焦虑症药物治疗的6个方向

尽管焦虑症是世界上最常见的精神障碍之一，也是包括工作和缺勤在内的残疾的主要原因，但与重度抑郁症（MDD）和精神分裂症相比，在最近对新型药理药物的研究中，焦虑症所占比例相对较低。惊恐障碍（PD）、广泛性焦虑障碍(GAD)和社交焦虑障碍(SAD)通常用药物和/或心理疗法治疗，而特异性恐惧症(SP)通常仅用行为疗法治疗。虽然某些形式的心理治疗支持治疗焦虑症，但与药物治疗相比，心理疗法的疗效较低，治疗反应不完全，有证据表明，某些焦虑症患者，特别是GAD和SAD，有很高的复发率。

大多数关于焦虑症药物的研究都集中在γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺和去甲肾上腺素系统。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗PD、GAD和SAD的一线药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），而苯二氮卓类药物是GABA-A受体激动剂，也被批准作为单一疗法或辅助疗法治疗焦虑。

尽管有望提供新的血清素能药物、抗精神病药或GABAergic药物(如普瑞巴林和加巴喷丁)，但自2007年SNRI中的度洛西汀被批准用于广泛性焦虑症以来，FDA还没有批准用于焦虑症的药物。

因此，美国西奈山伊坎医学院、耶鲁大学及加拿大金斯顿女王大学的研究人员对已有的劲射药物治疗现装进行回顾，探索有前途的焦虑症新型药物，主要针对GAD、PD、SAD和SP。并探索更多更独特的途径，以针对焦虑症的治疗反应，包括谷氨酸系统、神经类固醇、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA轴）、神经肽、大麻素和植物化学物质。

谷氨酸系统

Lijffijt等人报道了一项关于N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂拉尼西明（lanicemine）的随机、安慰剂对照机制证明试验方案，该试验用于24例有创伤后应激障碍(PTSD)症状的成人。尽管该研究是针对有创伤后应激障碍症状的参与者的试验，但由于其对焦虑症的潜在应用，该研究被纳入本研究主题。在该方案中，参与者接受5天的静脉注射拉尼西明（lanicemine）或安慰剂，并接受焦虑增强惊吓和CAPS评分的监测。Lijffijt等人的研究是建立在先前对另一种NMDA拮抗剂氯胺酮的研究基础上的，氯胺酮也已在耐药性抑郁症、共病创伤后应激障碍和MDD患者的静脉注射中进行了测试，随机对照试验也显示了对PTSD的潜在疗效。

神经类固醇

鉴于人们对NMDA受体拮抗剂治疗抑郁症和PTSD的兴趣增加，Nasir等人对谷氨酸(中枢神经系统(CNS)的主要兴奋性神经递质)及其与GABA(主要CNS抑制剂)在焦虑症中的相互作用进行了综述。根据对回路和受体通路的概述，以及对描述谷氨酸在焦虑中的作用的临床前研究的回顾，Nasir等人随后描述了谷氨酸能和氨基丁酸能药物在焦虑症中的现状。

本文中讨论的GABA调节剂，大多数是作为作抗惊厥药(左乙拉西坦、托吡酯、替加滨和丙戊酸)，由于缺乏大型的随机、双盲、安慰剂对照试验，支持有限，除了普瑞巴林2006年在欧洲被批准用于GAD。谷氨酸调节剂，如氯胺酮、美金刚、D-环丝氨酸、N-乙酰半胱氨酸和利鲁唑，在开放标签或小型对照试验表现出了希望，但几乎没有大规模的研究。

HPA轴

理解应激反应和激素调节可能会为新的药物治疗提供进一步的思路，Tafet和Nemeroff探索了HPA轴如何在焦虑和压力中发挥作用。在文章中他们讨论了HPA轴、血清素能和去甲肾上腺素系统的神经生物学，以及传统的焦虑症治疗方法，如三环抗抑郁药(TCA)、SSRIs和苯二氮卓类药物是如何使HPA轴的过度活动正常化的。Tafet和Nemeroff引用证据表明，这些抗抑郁药物可能调节大脑中的糖皮质激素受体，苯二氮卓类药物可能对促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)有抑制作用。总的来说，这些发现支持了在血清素和去甲肾上腺素之外的研究的扩展，并可能刺激直接针对HPA轴的新药物的探索。

神经肽、大麻素和植物化学物质

Garakani等人与其他作者一起概述了上文讨论的焦虑症治疗现状，然后回顾了PD、GAD、SAD和SP的新型药理治疗方法。最初对几种对抑郁症进行调查的血清素能药物已经过研究，并显示了潜力，但这些试验没有获得FDA的批准，正在进行的调查有限。还有裸盖菇素和麦角酸二乙基酰胺（LSD）的焦虑试验，但主要是针对那些危及生命的疾病（如癌症）的人。

氯胺酮已经在一项针对SAD的随机对照试验中进行了研究，但目前还没有针对焦虑症的试验。对D-环丝氨酸在焦虑中的研究大多是阴性的。对焦虑的神经肽研究也很少，CRF拮抗剂的试验也没有显示出对焦虑障碍的疗效。对大麻素治疗焦虑的研究也令人失望，并显示可能会加重症状，特别是对Delta -9-四氢大麻酚(THC)的研究。

有希望的主要领域是神经类固醇PH94B，这是一种鼻内给药气雾剂，它经历了两次急性SAD的随机对照试验，以及不断增长的植物化学物质研究，包括卡瓦根。卡瓦（Kava），是太平洋小岛上的一种植物，具有缓解焦虑，放松心情的功能。

虽然科研人员一直在寻找新的治疗抗焦虑的药物，但由于功效和样本量的问题，目前还没有新的药物得到批准。

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Amir Garakani, Rafael C. Freire and James W. Murrough. EDITORIAL article. Editorial: Pharmacotherapy of Anxiety Disorders: Promises and Pitfalls.  Front. Psychiatry, 18 March 2021. Sec. Psychopharmacology. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.662963

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