随着MAH制度的实施深化，企业研发管线布局越来越呈现为特色化、差异化、平台化，越来越多的企业开始布局脂质纳米粒、微球和微囊技术、透皮给药技术以及吸入制剂等领域。高端制剂及新型递药系统的研究开发作为药物改良和创新的重要研究方向，也受到国家和地方政府的大力鼓励及支持，各种新兴技术的迅速发展和政策优势使得药物创新势不可挡。同时，中医药事业发展站在了新起点、进入了新阶段，中医药行业确实面临非常好的发展契机，本次经典名方与中药创新制剂高峰论坛共同推动中医药事业的产业化和现代化！本次大会药融圈携手湖南省药学会制药工业专业委员会、湖南省医药行业协会，广邀监管、协会、高校、企业专家围绕MAH与质量、经典名方与中药创新制剂、药物递送技术与复杂制剂、外用制剂、微球及脂质体纳米粒LNP论坛进行专业解读和分享。大咖联袂思想碰撞，共筑化学药、中药制剂DDS创新产业合作大会！会议名称：2022化学药、中药制剂DDS创新合作大会暨第二届制药湘军技术论坛会议时间：2022年11月22-23日会议地点：湖南长沙

随着MAH制度的实施深化，企业研发管线布局越来越呈现为特色化、差异化、平台化，越来越多的企业开始布局固体分散技术、脂质纳米粒、微球和微囊技术、透皮给药技术以及聚合物胶束等领域。高端制剂及新型递药系统的研究开发作为药物改良和创新的重要研究方向，也受到国家和地方政府的大力鼓励及支持，各种新兴技术的迅速发展和政策优势使得药物创新势不可挡。在此大背景下，药融圈携手沈阳药科大学，齐聚监管、协会、高校、企业专家，融合全国医药高校顶级专家共话药品产学研合作，汇聚100+重磅嘉宾奉献药品创新制剂技术核心观点和透彻分析，覆盖不同制剂剂型和给药途经，为广大同行奉上一场高端的制剂盛宴和产学研商务合作盛宴。2022·沈阳重磅嘉宾2022·沈阳大会介绍大会主题：2022中国创新制剂CMC（CRO&MAH&CDMO）产业大会大会时间：2022年11月7-8日大会地点：辽宁省沈阳市香格里拉大酒店主办单位：沈阳药科大学、药融圈承办单位：《亚洲药物制剂科学杂志》编辑部、沈阳药科大学药品监管科学研究院、沈阳药科大学无涯创新学院、沈阳药科大学科研处、享融科技

随着MAH制度的实施深化，企业研发管线布局越来越呈现为特色化、差异化、平台化，越来越多的企业开始布局固体分散技术、脂质纳米粒、微球和微囊技术、透皮给药技术以及聚合物胶束等领域。高端制剂及新型递药系统的研究开发作为药物改良和创新的重要研究方向，也受到国家和地方政府的大力鼓励及支持，各种新兴技术的迅速发展和政策优势使得药物创新势不可挡。在此大背景下，药融圈携手沈阳药科大学，齐聚监管、协会、高校、企业专家，融合全国医药高校顶级专家共话药品产学研合作，汇聚100+重磅嘉宾奉献药品创新制剂技术核心观点和透彻分析，覆盖不同制剂剂型和给药途经，为广大同行奉上一场高端的制剂盛宴和产学研商务合作盛宴。2022·沈阳大会介绍大会主题：2022中国创新制剂CMC（CRO&MAH&CDMO）产业大会大会时间：2022年11月7-8日大会地点：辽宁省沈阳市香格里拉大酒店主办单位：沈阳药科大学、药融圈承办单位：《亚洲药物制剂科学杂志》编辑部、沈阳药科大学无涯创新学院、沈阳药科大学科研处、享融科技

医药行业高速发展的同时，药物制剂创新技术需要匹配社会发展需求。如何让企业战略布局眼光长远、持续创新，高校和研究机构研发注重市场需求，让行业创新成果硕果累累。为国内制药企业、科研院所、医药研究机构建立友好合作关系，搭建企业与高校之间的桥梁，加快医药产学研合作，提高行业成果转化。本次大会广邀高研院校单位，中国医学科学院药物研究所、中国科学院生物物理研究所、中国科学院上海药物研究所、国家纳米科学中心、清华大学、北京大学、浙江大学、复旦大学、中国药科大学、中国医科大学、沈阳药科大学、上海交通大学、四川大学、吉林大学、大连理工大学、天津大学，共话产学研创新合作！2022·沈阳大会介绍大会主题：2022中国创新制剂CMC（CRO&MAH&CDMO）产业大会大会时间：2022年11月7-8日大会地点：辽宁省沈阳市香格里拉大酒店会议报名：限时免费*议程持续更新中，以会议现场为准....2022·沈阳嘉宾阵容（排名不分先后，持续更新中......）胡文浩中山大学教授/药学院院长演讲主题：多组分反应研究及化学可及化合物库构建胡文浩现任中山大学教授、药学院院长。国家杰出青年基金获得者。先后在四川大学获得学士学位（1987）、中科院成都有机所获得硕士学位（1990）和香港理工大学获得博士学位（1998，导师：陈新滋院士），随后在美国亚利桑那大学从事博士后研究（1998-2001）。胡文浩教授先后在美国Genesoft

sulfate），用于治疗假性延髓情绪；目前也是唯一一款该适应症药物。022022年6月，剂泰医药（METiS

主办单位丨药融圈、药融云协办单位丨中山翠亨建汇产业园开发有限公司深圳市华溶分析仪器有限公司大会时间丨2022年9月7日—8日论坛地点丨苏州金鸡湖凯宾斯基大酒店论坛参会丨限时免费预登记报名（审核制）当选择了从事创新药开发工作，也就选择了不确定性的未来，这条路很难有迹可循，但却背负着三座大山：高风险、高投入、长周期。我们从靠运气的药物发现开始，一步步走到靶向药开发的战国时代，当经历完替尼大战和PD-X大战中后，我们发现地表的浅层金矿逐渐被挖完，打开疾病谱这张寻宝图，等待我们的是越来越难找到治疗手段的疾病。面对突变，耐药性，病灶转移，多诱因等难题，我们亟需升级自己的“武器库”。2022年9月7-8日，第四届生物及化学制药产业大会将在苏州举行，近百位嘉宾将从新技术，新思路，政策法规，项目案例等角度分享他们的“武器库”，我们需要合作来抵抗未知的风险。期待与您相聚魅力苏州！扫码—>报名—>参会大会议程日程持续更新，以现场为准...9月8日

