重磅！全球首款TCR疗法，正式获FDA批准上市
新闻速读
2022年1月27日，生物技术公司Immunocore宣布，美国FDA已批准其基于T细胞受体（TCR）的创新疗法Kimmtrak（tebentafusp-tebn）上市，用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤 [1]。
这项批准创下了多个全球第一：
首款获得FDA批准的治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法；
首款获得FDA批准的T细胞受体（TCR）疗法；
首款获得FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头药物；
深入细节
作为一款创新的双特异性蛋白，Kimmtrak由两个部分融合而成：一端是具有高亲和力的可结合特定抗原的可溶性T细胞受体，另一端是识别CD3的免疫效应结构域。Kimmtrak能特异性地靶向一种黑色素细胞和黑色素瘤高表达的表面抗原gp100。此前，这款“first-in-class”的创新疗法已经获得FDA的突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格、以及优先审评资格等多项认定 [2]。
Kimmtrak的作用机理 [3]
Kimmtrak的获批是基于一项3期临床试验的结果。该试验招募了之前尚未经过治疗的葡萄膜黑色素瘤患者（均为HLA-A*02:01阳性），受试患者被以2：1的比例随机分到两个试验组，前者接受Kimmtrak治疗，后者接受活性对照药物治疗。Immunocore公司及合作团队于去年9月在《新英格兰医学杂志》上发表相关研究数据，III期临床试验表明，Kimmtrak作为一线治疗可将患者的死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37, 0.71，p<0.0001）。Kimmtrak组的中位总生存期达21.7个月，而活性对照组为16.0个月，Kimmtrak平均延长5.7个月。在安全性上，Kimmtrak治疗相关不良事件具有可控性，未表现出系统性风险。
Kimmtrak的3期临床试验总生存期数据 [3]
未来展望
Immunocore的首席执行官Bahija Jallal博士高兴地说道：“今日Kimmtrak获批是医药史上具有里程碑意义的重要事件，也是Immunocore团队和我们的医疗健康合作伙伴数年来努力的结晶，更是广大肿瘤患者的福音。仅在美国，每年就有数百人确诊患有转移性的葡萄膜黑色素瘤，而他们之前没有任何获批的治疗方案。Kimmtrak是首款在罹患该肿瘤的患者群体中表现出生存获益的疗法。接下来，我们将专注尽快让全世界的患者用上Kimmtrak。我们也很荣幸能开发出世界首款获批的TCR疗法，我们相信这表明了我们平台的强大新药创新和资源整合能力，也为我们探索治疗其它癌症和具有未竟需求的疾病的突破性TCR疗法开启了大门。”
Immunocore的ImmTAC技术平台专注开发一系列具有双特异性的生物制品，使免疫系统能重新识别和杀死癌细胞，Kimmtrak是该平台上诞生的首款疗法。该平台在研的其它分子都具有类似的结构设计，将识别抗原的可溶性T细胞受体进行改造，并通过偶联的识别CD3的免疫效应结构域将癌细胞拉到T细胞面前，从而以极高的亲和力与选择性杀死癌细胞。由于T细胞浸润一部分人类肿瘤的能力较好，ImmTAC平台上诞生的分子无需考虑肿瘤的突变负荷（免疫检查点阻断剂等疗法），就有针对实体肿瘤的潜力，而这些分子同样具有治疗血液癌症的潜力。
Immunocore公司的研发管线 [4]
参考文献
END
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