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儿童双相抑郁症的诊断和药物治疗

大话精神 大话少年 2023-05-13

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儿童青少年双相抑郁属于双相情感障碍(bipolar disorder,BP)的范畴,治疗儿童青少年双相抑郁,理念是关键,诊断准确才能达到较好的治疗疗效。很多复杂的疾病都源于儿童青少年时期,因此早期的准确诊治非常关键。

临床数据

10123例的大样本调查发现,13-18岁的青少年中抑郁症或恶劣心境的患病率非常高,女性为15.9%,男性为7.7%。其中可能存在诊断错误,有许多可能属于双相障碍的范畴。

北京安定医院2007年7月至2012年6月间,出院时年龄<18岁,诊断为双相障碍患者共342例,总住院次数400次;342例患者双相障碍诊断的总体一致率为66.7%(228例),也就是说超过30%的患者在入院时未被诊断为双相障碍而在出院时诊断变更为双相障碍。儿童双相障碍症状不典型,伴有精神病性症状较常见,诊断稳定性主要受住院次数、幻觉妄想症状及躁狂状态影响。

回顾性研究表明,60%以上成人双相障碍在20岁前首次发病,10岁前首发者占10-20%,最早发病年龄为2岁!调查显示,成人BD在确诊前10年就有明确症状。分析显示,近10年美国青少年双相障碍诊断上升了39倍,而成人则只上升1倍。这也提示了儿童青少年双相障碍的诊断十分混乱,有较大的发展空间。

流行病学发现双相障碍的特征是:年龄小(平均12.8岁),男孩多(66.5%),与ADHD(注意力缺陷多动障碍)共病高(32.2%)。儿童青少年双相障碍的发病率呈上升趋势,首次发病有低龄化倾向。

儿童双相抑郁的诊断

Findling博士指出,在儿科患者中诊断双相障碍存在一定的困难。与成人相比,儿童的症状模式是不典型的,并且可以随着患者的年龄和发育阶段而演变。相同年龄的儿童可能处于不同的发育阶段,因此临床医生应该根据每个儿童的基线来考虑症状。

在临床实践有用的筛选工具中,儿童抑郁评定量表修订版(CDRS-R)被认为是黄金标准。有情绪障碍家族史是儿童BD可能性的重要线索。常见的共病包括注意缺陷多动障碍(ADHD)、物质使用障碍和焦虑障碍。

一项研究报道,在18岁之前发病的BD 患者中,大多数人经历的首次发作都是抑郁症状(13岁前发病的有63.6%首先抑郁发作,13-18岁发病的为58.7%)。相比之下,成年发病的患者首发抑郁症状的比例为49.3%。那些在18岁之前发病的人比那些晚发病的人在前一年报告了更多的情绪发作。 

儿童双相抑郁的治疗

儿童青少年双相障碍的治疗并不复杂,基本治疗策略为“药物+心理健康教育”。药物治疗以心境稳定剂为主。

第1步:单药治疗——心境稳定剂(MS)或非典型抗精神病药物(AAP)第2步:停用Stage1药物,换用未用过的MS或AAP药第3步:同上(可以换用3种以上药物)第4步:A:联用一线药物(MS+AAP); B:MS+AAP+MS第5步:奥卡西平、齐拉西酮、阿立哌唑第6步:电痉挛治疗(ECT)(少年)或氯氮平(儿童或少年)


药物治疗过程中,应考虑共病症状的控制,注意副反应,监测血药浓度。心理健康教育过程中,要根据年龄特点进行教育。

儿科双相障碍同样需要终生的精神药理学管理。然而,大多数用于双相障碍的药物都有副作用的风险,这对任何患者来说都是值得关注的,尤其是年轻患者,如代谢异常和体重增加。儿童的剂量目标是,在最大限度地提高耐受性的同时达到最佳疗效。

目前,FDA批准了两种药物,用于治疗10-17岁双相I型抑郁症患者。它们是奥氮平-氟西汀合剂(OFC)和鲁拉西酮。喹硫平通常被用作超说明书治疗。

奥氟合剂。Detke 及其同事对10-17岁患者进行了一项为期8周的研究。与接受安慰剂的患者相比,OFC组患者双相抑郁症状显著改善(P<0.01),但他们的平均体重也增加更多(分别是4.4公斤和0.5公斤;P<.001),食欲、嗜睡、高脂血症、高泌乳素血症也响应增加。

鲁拉西酮。一项对10-17岁双相抑郁症儿童进行鲁拉西酮单药治疗的试验发现,与安慰剂组相比,积极治疗组有更大的反应(P<.0001)。在第2周,安慰剂和治疗组就有了显著差异。在第6周,鲁拉西酮和安慰剂组的体重变化相似(0.74公斤和0.44公斤)。另一项试验发现,鲁拉西酮对表现为亚综合征轻躁狂特征的双相抑郁症儿童患者有效。

在一项评估鲁拉西酮对各种精神疾病的儿童和青少年的药代动力学特征和耐受性的研究中,Findling博士和他的同事发现,与高剂量相比,120mg/d以下的鲁拉西酮的耐受性更好,尤其是年幼的儿童。儿科患者的不良反应与成人患者相似。一篇关于儿童双相障碍治疗安全性考虑的综述指出,鲁拉西酮的研究没有提示显著的代谢影响,如体重增加。与鲁拉西酮相关的常见副作用是恶心和嗜睡。

喹硫平。喹硫平目前被FDA批准用于治疗儿童精神分裂症和双相躁狂,喹硫平通常被用作儿童双相抑郁症的超说明书使用。Findling博士指出,尽管喹硫平相当安全且耐受性良好,但一项随机临床试验发现,当使用CDRS-R作为主要结果时,喹硫平在儿童双相抑郁症中的疗效并不比安慰剂高。

正如Findling博士和他的同事在一项大型多地点研究中发现的那样,喹硫平和安慰剂之间CDRS-R总评分从基线开始的平均变化是相似的。一篇关于儿童BD药理学安全性考虑的综述指出,体重增加和代谢异常与喹硫平有关。

心境稳定剂和抗抑郁药。心境稳定剂,如拉莫三嗪、锂盐和双丙戊酸,在对儿童患者进行的小型试验中,不管是单药治疗,或联合治疗,还是作为辅助治疗,都显示出对双相抑郁症有益。应避免使用抗抑郁药物单药治疗,因为有诱发转躁的风险。

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参考文献

Findling RL, Goldberg JF. Individualizing Treatment Selection for Pediatric and Adult Patients With Bipolar Depression. J Clin Psychiatry. 2021 Oct 12;82(6):SU20014AH3C. doi: 10.4088/JCP.SU20014AH3C. 

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