主办单位丨药融圈、药融云协办单位丨中山翠亨建汇产业园开发有限公司深圳市华溶分析仪器有限公司大会时间丨2022年9月7日—8日论坛地点丨苏州金鸡湖凯宾斯基大酒店论坛参会丨限时免费预登记报名（审核制）当选择了从事创新药开发工作，也就选择了不确定性的未来，这条路很难有迹可循，但却背负着三座大山：高风险、高投入、长周期。我们从靠运气的药物发现开始，一步步走到靶向药开发的战国时代，当经历完替尼大战和PD-X大战中后，我们地表的浅层金矿逐渐被挖完，打开疾病谱这次寻宝图，等待我们的是越来越难找到治疗手段的疾病。面对突变，耐药性，病灶转移，多诱因等难题，我们亟需升级自己的“武器库”。2022年9月7-8日，第四届生物及化学制药产业大会将在苏州举行，近百位嘉宾将从新技术，新思路，政策法规，项目案例等角度分享他们的“武器库”，我们需要合作来抵抗未知的风险。期待与您相聚魅力苏州！扫码—>报名—>参会本次报名为预登记报名，报名审核通过后将由药融圈秘书处通知您！药企人员免费参会！速抢！扫描下方二维码报名参会报名通知林倩倩

商务合作大会开放各类专属支持方案及超100个现场展位，可为CRO/CDMO/仪器设备商等企业提供多形式的宣传展示商务合作福利、收费标准等详情请咨询主办方：MAH&制药企业家年会

清华大学老科协医疗健康研究中心执行副主任9:40-10:10小品种特色原料药发展策略和全产业链延伸思考郑志国

主办单位丨药融圈、药融云协办单位丨中山翠亨建汇产业园开发有限公司深圳市华溶分析仪器有限公司大会时间丨2022年9月7日—8日论坛地点丨苏州金鸡湖凯宾斯基大酒店论坛参会丨限时免费预登记报名（审核制）当选择了从事创新药开发工作，也就选择了不确定性的未来，这条路很难有迹可循，但却背负着三座大山：高风险、高投入、长周期。我们从靠运气的药物发现开始，一步步走到靶向药开发的战国时代，当经历完替尼大战和PD-X大战中后，我们发现地表的浅层金矿逐渐被挖完，打开疾病谱这张寻宝图，等待我们的是越来越难找到治疗手段的疾病。面对突变，耐药性，病灶转移，多诱因等难题，我们亟需升级自己的“武器库”。2022年9月7-8日，第四届生物及化学制药产业大会将在苏州举行，近百位嘉宾将从新技术，新思路，政策法规，项目案例等角度分享他们的“武器库”，我们需要合作来抵抗未知的风险。期待与您相聚魅力苏州！扫码—>报名—>参会大会议程嘉宾行程确认中，以会议现场为准9月8日论坛2从临床角度解决未满足的临床用药需求09:00-12:30未被满足的患者治疗需求-前沿技术转化的价和路径抗体偶联药物开发领域的未满足临床用药需求CART疗法在自免领域的开发大数据助力创新药立项及开发圆桌讨论：未满足临床用药需求如何判断，如何解决魏东，博雅辑因，CEO滕燕，同宜医药，CMO

13615701454（微信同号）点击下方小程序报名▽往届参会观众往届嘉宾阵容（部分）（部门职位可能有变）2021CMC合作伙伴（部分）点击“阅读原文”

13615701454（微信同号）扫描下方二维码报名▽往届参会观众往届嘉宾阵容（部分）（部门职位可能有变）2021CMC合作伙伴（部分）点击“阅读原文”

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。尽管近几年新冠疫情持续肆虐，但全球范围内新药研发的热情依然不减。同时，受人口增长、预期寿命延长以及新兴市场中产消费的增长等长期趋势的推动，生物制药行业正经历持续的增长。而近年来，生命科学与医学研究的快速发展使人们对疾病的分子起源有了更好的理解，并能够识别潜在治疗靶点，这更为新药研发创造了机会。生物制药创新的步伐显著，加上新生物技术公司的激增和药物开发成本的增加，催生了行业内巨大的资本需求。然而，由于药物开发的成本与复杂性不断增加，转化医学面临重重阻碍，临床开发生产力呈下降趋势，加上监管制度的变化，新药研发存在较多不确定性；对于拥有已上市药品的制药企业，也会面临“专利悬崖”，新产品未能弥补损失，造成利润大幅缩减，因此投资人对风险的容忍度降低，投资活动变得越发谨慎，生物技术和制药行业的融资面临着巨大挑战。有好的项目却缺乏资金推进临床，有好的产品却难以组建团队进行商业化，这在制药行业里并不罕见。行业需要一些创新的融资手段来支持新药研发。另类“猎药者”药融云数据，www.pharnexcloud.com显示：成立于1996年的Royalty

特别提示：为响应国家防疫号召，原定于2022年4月19-20日在南京举办的“第二届改良型新药趋势及技术大会”【将延期至2022年5月

各位演讲嘉宾、参展商、观众、合作伙伴及业界同仁：近期，“新冠肺炎”在全国多省市再次传播，疫情控制尚需时日，为响应国家防疫号召，切实配合各地关于疫情防控及出行的相关政策，减小疫情传播扩散风险，本着最大程度保障参加会议和展会人员的健康安全，按照政府针对大型会议防控的最新规定，原定于2022年4月19-20日在南京举办的“第二届改良型新药趋势及技术大会”【将延期至2022年5月

15858667450赖庆刚

中国科学院院士主题：铜催化的偶联反应如今催化剂已是每天成百上千的化学家研发新药的必备利器。利用铜催化剂Cu(acac)

21世纪是生物医药蓬勃发展的时代，国内新药公司如雨后春笋般涌现，近年来新药研发公司融资新闻和对外合作数量不断攀升，在医药领域燃起燎原之火，获得知名投资机构认可的同时也获得海内外学界的认可。对靶点认识的深入，推动着新药的发展。但是，新药研发也会面临研发项目同质化、赛道竞争激烈的问题。对靶点的探索如何赋能新药研发，把握靶点的“新”、作用机制的“新”显得尤为重要。药融圈联合靶点社，将在10月29-30日组织一场主题为“靶点江湖·新药峰会”的专题会议，地点在杭州*钱塘新区，会议规模800+人，会议内容涉及靶点和新药的政策法规、技术等，并将于会上发布2021年中国靶点新药榜单及白皮书。与会人员包括从事药物发现、药物研发、临床试验的从业人员、专家等；创新药相关的投资人与商务人士等。本次靶点江湖·新药峰会是中国医药行业为数不多的以靶点为主题的会议，分享靶点研究和新药开发的机遇和挑战，共同探讨全球热门靶点的新药研发布局和成功经验，搭建学术交流合作的桥梁。此次会议将邀请业内的领军者们展开分享，网罗最新、最热门的靶点赛道，以靶点为纲，以创新为线，串联最新的药物研究进展和研发格局，通过主题演讲、项目展示、圆桌讨论、嘉宾采访，给大家带来一场别开生面的学术盛宴。2021年10月，靶点江湖，带您领略风云。大会名称：靶点江湖·新药峰会（Collection

