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即使不胖、年轻也要注意!少吃约10%,就可改善心血管和代谢健康!|《柳叶刀》子刊

代谢网 2022-11-14

The following article is from 医学新视点 Author 医学新视点


已有不少研究表明,热量限制(CR)能改善动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的危险因素,包括血脂异常、血压升高和糖尿病,以及代谢综合症、致动脉粥样硬化性血脂异常等心脏代谢风险。热量限制所带来的摄入和消耗的“热量缺口”可能是潜在原因。

 

近日,一项关于热量限制可改善非肥胖成年人代谢健康的研究结果在《柳叶刀-发现科学》旗下期刊eClinicalMedicine发表。


结果显示,在没有明显危险因素或疾病的、体重正常至略微超重的成年人中,12个月的12%的热量限制改善了动脉粥样硬化性心血管疾病、胰岛素抵抗和2型糖尿病的相关风险标志物。


截图来源:eClinicalMedicine


此次发表的研究,是对‍CALERIE试验‍(减少能量摄入的长期影响综合评估)的二次分析。CALERIE是一项为期24个月的多中心、随机对照试验(2007年5月至2012年11月),旨在评估热量限制促进抗衰老适应性的潜力,包括那些与疾病风险相关的适应性。研究在不肥胖(BMI:22.0-27.9 kg/m²)且健康的成年男性(年龄为21-50岁)和绝经前女性(年龄为21-47岁)中开展。


此前的研究成果已经表明,两年的时间里,12%的热量限制改善了传统的心脏代谢危险因素,包括降低体重、BMI、血压并改善了胆固醇水平。而这次的分析,则进一步关注随着创新技术进步而发现的新兴代谢风险因素,并细分不同性别和不同BMI人群在热量限制后的获益差别。


图片来源:123RF


具体来看,CALERIE试验中共有218名受试者按照2:1的比例被随机分配到热量限制组,进行为期24个月的热量限制(规定为从基线热量摄入量减少25%,143人),以及可随意摄入热量的对照组(75人)。最终热量限制组的117例(82%)受试者和AL组的71例(95%)受试者完成了研究。研究团队通过基线、12个月和24个月的空腹血浆样本,使用核磁共振(NMR)波谱来评估脂蛋白、代谢物和炎症标志物。


研究结果发现,在第12个月和24个月时,热量限制组的平均热量摄入降幅达到11.9%,且体重(8.4 kg;7.5kg)、脂肪量(6.1 kg;5.3 kg)和无脂肪体重(2.20 kg;2.17 kg)均有所下降,尽管后期略有反弹,但整体得到了保持。



心血管疾病及2型糖尿病风险降低



在12个月和24个月时,与对照组相比,热量限制组的2型糖尿病和心血管疾病的新兴分子生物标志物减少,其中包括促动脉粥样硬化载脂蛋白ApoB、复合炎症标志物GlycA以及反映胰岛素抵抗的胰岛素抵抗指数(LP-IR)和2型糖尿病风险指数(DRI)(P值均≤0.0009)。


图片来源:123RF



胆固醇代谢和脂蛋白改善



热量限制改善了胆固醇代谢,这是心血管疾病的关键因素。


对于在传统临床研究中关注的脂质,与对照组相比,热量限制减少了核磁共振(NMR)测量的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(12个月和24个月的P值<0.005)。与对照组相比,热量限制组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度在24个月时增加(24个月P值=0.01)。


更重要的是,热量限制对脂蛋白代谢的好处并不局限于传统的胆固醇组成分。在12个月时,热量限制组的脂质代谢分子生物标志物减少,包括:


  • 富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)颗粒的总体水平,大TRL、中TRL颗粒数量、TRL体积,
  • 总的低密度脂蛋白(LDL)颗粒,
  • 高密度脂蛋白(HDL)颗粒总数量、中、小HDL颗粒。

此外,部分“好”脂质代谢分子生物标志物增加,包括大HDL颗粒数量和HDL颗粒体积增加(P值<0.05)。


全身代谢更健康



在12个月和24个月时,热量限制组的缬氨酸、亮氨酸、总支链氨基酸和丙氨酸均有所减少(12个月和24个月时的P值<0.03)。
 
热量限制组在12个月和24个月时血糖下降,但这种变化仅在12个月时明显优于对照组(12个月时P值=0.01)。

图片来源:123RF


不同BMI(体重指数)和性别的获益不同



BMI影响:对于多个心脏代谢风险分子标志物,干预反应受到BMI的影响。在BMI为25.0-27.9kg/m2的受试者中,热量限制对脂蛋白胰岛素抵抗指数(LP-IR)、富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)颗粒和TRL大小的影响幅度更大。然而,对于那些BMI为22.0-24.9 kg/m2的受试者来说,热量限制虽然也改善了这些指标,但和对照组的差异没有那么明显。
 
此外,BMI为25.0-27.9kg/m2的受试者在12个月和24个月时,总甘油三酯和TRL胆固醇降低,而BMI为22.0-24.9 kg/m2的受试者仅在24个月后才显著降低。
 
性别影响:对于NMR测定的多种心脏代谢风险分子标志物,治疗效果因性别不同而呈现差异。在男性中,热量限制对LP-IR、大TRL颗粒、TRL大小、TRL甘油三酯、TRL胆固醇、总甘油三酯、高密度脂蛋白大小和中LDL颗粒的影响更大;然而,对于女性受试者来说,治疗组的差异幅度更小。


总结



总之,在年轻(21-50岁)、健康、正常至适当超重的成年人中,在热量限制12%的12个月和24个月后,胰岛素抵抗、2型糖尿病风险均有所改善,这源于热量限制诱导的脂蛋白改变,特别是富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)颗粒和低密度脂蛋白(LDL)颗粒的减少,转向更大的高密度脂蛋白颗粒(这是更有效的胆固醇转运蛋白),以及支链氨基酸(BCAAs)减少(P值均≤0.004)。
 
这些热量限制反应在超重的受试者中比正常体重的受试者更明显,在男性中比在女性中更明显。


题图来源:123RF

参考资料

[1] Kim M. Huffman, Leanne M. Redman, etal., (2022). Calorie restriction improves lipid-related emergingcardiometabolic risk factors in healthy adults without obesity: Distinctinfluences of BMI and sex from CALERIE™ a multicentre, phase 2, randomisedcontrolled trial. Eclinm. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101261


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