV携带者之间通过亲吻所交换的唾液而传播，也被称为“亲吻病毒”。EB病毒在发展中国家流行度远高于发达国家，大多数人在幼年时期感染EB病毒，这可能与熟人社会的习俗有关（比如共用餐具、亲吻幼童等）。EBV是传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)的主要病原体，不过，EBV在所有成年感染者身上基本上都表现为持续终身的无症状感染。EBV仅在少数的一些患者中才与B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）和鼻咽癌的发生有关。
多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。MS最常累及的部位包括脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑，主要的临床特点是中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发。MS症状包括：肌无力和肌肉痉挛、震颤和共济失调、易疲劳和感觉障碍、膀胱直肠和性功能障碍、疼痛等。MS的病因和发病机制至今尚未完全明确，研究者相继提出了自身免疫、病毒感染、遗传倾向、环境因素及个体易感因素综合作用的多因素病因学说。
受多发性硬化症影响的神经元的概念图像。资料来源:Stocktrek Images/Getty Images
不过，此前尚未有报道EPV感染与多发性硬化有关。2022年1月13日，国际顶级学术刊物SCIENCE在线发表了哈佛大学公共卫生学院的Alberto Ascherio团队的论文“Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis”，提出EBV很有可能是诱发多发性硬化的罪魁元凶。
主要结果
作者团队经过缜密的实验设计和分析发现，EB病毒感染群体患多发性硬化症的风险增加了32倍，但感染其他病毒（包括其他疱疹病毒）的群体的MS风险却没有显著增加。这些发现提供的数据令人信服，提示EBV是MS发展的重要诱因，也为预防和治疗MS指明了新的道路。
图2 | EBV感染先于MS发病，并与显著较高的疾病风险相关。
图3 | 在MS发病前，EBV感染先于sNfL升高。
研究意义
本研究可能标志着人类对抗多发性硬化症的一个转折点。不过，即便Epstein-Barr确实是MS的触发因素，EBV单独感染似乎也不足以导致MS。根据分析，EBV还必须和遗传易感性以及可能的环境因素（如吸烟和维生素D缺乏）相结合才能增加患病风险。总而言之，EBV诱发MS的分子机制还有待探索和厘清，从而找到可以用于MS早期患者的有效干预靶点，改善甚至逆转MS患者的临床预后。
不过，好消息是已经有许多机构已经着手研究预防EBV疫苗。例如，制造相关病毒mRNA疫苗的Moderna公司，已于本月初开始了针对EBV的mRNA疫苗I期临床试验。NIAID的Cohen预计将在2月底开始另一种EBV疫苗的I期临床试验。如果研究取得成功，这些疫苗不仅有助于降低EBV诱发的单核细胞增多症和某些癌症的发病率，而且也有望显著减少多发性硬化症的发病率。
参考文献
Kjetil Bjornevik, Marianna Cortese, Brian C. Healy, Jens Kuhle, ... , Kassandra L. Munger, Alberto Ascherio. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science. 2022. doi: 10.1126/science.abj8222
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