创始人/董事长多肽药物发展潜力巨大，发展迅速。多肽药物结构种类较多，临床开发成功率高，另一方面多肽药物靶点日益增加、生产技术日趋成熟、成药结构空间快速扩张。李总详细分享了世界多肽CRO/CDMO

7月10日，国家药监局发了一个小小的复函——《国家药监局综合司关于新修订《药品管理法》原料药认定以及有关法律适用问题的复函》（药监综法函[2020]423号），一时间让很多人有些看不明白：是有声音觉得原料药是否不再归药监部门管理？还是发生了什么重大案件，不知道该用哪些条款进行处罚？一新版《药品管理法》不否定原料药属于药品《关于对新〈药品管理法〉中原料药认定问题的请示》（鲁药监字〔2019〕48号）的内容我们虽然看不到，但是从回复函中我们可以看出，至少它问了一个问题：到底原料药是否按药品管理？那么，山东局为什么会对这个问题有疑问和请示呢？因为原来的药品管理法对药品的定义就包含了原料药，而新的药品管理法未明确此定义。再加上2016-2019年之间国家局对于原料药的管理反反复复地变化，不再发药品注册证书，也不再有药品批准文号，让各界一度认为原料药在我国的管理，会发展为依附于制剂产品的局面，所以谁也不敢轻易说，原料药到底是不是药品？

、箕星药业和Cytokinetics公司达成战略融资合作，助力CK-274的开发以及中国市场开拓该怎么利用好改良型新药的春天？—CDE改良型新药临床指南学习解读降脂神器

瑞德西韦仿制药开售为缓解新冠肺炎（COVID-19）疫情，2020年6月起印度药物管理总局（DCGI）已加速批准西普拉（Cipla）/熙德隆（Hetero）/迈蓝（Mylan）等3家药企的瑞德西韦仿制药上市。此次批准属于限制性紧急使用批准。Cipla

、箕星药业和Cytokinetics公司达成战略融资合作，助力CK-274的开发以及中国市场开拓该怎么利用好改良型新药的春天？—CDE改良型新药临床指南学习解读降脂神器

交易基本情况上市公司广东太安堂药业股份有限公司（以下简称“公司”）以“建成世界一流的以太安堂绝技和高科技为特色的大型药企”为目标，结合公司在中成药领域长期积累的技术和品牌优势，公司管理层近年来在战略规划上将资源重点集聚在中成药药品的研发、生产与销售业务，继续提升在生殖健康类药、中药皮肤类药、心脑血管类药等几大类品种的优势，实现公司经营规模和经营质量的健康发展。为进一步聚焦主营业务，筹集资金偿还债务，优化公司资产负债结构，改善公司资产质量，增强公司持续经营能力，公司拟向公司控股股东太安堂集团有限

康日百奥(Bioworkshops)生物科技(苏州)有限公司，是一家专业的生物药CDMO服务提供商。成立于2019年，致力于为全球合作伙伴提供高效、经济的生物制药外包服务解决方案，以帮助合作伙伴缩短药物进入临床试验和上市的时间，同时有效降低药物生产成本。▍快速高效，是康日百奥呈现的第一印象康日百奥(Bioworkshops)位于苏州工业园区东旺路5号，一个交通便利，趋近于工业园区中心地段的一家新晋生物药CDMO，公司于2019年成立，仅用8个月时间，布局建设了完整的工艺开发和质控分析实验室，cGMP

承诺2.5亿美元用于投资Cytokinetics，另额外追加2亿美元的研发和商业化里程碑付款作为一家全球性的生物医药和医疗技术全生命周期投资者，RTW Investments为Cytokinetics提供全方位融资解决方案，助力Cytokinetics CK-274的开发；该融资解决方案包括直接股权投资、产品销售提成货币化和背靠销售提成的研发资金箕星药业宣布已签订在大中华区研发并商业化CK-274的许可协议2020年7月14日，中国上海——

