极大关注：韩春雨、高峰团队耗时六年，通过改造基因编辑工具再发顶刊！

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背景介绍

2016年5月2日，来自河北科技大学的韩春雨团队在国际顶级学术期刊 Nature Biotechnology 杂志发表了题为"DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute"的研究论文。该研究报道NgAgo可以使用DNA作为引导核酸对真核生物（包括人）进行基因编辑。该研究成果迅速在世界范围内受到极大关注，并被国内大量科学家誉为诺奖级成果，而此前籍籍无名的韩春雨教授，几乎一夜之间成为学术明星，被作为被“在三流学校取得世界一流原创成果，打破国际基因编辑技术垄断”的本土学术典型口口相传。该论文通讯作者为韩春雨，第一作者为高峰，浙江大学的教授沈啸为共同通讯作者。

然而，随后大量国内和国际同行陆续报道不能重复韩春雨团队的结果。面对重重质疑，2017年8月3日，韩春雨终于撤回该论文。到2018年8月31日，河北科技大学不堪社会舆论压力，取消了韩春雨所获得的荣誉称号、终止了韩春雨团队承担的科研项目、收回了科研经费和所获校科研绩效奖励。

本文介绍

2022年1月21日，韩春雨在国际顶级期刊 Nucleic Acids Research 期刊（IF=16）发表了题为“A Cas6-based RNA tracking platform functioning in a fluorescence-activation mode”的最新研究论文，本文第一单位是河北科技大学基因编辑研究中心，通讯作者是韩春雨，第一作者是高峰。本文距离韩春雨、高峰团队的NgAgo论文已经过去将近6年。

RNA在细胞中的定位与其功能密切相关，开发用于追踪RNA在活细胞中分布的技术将极大丰富了这一领域的研究工具箱。但是，此前的基于Cas9、Cas13或MS2-MCP技术的平台都面临着高背景噪声的问题。Cas6是I-E型CRISPR复合体的核心组件，通过识别具有特异的RNA茎环结构的pre-crRNA诱导Cas6的构象改变，进而导致Cas6的N端和C端并列靠近。利用这一特性，韩春雨等人设计了一个基于Cas6的开关平台用于在体内检测和追踪目标RNA，并被命名为Cas6的荧光互补平台（Cas6FC）。作者证明，Cas6FC在活细胞中可以几乎没有背景噪声地示踪目标RNA。

图1 | 大肠杆菌Cas6 (EcCas6)可用于真核RNA成像

图2 | VN-dEcCas6-VC系统用于RNA成像

全文总结

总的来说，韩春雨团队开发了一种基于Cas6的RNA荧光示踪的新平台，相比于既有RNA示踪平台，Cas6FC具有更高的灵敏度和特异性，丰富了基于Cas系统的活细胞示踪工具箱。值得一提的是，这篇论文的主要内容早在2019年5月份便已经在预印本bioRxiv上线，投稿到NAR后经过近一年时间的同行评议后，终于正式见刊发表。

参考文献

1. Feng Gao, Ke Zheng, You-Bo Li, Feng Jiang, Chun-Yu Han. A Cas6-based RNA tracking platform functioning in a fluorescence-activation mode. Nucleic Acids Research. (2022). doi: 10.1093/nar/gkac014/6513573

2. Feng Gao, Xiao Z Shen, Feng Jiang, Yongqiang Wu, Chunyu Han. DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute. Nature Biotechnology. (2016). doi: 10.1038/nbt.3547

3. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/635912v1

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