近日，由基因递送领军企业云舟生物科技（广州）股份有限公司（简称“云舟生物”）协助生产的基于AAV载体的治疗先天性Menkes综合征的创新基因药物LTGT06已正式用于IIT（研究者申请发起的临床研究），成为全球首个用于治疗Menkes的候选基因药。该基因药由专注于基因药物开发的蓝图生物医药（广州）有限公司（简称“蓝图生物”）负责研发。云舟生物为该药物提供了基因递送方案的CRO（合同研发）服务和候选基因药的CDMO（合同生产）服务。该临床研究由昆明九二〇医院协助昆明霍普禾森医院开展，目的是尝试用基因药物治疗罕见病自救者徐伟年仅3岁的儿子。
他不是“药神”，只是一个父亲
徐伟的儿子徐颢洋是来自云南的一例Menkes综合征患者。Menkes综合征是一种源于ATP7A基因突变的先天性铜代谢异常疾病，会导致全身多器官严重损伤，尤其是中枢神经系统。患者在婴儿期发病，寿命一般不超过三岁。目前Menkes没有有效的治疗方法，仅能通过铜制剂部分缓解症状，但国内无此药物。为救孩子，徐伟在自己家里搭建了一个实验室。高中学历的他自学化学和生物，自制药物“组氨酸铜”（copper histidine）用以延缓儿子的病情发展，争取时间为儿子寻找更好的治疗方案，而多项临床前研究表明基因治疗也许是治疗Menkes的最有希望的策略。
与时间赛跑的不仅有父亲，还有云舟生物
2021年10月，云舟生物的创始人兼首席科学家蓝田博士了解到徐伟的情况，希望为小颢洋提供基因治疗的尝试。此时孩子已经两岁多，留给他治疗的时间可能不多了。为了小颢洋能够尽快尝试基因治疗，云舟生物与开发基因药物的蓝图生物合作，先为蓝图生物提供了药物研发的CRO服务，包括数种基因递送方案的设计和载体的构建，后又提供了临床级别基因药物生产的CDMO服务。为了和时间赛跑，蓝田博士亲自带领团队投入了大量人力物力，不断优化基因递送方案与生产工艺，针对多个关键技术瓶颈进行了反复的攻关，蓝图生物也全力推进了几个候选药物在体外和模式动物上的验证，最终选择了表现最佳的LTGT06，并赶在小颢洋3岁生日后不久实现了Menkes综合征基因治疗的首次尝试。
通过九二〇医院的协助，昆明霍普禾森医院的IIT研究正式开展。九二〇医院的王三斌主任说起：“孩子能够这么快接受基因治疗，是基于云舟生物在基因递送领域的强大技术和蓝图生物在开发基因药物方面的实力。”
蓝图生物的高堂鑫博士表示：“云舟生物强大的CRO与CDMO技术实力为我们高效地推动本项目提供了重要的保障。接下来蓝图将继续与云舟合作，推进LTGT06的开发。”
徐伟感慨道：“十分感激云舟和蓝图，我知道最有希望的治疗方法就是基因药物，通过实践后也明白相比于合成化合物，基因药物的研发简直难如登天。也非常感恩九二〇医院协助昆明霍普禾森医院为颢洋开展IIT研究，想找到具备相关的资质与经验、同时又乐意提供帮助的医院真的如同大海捞针。”
首次基因治疗后，徐伟、徐颢洋与云舟生物、蓝图生物、医院各方代表合照
通过院方、蓝图生物和云舟生物的告知，徐伟知道IIT作为一个研究性的临床项目具有一定的未知风险，综合考虑后他选择接受，不仅是为了儿子，他也希望能够通过这次IIT研究为其他Menkes患者提供宝贵的科研数据。“孩子正式接受基因治疗，这对我来说是一份奇迹般的礼物。”许久没露出过笑容的徐伟欣喜地提到，“孩子没有大的不良反应，而活动能力与互动性已经开始有提升，不用辅助自己抬头的时间明显加长了，还第一次看到他趴着能转头了，这几年首次目睹他的状况好转而不是持续变差，我真的很激动，希望接下来他能有更好的表现。”