ps：文末有彩蛋！从企业角度看，改良型新药具有“高临床成功率、高收益、长生命周期”等特点，对于有志于创新、分散研发风险的医药企业，改良型新药不失为一种理想的选择。从政策制定部门角度看，意在妥善处理好政策与技术的关系，做到既能解决患者的用药可及性，又能促进产业发展，在政策和技术间寻找平衡。红利—替换或去除某不良反应明确的辅料在关于如何开展改良型新药研究的要求中，最值得关注的是，提高安全性中的一种情形：“部分情况下，通过替换或去除某不良反应明确的辅料的手段，即可达到直接提高安全性的目的，如通过处方优化去除了乙醇，对需接受本品治疗但对乙醇过敏患者具有明确的临床意义。该优化不改变API的药代动力学和安全有效性特征，此情况下，申请人可与药品审评中心沟通，讨论是否可以采用非临床研究数据豁免临床试验。”2020年06月24日，国家药审中心发布了关于公开征求《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。改良型新药的分类早在2016年就已经实施了，但是直到今天都没有发布正式的关于改良型新药的临床试验技术指导原则。因此该指导原则弥补了四年来在该类药品研发和审评上要求不明确、信息不透明的不足。该指导原则指出了什么是改良新药的临床优势，并明确什么情形的改良型新药应当完成什么样的研究，对鼓励改良新药的临床开发起到推进引导的作用。该指导原则不含复方制剂，即化药2.3类的情形。1、“为了改而改”的黑历史归根到底在于制度许多医药企业过去热衷于“短平快”的技术开发模式，研发产出和市场见效都要快。习惯通过仿制药低价竞争的模式获取利润，只将很少一部分资源投入到真正的新药研发环节，所谓的研发也只是长期停留低水平重复仿制和低水平“改良”上。造成国内重仿制、轻研发，高推广费用与低生产水平并存的行业现状。在过去很长一段时间，“改良型新药”都是“为了改而改”的“怪胎”。好好的一个片剂，改成胶囊，改成分散片，改成咀嚼片，改成口崩片；好好的一个粉针剂，改成水针——这些“为了改而改”的产品都会被披上“新药”的外衣，在营销环节中找到自己独特的舞台。究其原因，“为了改而改”的“改良型新药”还是归结于政策和制度，包括药品注册制度，还有卫生体制、药品采招、医保支付等等。2、注册分类改革，革了谁的命药品注册分类改革前，国家通过政策松绑促进医药工业的成长和发展。因此过于宽泛的新药定义、“宽进宽出”的临床试验审批标准、较低的仿制药审评标准等，为医药企业创造发展和利润空间的同时，也大大抑制了医药企业新药创制的积极性。2016年药品注册分类的改革，让中国“新药”的含金量大幅提升，从“首次在中国上市”提升至“首次在全球上市”。“新药”必须是境内外均未上市的药品，分为1类创新药和2类改良型新药，原来企业争相抢仿的3类新药将被纳入仿制药品行列，并被取消新药监测期，市场价值大不如前。值得企业注意的，注重创新药物的临床价值和临床优势是药品注册制度改革的创新点。例如2类改良型新药，新的2.1类、2.2类和2.3类改良型新药均强调较原有药品具备“明显临床优势”，过去低水平的改变剂型、给药途径和改变成酯酸碱基的研发路径将不再风光。国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告(2015年第230号)明确指出，对改变原研药剂型、酸根、碱基和给药途径等的药品注册申请，申请人需证明其技术创新性且临床价值与原品种比较具有明显优势；无法证明具备上述优势的，不予批准。改变剂型和规格的儿童用药注册申请除外。可以说，2016年药品注册分类改革，是革了“伪改良型新药”的命，鼓励真正意义上的创新，给了改良型新药以“新药”的价值和责任。2020年新发布《药品注册管理办法》，延续了2016年化学药品注册分类改革的手段，在1类创新药、2类改良型新药的分类上几乎没有实质调整，并且取消了所有新药监测期和新药证书。引导企业“不为了新而新，不为了改而改”的政策意图再清楚不过了。“重市场，轻研发”的经营思维向“以研发和产品引导市场”转变，“内部创新”研发思维向“开放式创新”研发思维转变，是必然的趋势。3、什么是明显的临床优势回到问题的本源上，“不为了新而新，不为了改而改”，那应该为了什么而去创新和改良？为了满足尚未满足的需求。《指导原则》指出，临床优势即患者未被满足的临床需求。在目标适应症中，对比已有的标准治疗，新药或新的治疗手段可显著提高疗效；在不降低疗效的同时，显著降低当前用药患者的不良反应，或显著提高患者用药依从性。4、如何开展改良型新药研究共有四种情况：提高有效性、改善安全性、提高依从性、其他化药改良新药的有效性优势可以表现在通过改良已上市药品，在境内已上市药品获批的适应症中提高有效性。化药改良新药的安全性优势通常是与境内已上市药品对比，在不降低疗效、不增加新的重要安全性风险的前提下，取得了具有临床意义的安全性优势。化药改良新药依从性方面的优势是指改良后的新药更便于患者使用。依从性方面的优势，还有诸多利于患者用药的改良方向，需要在立题目的和依据基本确定的研发之初，基于患者的临床需求，与临床专家和药品审评中心共同讨论确定。将征求意见稿对上述各类情况的研究考虑汇总如下表：1)提高有效性2)改善安全性3)提高依从性此外，指导原则还留了第4个“其他”类。因为满足未被满足的临床需求，不能简单穷尽，部分化药改良新药可能还存在其他优势，例如精神类药品开发防止药物滥用的特殊处方工艺等。如果指导原则未能涵盖的情况，建议与药品审评中心沟通相关临床研发总体思路和具体临床试验设计关键要素。5、红利—替换或去除某不良反应明确的辅料在关于如何开展改良型新药研究的要求中，最值得关注的是，提高安全性中的一种情形：“部分情况下，通过替换或去除某不良反应明确的辅料的手段，即可达到直接提高安全性的目的，如通过处方优化去除了乙醇，对需接受本品治疗但对乙醇过敏患者具有明确的临床意义。该优化不改变API的药代动力学和安全有效性特征，此情况下，申请人可与药品审评中心沟通，讨论是否可以采用非临床研究数据豁免临床试验。”不仅对乙醇过敏的患者不能使用含乙醇的药品，乙醇肌注或皮下注射会产生很大的刺激性，与许多药物还会产生相互作用，进一步产生诸多不良反应。除了乙醇可以特别关注，苯甲醇、丙二醇和β-环糊精，它们也是已知有明显与药品辅料相关不良反应的物质。苯甲醇：2012年，NMPA因监测到儿童肌注苯甲醇的不良反应，要求所有含苯甲醇的注射液必须注明禁用于儿童肌肉注射。地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液、黄体酮注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、曲安奈德注射液、注射用阿糖胞苷、盐酸克林霉素注射液、盐酸苯海拉明注射液、维生素B2注射液、右旋糖酐铁注射液、三磷酸腺苷二钠注射液等。丙二醇：由于硝酸酯类药物的脂溶性和不稳定性，静脉注射用剂型需要加入一定量的丙二醇。临床上丙二醇能引起多种不良反应，比如渗透压升高、乳酸酸中毒、中枢神经系统抑制、溶血、局部静脉炎、心脏毒性反应、接触性皮炎等。β-环糊精：中至重度肾功能不全者容易导致环糊精蓄积，具有肾毒性和溶血作用。6、哪些改良型药品可以不考虑上述“明显的临床优势”作为补充，另有至少两类情况，对上述“明显临床优势”，属于法外之地。1)非处方药在近期新发布的《化学药品非处方药上市注册技术指导原则（征求意见稿）》中明确指出，认可在已上市的非处方药基础上，结合适应症和品种特点，开发适合我国人群喜好及用药习惯且质量可控的非处方药品种。并且，非处方药临床价值（临床需求）的评估，以满足我国人群的个性化用药需求为考虑，不做优势性比较。2)儿童用药国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告(2015年第230号)强调，对改变原研药剂型、酸根、碱基和给药途径等的药品注册申请，申请人需证明其技术创新性且临床价值与原品种比较具有明显优势；无法证明具备上述优势的，不予批准。改变剂型和规格的儿童用药注册申请除外。但个人觉得其实这是一个悖论，可以满足儿童使用，本身也是提高用药依从性的一个方面。另外提示，符合儿童生理特征的儿童用药品的新品种、新剂型、新规格，是单独提出来可以申请优先审评审批的情形。这句话也是《药品管理法》单独强调的内容。国家对于儿童用药不仅在2015年审评审批改革的时候就法外开恩，在后面优化小结：站在巨人肩上的新药开发模式与全新靶点和结构的创新药相比，改良型新药具有更多可以借鉴的已知活性成分药品的研究数据，可缩短临床研发的周期。随着制药工业技术的快速发展，改良型新药已成为当前新药研发的热点方向之一。临床II期是新药研发的死亡峡谷，属于研发风险最高的一个阶段。据统计，从临床II期到III期的分期转换率大约在40%左右，意味着有超过一半的新药在II期临床试验中失败。在跨国制药企业概念性验证成功后再进行布局，这是一“站在巨人肩上的新药开发模式。医药企业布局改良型新药，在已上市药品的基础上开展差异化研究，充分阐明和验证其与现有药物比较，依据不同分类方向进行研发，可以获得具有明显优势的制剂。改良型新药是中国式创新的机会。改良型新药有四个方向进行改良突破：（1）2.1类改良型新药为结构改良，改良后应具备明显临床优势，如阿斯利康的耐信（艾司奥美拉唑镁），武田的右兰索拉唑。（2）2.2类改良型新药为剂型改良，如阿斯利康治疗精神分裂的药物“思瑞康”，连续4年销售过十亿美元，它采用的是缓释技术；还有下面要举例的利培酮。（3）2.3类改良型新药，含有已知活性成分的新复方制剂，如吉利德在抗丙肝药Sovaldi、丙肝鸡尾酒疗法ledipasvir/Sovaldi的复方产品Harvoni。（4）2.4类改良型新药应重点关注新适应症的制剂，如最为人熟知的阿司匹林，本为解热镇痛类的药物，在长期的临床实践中发现其小剂量具有抗血栓的作用，因而该项适应症得以获批。机会之一：延长产品生命周期举例

