新冠病毒也能用免疫治疗吗？

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研究背景

免疫失调是COVID-19病理生理学的重要组成部分。据大量文献报道，免疫治疗对COVID-19患者有一定效果，而其中一些已取得显著成功，例如类固醇或抗细胞因子疗法。然而，临床决策的挑战来自疾病表型的复杂性和患者的异质性，以及免疫治疗研究的证据质量的不确定性。

2022年1月21日，国际顶级医学期刊Nature Medicine在线发表了COVID-19免疫治疗的应用指南，旨在为COVID-19患者的免疫治疗提供指导。本篇综述旨在通过呈现宿主定向治疗的主要临床试验所产生的证据来指导临床决策。作者将讨论病人分层治疗，并提出一种算法来指导免疫治疗策略在临床上的应用。这写不仅有助于指导治疗决策，也可能有助于设计未来的试验，研究其他严重病原体感染的免疫疗法。

主要内容

COVID-19大流行迫使世界以前所未有的速度加快疫苗和药物的开发和试验。目前，COVID-19治疗主要包括抗病毒药物(通常在感染早期使用)和调节宿主免疫反应的免疫治疗药物 (通常在疾病较晚期使用) ，其中免疫治疗是基于宿主反应失调在COVID-19的病理生理学中重要性。然而，宿主定向治疗是一种相对复杂的方法，需要考虑几个重要的方面。

• 首先，在面对具有复杂免疫病理的新疾病时，从类似条件推断出知识而做出抉择可能并不合适。事实上，最初专家建议避免使用皮质类固醇作为COVID-19的免疫调节治疗，但后来它们成为了标准治疗方式(SoC)，这表明获得基于临床试验的可靠证据的重要性。

• 其次，宿主-病原体反应和由此产生的免疫环境是异质性的，这表明并非每个患者都能从相同的免疫调节治疗策略中受益。此外，这种异质性可能在临床上并不明显，因此可能需要评估和设定生物标志物来指导患者特异性的免疫治疗。

• 第三，所有这些复杂性都需要被剖析、理解，然后在既有证据不断变化的背景下，重新整合到更新的治疗策略中。

图1 | 新冠肺炎免疫疗法所针对的病理生理因素。

图2 | COVID-19中重度患者治疗指南（非危重症）

图3 | COVID-19危重症患者的治疗指南

图4 | COVID-19患者的免疫治疗选择概述：根据疾病的阶段 (基于世卫组织临床进展评分)

参考文献

1. van de Veerdonk, F.L., Giamarellos-Bourboulis, E., Pickkers, P. et al. A guide to immunotherapy for COVID-19. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01643-9

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