双相情感障碍都会做哪些检查？原因是什么？
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双相情感障碍的误诊率高，诊断延迟时间长，目前诊断的平均延迟仍超过七年。在临床实践中，双相障碍患者在第一次会诊时被误诊为重度抑郁症(MDD)的几率为20%或以上。诊断主要靠医生的主观判断，常见诊断方法包括基于临床表现的国际疾病分类(ICD)或精神疾病诊断与统计手册(DSM)的标准和临床指南。
Biomarker（生物学标记物）是客观测量和评估的特征，作为正常生物过程、致病过程或治疗干预的药理反应的指标。对于疾病种类繁多，表现多样，诊断和治疗监测存在困难的神经病学疾病而言，生物学标记物在疾病管理过程中更发挥着重要的作用。
理想的生物标志物应具有无创（或微创）、结果可重复、与疾因或进展存在相关的特征。但目前许多被发现的生物学标记物临床意义尚不明确，需要进一步验证。对于有些情况，还需要考虑生物标志物在年龄、性别等方面的不同参考值。
表1 双相情感障碍中改变的生物标志物
皮质醇
作为下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的标志，皮质醇通常作为应激指示器发挥作用。HPA轴功能障碍与BD之间的关系已经存在很长时间。荟萃分析表明，HPA轴功能障碍可能是BD的病理生理机制，躁狂症与过度兴奋有关。
褪黑素
褪黑素是松果体分泌的一种激素，可以调节动物的昼夜节律。昼夜节律失常是BD和许多其他精神疾病的诊断标准之一。BD和MDD患者通常有昼夜节律异常，但BD患者的褪黑激素分泌水平延迟低于单相抑郁症患者。BD的季节性发作（春季和秋季更频繁，冬季和夏季更稳定）也与白天和褪黑激素水平的中断有关。
C反应蛋白（CRP）
C反应蛋白是一种典型的炎症生物标志物，当身体受到感染时，C反应蛋白会显著增加。研究表明，CRP水平升高与BD患者全因死亡率升高有关。双相情感障碍的病理机制与炎症有关，因为双相情感障碍患者的血浆hs-CRP水平明显高于健康个体。选择合适的CRP浓度标准(621.6 ng/mL)有助于区分MDD和BD。CRP也可用于预测双相情感障碍患者的认知障碍程度，因为较高的CRP水平(≥5 mg/L)与认知能力下降有关。
白细胞介素(ILs)
白介素是一类与白细胞或免疫细胞相互作用的细胞因子，在信息传递、免疫激活和调控、T细胞和B细胞增殖分化、炎症反应等方面发挥重要作用。不同BD状态下各细胞因子的变化也不同。IL-6和IL-18水平在双相情感障碍的躁狂期升高，而IL-8和IL-10水平在抑郁期显著升高。在BD-I患者的血液中也观察到IL-10水平升高。与MDD患者相比，BD患者具有更高水平的促炎细胞因子，特别是IL-6和sTNF-R1(可溶性肿瘤坏死因子受体1型)。BD患者IL-6和IL-8水平升高可用于将其与单相抑郁症区分开来。
肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和可溶性TNF受体(sTNF-R)
TNF-α是一种与全身炎症相关的多功能细胞因子。在双相躁狂症急性发作期间，TNF-α和TNF-R1水平显著升高。一种可能的机制是增强凋亡级联，导致神经元中胶质细胞过度损失。BD-II患者血液中sTNF-R1水平明显低于BD-I患者。双相躁狂急性发作患者的血清sTNF-R1水平明显高于健康对照组。
成纤维细胞生长因子（FGFs）
FGFs是参与血管生成、伤口愈合、胚胎发育和各种内分泌信号转导途径的生长因子。FGFs的失调首先在单相抑郁症中被发现，皮质类固醇调节的FGF-2海马异常表达与BD抑郁期相关。双相躁狂患者血清FGF-2水平明显高于对照组，这可能与神经保护和促进血管生成的代偿机制有关。较高的FGF-21水平与更好的认知能力相关。
脑源性神经营养因子(BDNF)
BDNF是大脑中分布最广、研究最充分的神经营养因子之一，在突触的形成、发育、可塑性和神经细胞分化中起调节作用。BDNF被认为是抗抑郁治疗的关键靶点。一项为期12年的研究表明，血清BDNF水平可以很好地区分BD-I患者和健康受试者，最佳临界点为6.74 ng/mL。
胰岛素样生长因子(IGFs)
IGF因其结构与胰岛素相似而得名，是生长激素生理作用所必需的活性蛋白肽，包括刺激有丝分裂、诱导或促进分化等。通过荟萃分析，研究人员证实了双相障碍和重度抑郁症患者外周血IGF-1水平升高。双相情感障碍患者在躁狂发作期间血清IGF-1显著升高，这表明IGF-1可能是双相情感障碍躁狂期的生物标志物。
氧化应激生物标志物
氧化应激是指体内氧化和抗氧化作用之间的不平衡，是体内自由基产生的一种负面效应，被认为是导致双相障碍的病理机制之一。因此，氧化应激的生物标志物可能是BD的证据。虽然氧化应激的各种生物标志物都是敏感的、有代表性的和可靠的，但最适合BD的生物标志物需要进一步的研究来确认。
神经生长因子(NGF)
NGF对神经系统元素具有营养、保护和再生作用，是维持神经系统正常功能和修复损伤的重要成员。研究表明，BD-I患者躁狂症发作时血浆NGF水平下降，但一项调查发现相反的结果。目前关于NGF与BD关系的研究较少，还有待进一步的实验研究。
血管内皮生长因子(VEGF)
应激相关VEGF被认为是MDD的潜在生物标志物。此前在MDD和双相躁狂发作患者的血浆中观察到VEGF水平上调。一项随机、双盲对照临床试验发现，高水平的血清VEGF是预测BD的一个很有前途的生物标志物。
嗅觉
嗅觉功能障碍是神经退行性和神经精神障碍的常见生物标志物。从机理上讲，嗅觉功能障碍可能是由信号处理途径或神经调节（例如胆碱能、肾上腺素能或血清素能）输入功能障碍引起的。
早期嗅觉功能障碍伴随着许多神经退行性和神经精神疾病（即阿尔茨海默氏症、额颞痴呆、特发性快速眼动睡眠行为障碍和特发性帕金森病）。所有类型的精神分裂症的气味识别都有障碍。自闭症、抑郁症和厌食症也伴随着嗅觉功能障碍，而双相情感障碍的发现是有争议的。
其他
随着医学实验室科学的发展，研究人员正在寻找更多有价值的BD生物标志物。一项全基因组关联研究(GWAS)检测了BD患者脑脊液和血清中的免疫相关生物标志物，包括几丁质酶-3样蛋白-1 (YKL-40)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、可溶性分化簇(sCD14)、金属蛋白酶组织抑制剂-1和2 (TIMP-1和TIMP-2)。他们发现BD相关的免疫生物标志物在脑脊液和血清中表现不同。
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2. Xiao Hua, Chenghui Yu, Tao Dong, Zhaochu Yang, Yiru Fang, Zhuangde Jiang. Biosensors and Bioelectronics. Volume 220, 15 January 2023, 114842
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