小分子干扰RNA（siRNA）降胆固醇药物inclisiran的临床申请IND获得CDE受理公示。诺华于2019年11月通过97亿美元收购The

Lab自研的预测蛋白质结构的新思路，该算法在2020年起加入CAMEO，与35支顶级学界与企业队测试竞赛，腾讯比分大幅超越，保持了月度及周度冠军，证明了底层算法的技术价值。前文提到，腾讯AI

恒瑞医药的pipeline相对丰富的产品线，不断分拆剥离，引进新的投资人；可以改善产品结构、加速产品的开发、提高产品市场竞争力。以上为部分在临床阶段的产品线抗乙肝病毒新药获批临床药融圈数据显示，恒瑞医药近期获批临床的在研乙肝新药

1首个国产HER2单抗获批2020年6月19日，三生制药（01530.HK）宣布，旗下三生国健药业(上海)股份有限公司(以下简称“三生国健”)自主研发的注射用伊尼妥单抗（商品名：赛普汀®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，获批的首个适应症为和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。药融圈数据获悉，本品已经在市场上开卖，获批仅仅10余天即抵达患者手中。2伊尼妥单抗(商品名：赛普汀®)伊尼妥单抗是三生国健利用自身平台技术自主研发的针对抗HER2治疗的一款“仿创结合”的抗HER2单抗，是国家863计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目，被列为优先审评品种。公司表示：体外研究显示，伊尼妥单抗的Fab段与曲妥珠单抗一致，通过Fc段修饰和生产工艺优化，具有更强ADCC效应，更好地实现了抗HER2单抗药物的治疗目标—既可以阻断HER2通路，直接抑制肿瘤细胞增殖和生长;又可以诱导ADCC效应，通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞。注意：本品非生物类似药-biosimilar，Fc修饰改了2个氨基酸。此前在2015年发表《中国药学杂志》的文献表示是和曲妥珠单抗有类似的ADCC效应。通用名称：注射用伊尼妥单抗商品名：赛普汀®规格：50mg/支生产厂家：三生国健适应症：用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌零售价：1530元/支推荐剂量：首次剂量8mg/kg，后续6mg/kg援助方案PAP：自费三疗程援助三疗程3即将科创板上市2020年6月24日，证监会同意三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“三生国健”）科创板IPO注册。

商品名：XELJANZ，中文尚杰。由辉瑞开发的JAK1/JAK3的口服小分子抑制剂，是美国FDA批准用于治疗类风湿关节炎（Rheumatoid

01恒瑞医药2019年12月27日，国家药品监督管理局发文:近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准江苏恒瑞医药股份有限公司1类创新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑（商品名：瑞倍宁®）上市，用于常规胃镜检查的镇静。甲苯磺酸瑞马唑仑为苯二氮䓬类药物，作用于GABAA受体，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。注射用甲苯磺酸瑞马唑仑的上市将为常规胃镜检查镇静提供新的用药选择。2020年6月底，注射用甲苯磺酸瑞马唑仑（商品名：瑞倍宁®）获得用于结肠镜检查的镇静的适应症。此外，该产品还在全身麻醉、支气管镜诊疗镇静等领域开展临床研究，其中，全身麻醉适应症正在进行III期临床试验，支气管镜诊疗镇静获批豁免I期和II期临床研究，直接进行III期临床研究。瑞马唑仑游离碱不稳定，需要成盐改善其理化特性，恒瑞医药选择了甲苯磺酸成盐。盐型核心专利为“苯并二氮杂䓬衍生物的托西酸盐及其多晶型、它们的制备方法和用途”，CN102964349A；恒瑞医药申报的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑最早于2013年3月获批临床。经查询，国内外尚无同类产品上市销售。Paion

华兰生物疫苗股份有限公司辅导备案公示华兰生物疫苗股份有限公司拟在A股市场首次公开发行股票并上市，正在接受华泰联合证券有限责任公司对其进行辅导，已于2020年6月30日在河南证监局进行辅导备案。现将公司辅导备案基本情况予以公示，接受社会各界监督。公司所属行业制造业—生物制品公司注册地址河南省新乡市华兰大道甲1号附1号公司办公电话0373-3559989公司法定代表人安康这是2019年12月13日《上市公司分拆所属子公司境内上市试点若干规定》正式发布后，河南首家宣告分拆上市的公司。华兰疫苗自成立至今一直专注于疫苗的研发、生产及销售，目前已上市的疫苗有流感病毒裂解疫苗、甲型

01欣安立适（Shingrix）（重组带状疱疹疫苗）2019年5月，葛兰素史克（GSK）欣安立适（Shingrix）（重组带状疱疹疫苗）获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于50岁及以上成人预防带状疱疹。重组带状疱疹疫苗是国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会遴选出的首批48个临床急需境外新药之一。该品种采用DNA重组技术，在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，表达水痘带状疱疹病毒（VZV）糖蛋白E（gE），经培养、收获、纯化、冻干后制成；佐剂采用AS01B新型佐剂系统。拟用于预防带状疱疹（HZ）和HZ相关并发症，分两剂肌肉注射。本次国内Shingrix获批，使用的境外数据支持有条件批准上市。在获批前，两项深入的三期临床研究评估了欣安立适对超过3.8万人的保护效力、安全性和免疫原性。在对关键效力研究ZOSTER-006和ZOSTER-022的汇总分析中，欣安立适对50岁及以上所有研究年龄组均显示出高达90%以上的带状疱疹预防效力，并在后续四年随访期内持续有效。临床研究中报告的最常见局部不良反应为注射部位疼痛、发红和肿胀。大多数是轻度到中度，且持续时间短暂，一般持续一到三天。带状疱疹因水痘带状疱疹病毒再激活而引起。几乎所有50岁及以上成年人的神经系统中都有潜伏的水痘带状疱疹病毒，并可能随年龄增长而重新激活。在中国，每年有近300万成年人受带状疱疹影响。常见并发症为带状疱疹后神经痛（PHN），疼痛可持续数月至数年，严重影响患者正常工作和生活。2019年11月7日，欣安立适（Shingrix）亮相中国国际进口博览会。从2020年开始，欣安立适（Shingrix）将被分阶段引入中国。2020年6月28日，葛兰素史克宣布，带状疱疹疫苗欣安立适在中国正式上市，用于50岁及以上成人预防带状疱疹。复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华强调：“带状疱疹除了会在身体单侧出现成群的水疱，令人饱受皮疹之苦外，最常见的并发症是带状疱疹后神经痛，会导致灼烧、电击、刀刺般疼痛，急性期疼痛可能更甚于分娩阵痛、慢性癌痛等，严重影响生活质量，明显扰乱患者睡眠、情绪，影响工作和日常生活，严重可导致精神障碍和抑郁。带状疱疹前驱期无皮损仅有疼痛时诊断较为困难，且目前带状疱疹治疗方法有限，接种疫苗是预防带状疱疹的有效措施。”02Shingrix迅速成为“重磅炸弹”疫苗2019年第3季度业绩5.35亿英镑，恒定汇率计算同比增长76%，约合6.88亿美元。2019年前9个月全球业绩达12.78亿英镑，约合16.43亿美元。GSK年报显示，2019财年欣安立适（Shingrix）业绩为18.10亿英镑，约合23.61亿美元，同比大增131%。2018年全年该疫苗约合10.48亿美元。2020年Q1，Shingrix