云舟生物为世界创造不可取代的价值
徐颢洋是全球首个已报道的接受基因治疗的Menkes综合征患者。这一里程碑事件，不仅是云舟生物在基因递送领域技术位于国际领先水平的重要体现，也是中国生物医药创新的国际地位进一步提升的重要标志。
云舟生物通过具有自主知识产权的核心技术，为此次IIT研究所用的候选基因药提供了关键的CRO与CDMO服务。本次IIT针对的靶基因ATP7A，其内源性表达低，组织分布广，且基因编码序列长。蓝图生物的研发结果表明基因过量表达可以产生体内毒性，且载体构建和AAV包装极难。云舟生物针对上述困难找到了专业的解决策略，通过加大AAV载量、提升递送效率及靶向性、增强基因表达精准性、提高安全性等核心技术，在递送方案和生产工艺上持续优化，最终成功生产出适用于IIT的临床级别候选基因药。云舟生物将持续关注小颢洋的健康状况，并根据蓝图生物的研究进展，继续对其候选基因药的递送进行优化，携手加快LTGT06的进度，争取使其他Menkes患者也能从中获益。
“这次CRO与CDMO的工作确实是一个巨大的挑战，我们一方面要和时间赛跑，一方面又要解决诸多的技术难题。例如，这次使用的治疗性基因片段加调控序列超过了AAV载体4.7 kb的常规载量，为了解决这个问题，我们进行了多种尝试，最后通过特殊的AAV病毒包装方法成功的生产出病毒。”云舟生物的创始人兼首席科学家蓝田博士说道，“尽管整个过程经历了很多波折，但我从未怀疑过我们的坚持。我创立云舟生物的初衷，就是要为世界创造不可取代的价值。我希望云舟在人类探寻生命奥秘与提升自身健康的漫漫长路上能留下属于自己的脚印。”Menkes综合征（Menkes disease，MD）是一种罕见的先天性铜代谢异常遗传疾病，发病人群主要为男孩，发病率为约二十万分之一。大部分Menkes患者发病于婴儿期，出生后两三个月开始出现明显症状，发病机制是由于X染色体上编码跨膜铜离子转运蛋白的ATP7A基因突变导致铜代谢异常，患者多处器官因缺乏铜而呈现病症，尤其是神经系统。主要临床表现为神经系统发育障碍、肌张力低下、毛发异常、低体温、动脉迂曲、骨骼畸形、骨质疏松变脆易发生病理性骨折等，病情发展快，死亡率高，患者寿命一般不超过3岁。
目前没有根治Menkes的有效手段，可以起到延缓症状作用的铜剂类药物（例如组胺酸铜）目前仅在一些地区以院内制剂的方式存在，国内尚无法获取。临床研究显示铜剂类药物需长期给药，且不能阻断病情的发展。因此亟需研发从根源上治疗该疾病的基因药物。
云舟生物科技（广州）股份有限公司创建于2014年，是世界知名分子生物学家蓝田博士创办的基因递送领军企业，全球范围内设有10余家分公司和办事处。云舟生物独创“VectorBuilder”平台（即“载体家”），开启了定制化基因载体商品化时代，目前已累计向全球超过4000家科研院校和制药公司提供超过120万个基因递送解决方案，每年超过30万个项目投入生产，成果被Science、Nature、Cell等全球顶尖科研期刊广泛引用。
云舟生物GMP级别的慢病毒载体已获得美国FDA的IND正式批准用于在美国的多中心TCR-T临床试验，并已成功助力全球近百个项目成功开展IIT或IND研究，基因药物CRO、CDMO项目遍布北美、欧洲、日本等多个国家和地区。
云舟生物凭借强大的原研能力，致力于系统性攻克基因递送行业的关键技术瓶颈，赋能基础科研，加速基因药物的临床应用，提升人类健康水平，为世界创造不可取代的价值。近期热点回顾：