成都圣诺IPO申请获受理公司是一家拥有多肽合成和修饰核心技术的高新技术企业，具有先进、高效的多肽类药物工艺研发和规模化生产能力，主营业务包括为国内外医药企业的多肽类创新药研发提供药学研究、定制生产服务，自主研发、生产和销售在国内外具有较大市场容量及较强竞争力的多肽类仿制药原料药和制剂产品以及多肽药物生产技术转让服务。此外，公司还从事小分子化学药物左西孟旦制剂代加工及左西孟旦原料药生产、出口业务。先后为派格生物、百奥泰生物、八加一等新药研发企业和科研机构提供了

截止目前，天宇药业市值约190亿元；近期在200亿左右。一本次募集资金使用计划浙江天宇药业股份有限公司（以下简称“天宇股份”或“公司”）本次向特定对象发行股票的募集资金总额不超过90,000.00万元（含），发行股票数量不超过13,000,000股（含），扣除发行费用后拟用于以下项目：二本次发行股票的背景和目的（一）本次发行股票的背景

成都先导新药项目管理团队编辑2020年上半年，国内多家医药企业获批Trk抑制剂的临床研究。让2018年曾经被媒体热炒的“抗癌神药”Trk抑制剂再次吸引了科学界和投资界的眼球。那么，NTRK基因和癌症的关系究竟如何？Trk小分子抑制剂有什么特点？为何可以实现不分瘤种的肿瘤治疗？以及国内外的Trk抑制剂研制情况如何？本文将做一简要概述。1“靶点-通路”：NTRK基因融合为目前最明确的致癌原因原肌球蛋白受体激酶（Trk）是一类受体酪氨酸激酶家族，包括分别由NTRK

BrodalumabBrodalumab（柏达鲁单抗/布罗利尤单抗）最初由安进（Amgen）：研发代号为AMG-827；之后授权不同权益于阿斯利康（AstraZeneca）和日本协和发酵麒麟株式会社（Kyowa

CDE巴瑞替尼（JXHS1800009）技术审评2019年7月1日，礼来中国宣布国家药品监督管理局（NMPA）批准了艾乐明®（巴瑞替尼片）2mg片剂；巴瑞替尼适用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARD)疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。巴瑞替尼可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。巴瑞替尼由礼来制药和因赛特医疗（INCYTE）共同开发，已在70个国家获批用于成人中重度活动性类风湿关节炎的治疗，本品在2019财年全球业绩为4.27亿美元；2020年第一季度约1.4亿美元。类风湿关节炎是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，严重影响患者的日常工作和生活，从而影响患者的生活质量。近期的流行病学调查显示，中国大陆地区类风湿关节炎患病率0.28%，总患病人群约500万，男女患病比率约为1∶4。2020年6月9日，我国药审中心CDE公布了巴瑞替尼片审评报告。发送巴瑞替尼至药融圈微信公众号（扫描下二维码）后台可获得原文件。仅供学习交流分享！新冠肺炎疾病患者3期临床2020年6月15日，礼来制药宣布针对口服JAK1/JAK2抑制剂艾乐明®（巴瑞替尼片，baricitinib）用于COVID-19成人住院患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照三期临床试验，其首位患者已经入组。礼来制药将针对该三期临床试验入组400名患者，研究数据预计将在未来数月出炉。这项试验研究将在美国、欧洲以及拉丁美洲开展，入组SARS-CoV-2病毒感染的住院患者，且在入组时需符合至少有一项炎症指标升高但暂不需要使用有创机械通气。意在针对新冠细胞因子风暴：感染COVID-19后的病情加剧可能与高炎症状态相关。通过JAK1/JAK2的抑制效果，巴瑞替尼有可能缓解与感染并发症有关的细胞因子风暴。此外，巴瑞替尼还可能对帮助病毒繁殖的宿主细胞蛋白进行抑制，降低感染细胞产生更多病毒的可能性。Baricitinib

Biopharmaceuticals令人兴奋的上升始于1996年与FDA一起启动了该公司的第一个新药研究性临床试验，即一种新的候选药物的临床试验。此后，该公司一直致力于中枢神经系统治疗方法的开发。

业绩表现金城医药业务主要涉及医药中间体、生物原料药、终端制剂等三大领域，主营业务包括头孢粉针制剂、头孢侧链中间体、生物特色原料药、妇儿科终端制剂等相关药品的生产、研发与销售；2019财年报告期内，在公司“铸链工程”的推动下，公司发挥产业链协同优势，积极布局原料药产业，组建原料药研发队伍及平台。（1）公司生产的头孢侧链中间体主要用于合成头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢他啶、头孢克肟等用量较大的头孢类抗生素。（2）注射用粉针制剂主要包括头孢唑林钠、头孢曲松钠、头孢他啶、头孢噻肟、头孢硫脒等产品。（3）公司生物特色原料药产品主要有：谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸等产品。（4）特色专科药主要有：硝呋太尔制霉素阴道软胶囊、硝呋太尔胶囊、富马酸比索洛尔胶囊、氯喹那多普罗雌烯阴道片等产品。2019年：公司实现营业收入2,794,819,332.70元，实现归属于上市公司股东的净利润203,285,186.73元。2019年度，子公司金城泰尔受医药行业政策及市场竞争等多方面因素影响，未完成预期业绩目标，计提商誉减值准备289,382,027.82元，从而影响了公司整体业绩。金城医药集团新三年战略规划（2020—2022）在2020年5月发布，三年规划描绘了金城医药十年发展愿景目标：成为全球知名、国内领先的医药健康产业创新型领军企业，进入中国制药工业二十强；确定了金城医药三年发展目标：成为细分市场的名牌企业，实现金城特色产业链深度融合，进入中国制药工业五十强。大股东股份拍卖文案

阿贝西利（abemaciclib）2020年6月16日，礼来制药宣布阿贝西利（abemaciclib）（研发代号LY2835219）与标准辅助内分泌治疗（ET）联用达到无浸润性疾病生存期（IDFS）的主要研究终点，这一联合治疗较单独使用标准辅助ET显著降低了乳腺癌复发或死亡的风险。monarchE

DSMB）发现，研究数据明确显示卡博特韦长效注射剂在受试人群中可高效预防艾滋病。尽管口服治疗的依从性较高，但研究显示在受试者中，长效的卡博特韦预防HIV感染的有效性比FTC/TDF高69%

【成都先导冯静博士与技术团队编辑】筛选技术（ScreeningTechnologies）作为新药发现的关键技术之一，通过对靶标进行活性或亲和性的测试，进而发现潜在的靶标抑制剂或激活剂。虽然对靶标进行统计评估的方法各有不同，但是酶（Enzymes）仍然是药物发现中被关注的主要靶点类型之一。近日，Journalof

我国曾经历过药品严重短缺的年代，现代制药业起步较晚，标准偏低。多年来，国家采取将地方审批药品集中到国家统一审批、药品标准由地方标准升国家标准、提高GMP认证水平、推进仿制药与原研药质量和疗效一致性评价等措施提高药品质量，但总体上仍然存在药品审批标准不高、管理方式落后、审评审批体制不顺、机制不合理等问题。企业低水平重复申报，部分注册申报临床数据不真实、不完整、不规范等问题比较突出。以上，是2015年国务院44号文发布时的历史背景。从这一刻开始，我国药品经历了五年多的改革历程，其中对原料药的管理经历了5年反复征求意见、反复修订的动荡阶段。到今天，我们再来看一看，当时的问题中，与原料药有关的问题解决了多少：

中国递交NDA/BLA2019年12月，赛诺菲向NMPA递交Dupixent（Dupilumab注射液）在中国的新药上市申请，受理号：JXSS1900067。此前在国内做的中重度特应性皮炎成年患者临床登记号为CTR20181386；160人的三期临床；PI为北大人民医院张建中教授。药融圈数据显示，Dupixent（Dupilumab注射液，度普利尤单抗）成人中重度特应性皮炎适应症曾被NMPA/CDE纳入境外已上市的临床急需境外新药第二批名单，2020年6月17日获得NMPA批准上市，注册证号：S20200017。Dupixent

MAH制度试点以来，大家头脑中可能会浮现出类似五六个人，一个实验室，研发出一个药品，就可以作为药品上市许可持有人。但这样的想象可能不太符合现实。药品上市许可持有人制度是当今国际社会普遍采用的药品管理制度，其核心是将药品上市许可与药品生产许可分离。为突破当前我国药品注册审批“捆绑式”管理的局限性，鼓励药品研发创新。且药品管理法第四十条规定，经国务院药品监督管理部门批准，药品上市许可持有人可以转让药品上市许可。相关法律法规为药品上市许可的灵活交易提供了便利，但是曾经法规条件下没有上市许可资格的药品研制机构，是否已经做好成为持有人的准备工作了呢？一、《药品管理法》相关规定《药品管理法》对MAH的规定更多是从MAH应履行义务的角度出发。药品上市许可持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等。1、药品上市放行药品上市许可持有人应当建立药品上市放行规程，对药品生产企业出厂放行的药品进行审核，经质量受权人签字后方可放行。2、生产管理药品上市许可持有人委托生产的，应当委托符合条件的药品生产企业。药品上市许可持有人和受托生产企业应当签订委托协议和质量协议，并严格履行协议约定的义务。3、质量管理药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系，配备专门人员独立负责药品质量管理。药品上市许可持有人应当对受托药品生产企业、药品经营企业的质量管理体系进行定期审核，监督其持续具备质量保证和控制能力。4、销售和委托销售管理药品上市许可持有人可以自行销售其取得药品注册证书的药品，也可以委托药品经营企业销售。药品上市许可持有人从事药品零售活动的，应当取得药品经营许可证。委托销售的，应当委托符合条件的药品经营企业。药品上市许可持有人和受托经营企业应当签订委托协议，并严格履行协议约定的义务。自行销售的，应当具备以下条件：（一）有依法经过资格认定的药师或者其他药学技术人员；（二）有与所经营药品相适应的营业场所、设备、仓储设施和卫生环境；（三）有与所经营药品相适应的质量管理机构或者人员；（四）有保证药品质量的规章制度，并符合药品经营质量管理规范要求。5、储存、运输管理委托储存、运输药品的，应当对受托方的质量保证能力和风险管理能力进行评估，与其签订委托协议，约定药品质量责任、操作规程等内容，并对受托方进行监督。6、建立药品追溯制度建立并实施药品追溯制度，按照规定提供追溯信息，保证药品可追溯。7、建立年度报告制度每年将药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况按照规定向省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告。8、上市后风险管理制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。9、变更管理对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行分类管理。10、上市后不良反应监测开展药品上市后不良反应监测，主动收集、跟踪分析疑似药品不良反应信息，对已识别风险的药品及时采取风险控制措施。11、开展上市后评价对已上市药品的安全性、有效性和质量可控性定期开展上市后评价。二、《药品生产监督管理办法》（总局令28号）相关规定药品生产监督管理办法对委托他人生产药品的药品上市许可持有人最重要的一条要求就是，应当取得《药品生产许可证》，与委托生产的MAH相关的规定具体汇总为如下14条，部分内容与药品管理法的规定是重复的，可作为补充：1、建立药品质量保证体系药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系，履行药品上市放行责任，对其取得药品注册证书的药品质量负责。药品上市许可持有人应当建立药品质量保证体系，配备专门人员独立负责药品质量管理，对受托药品生产企业、药品经营企业的质量管理体系进行定期审核，监督其持续具备质量保证和控制能力。2、建立并实施药品追溯制度药品上市许可持有人、药品生产企业应当建立并实施药品追溯制度，按照规定赋予药品各级销售包装单元追溯标识，通过信息化手段实施药品追溯，及时准确记录、保存药品追溯数据，并向药品追溯协同服务平台提供追溯信息。3、办理药品生产许可证委托他人生产制剂的药品上市许可持有人，应当具备以下条件，并与符合条件的药品生产企业签订委托协议和质量协议，将相关协议和实际生产场地申请资料合并提交至药品上市许可持有人所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门，按照本办法规定申请办理药品生产许可证。（一）有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，法定代表人、企业负责人、生产管理负责人（以下称生产负责人）、质量管理负责人（以下称质量负责人）、质量受权人及其他相关人员符合《药品管理法》《疫苗管理法》规定的条件；（三）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员；（四）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的必要的仪器设备；（五）有保证药品质量的规章制度，并符合药品生产质量管理规范要求。4、法定代表人、主要负责人对药品质量的职责（一）配备专门质量负责人独立负责药品质量管理；（二）配备专门质量受权人独立履行药品上市放行责任；（三）监督质量管理体系正常运行；（四）对药品生产企业、供应商等相关方与药品生产相关的活动定期开展质量体系审核，保证持续合规；（五）按照变更技术要求，履行变更管理责任；（六）对委托经营企业进行质量评估，与使用单位等进行信息沟通；（七）配合药品监督管理部门对药品上市许可持有人及相关方的延伸检查；（八）发生与药品质量有关的重大安全事件，应当及时报告并按持有人制定的风险管理计划开展风险处置，确保风险得到及时控制；（九）其他法律法规规定的责任。5、法定代表人、主要负责人对药品生产的职责（一）配备专门质量负责人独立负责药品质量管理，监督质量管理规范执行，确保适当的生产过程控制和质量控制，保证药品符合国家药品标准和药品注册标准；（二）配备专门质量受权人履行药品出厂放行责任；（三）监督质量管理体系正常运行，保证药品生产过程控制、质量控制以及记录和数据真实性；（四）发生与药品质量有关的重大安全事件，应当及时报告并按企业制定的风险管理计划开展风险处置，确保风险得到及时控制；（五）其他法律法规规定的责任。6、建立健康档案药品上市许可持有人、药品生产企业应当每年对直接接触药品的工作人员进行健康检查并建立健康档案。7、建立药品上市放行规程药品上市许可持有人应当建立药品上市放行规程，对药品生产企业出厂放行的药品检验结果和放行文件进行审核，经质量受权人签字后方可上市放行。8、自检制度药品上市许可持有人、药品生产企业应当每年进行自检，监控药品生产质量管理规范的实施情况，评估企业是否符合相关法规要求，并提出必要的纠正和预防措施。9、年度报告药品上市许可持有人应当建立年度报告制度，按照国家药品监督管理局规定每年向省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况。10、制定上市后药品风险管理计划药品上市许可持有人应当持续开展药品风险获益评估和控制，制定上市后药品风险管理计划，主动开展上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。11、建立药物警戒体系药品上市许可持有人应当建立药物警戒体系，按照国家药品监督管理局制定的药物警戒质量管理规范开展药物警戒工作。药品上市许可持有人、药品生产企业应当经常考察本单位的药品质量、疗效和不良反应。发现疑似不良反应的，应当及时按照要求报告。12、签订质量协议与委托协议药品上市许可持有人委托符合条件的药品生产企业生产药品的，应当对受托方的质量保证能力和风险管理能力进行评估，根据国家药品监督管理局制定的药品委托生产质量协议指南要求，与其签订质量协议以及委托协议，监督受托方履行有关协议约定的义务。13、负责变更管理和控制药品上市许可持有人应当按照药品生产质量管理规范的要求对生产工艺变更进行管理和控制，并根据核准的生产工艺制定工艺规程。生产工艺变更应当开展研究，并依法取得批准、备案或者进行报告，接受药品监督管理部门的监督检查。14、年度质量回顾药品上市许可持有人、药品生产企业应当每年对所生产的药品按照品种进行产品质量回顾分析、记录，以确认工艺稳定可靠，以及原料、辅料、成品现行质量标准的适用性。三、《关于推动药品生产企业实施药品质量受权人制度的通知》相关规定药品质量受权人应具有药学或相关专业大学本科以上（含本科）学历或具有中级以上（含中级）相关专业技术职称，并具有五年以上（含五年）药品生产和质量管理实践经验，熟悉和了解企业产品生产工艺和质量标准。其主要职责包括：遵守和实施有关产品质量的法规或技术要求，负责最终产品的批放行，参与或负责药品研发和技术改造，实施（必要时并建立）质量体系，监控企业内部的质量审计或自检，监管质量控制部门，同时还应参与外部质量审计（供应商审计）、参与验证以及药品不良反应报告、产品召回等工作。四、其他征求意见中关于MAH相关义务的管理规定1、购销人员管理（2020年06月05日，国家药监局综合司《医药代表备案管理办法（试行）》（征求意见稿））开展医药代表的登记备案，与医药代表签订劳动合同或授权书。2、委托经营管理（2019年12月10日，国家市场总局《药品经营监督管理办法》（征求意见稿））接受药品上市许可持有人委托销售的药品经营企业，应当具有相应的经营范围。受托方不得再次委托销售。委托销售的，药品上市许可持有人应当向其所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案。药品上市许可持有人应当与受托方签订委托协议，约定药品质量责任等内容，并对受托方进行监督。药品上市许可持有人销售药品应当建立药品质量保证体系，落实药品经营全过程质量管理责任。药品存在质量问题或者其他安全隐患的，药品上市许可持有人应当立即停止销售，及时采取召回等风险控制措施。药品上市许可持有人、药品批发企业通过网络销售药品的，应当按规定向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案。小结：上述准备工作，如果从零做起，可能需要不少的工作量。试点期间，已有一部分企业取得了药品的上市许可，已初步尝试了政策的红利。药品上市许可持有人制度的试点为我国的新药研发和开放药品委托生产提供了更加宽松的政策环境，使药品研发、生产和销售分离成为可能，未来医药行业的专业分工将细化。我们应及早做好成为持有人的准备工作，迎接新时代的到来。注：本文作者观点，供医药同仁参考！▲跟着动图，「星标」药融圈50亿美金的再鼎医药，自主研发管线：CD47、Claudin

小分子药物市场回暖趋势显现近年来，生物大分子药物和小分子药物的研发与上市交替成为生物医药领域的热点。从终端销售来观察小分子和生物大分子药物的产出（表1），生物大分子药物从2011年开始快速走向终端市场，大大刺激了生物医药领域对生物药物研发和产业化的兴趣。一个值得关注的现象是，从2019年的销售来看，小分子药物有回暖的趋势。表一：美国销售前十名的药物在小分子和大分子的分布虽然小分子药物研发需要10年以上的时间，研发周期相对长于生物大分子药物，但是由于小分子药物用药的便利性和价格相对低廉，依然是医药企业不断努力的目标。以上药物销售趋势的变化可能预示着，在小分子药物研发领域中，新颖技术的运用在不断实现突破。本文以近年来发展迅猛的DNA编码化合物库（DEL）技术来探讨其对新药研发的推动作用。DEL技术对新药研发驱动力增强一个小分子药物的成功上市，大致需要经历以下经典的研发过程（图1）。实现先导化合物发现的方法很多（图2），最为常用的小分子发现工具包含高通量筛选、分子模块筛选、虚拟筛选、最近非常受行业关注的DNA编码化合物库技术等。图1

，意味着对于新辅助治疗手术后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者，在使用恩美曲妥珠单抗治疗后，能够进一步降低50%的疾病复发及死亡风险。2罗氏制药的Kadcyla（ado-trastuzumab