PNAS重磅！为了下一代，科学家喊你新的一年赶紧结婚生子！年龄越大生出的小孩寿命越短！

引言

最新一期的国际杂志《PNAS》发表一篇来自德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）的研究表明，父亲的年龄越大，其后代的寿命可能越短。

现代社会，各种压力颠升，年轻人往往早已不堪重负，晚婚晚育已经成为普遍现象然而，晚育对于后代带来的进一步健康相关问题却并没有引起人们的足够重视。

也许常常有报道指出，晚育会增加后代的疾病风险，然而，对于晚育后代的寿命的影响则少有报道。

▲德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）

近日，一组来自德国退行性疾病研究中心（German Center for Neurodegenerative Disease，DZNE）的研究人员在国际期刊《美国科学院院刊》上面发表一项实验研究，表明父亲的年龄越大，后代的寿命可能越短。

看来，中国的古话：早生贵子，还是相当有道理的！

▶别只关注女性年龄◀

虽然小孩子是从子宫里面出来，怀胎十月也常常认为只与女性相关，以为从受精那一刻开始就是女性的事情了。

所以，人们常常认为女性年龄越大，生育不健康后代的风险越高。

然而，可以简单地想一想，毕竟有一半的遗传物质来源于父亲，而父亲年龄越大，其精子中的DNA也可能有一定的改变，这也是有可能影响后代的。当然，这里说的精子中的DNA遗传物质的改变指的是表观遗传（Epigenetics）的改变。

确实，“统计学上的证据表明，某些疾病比如孤独症（autism）或者精神分裂症（schizophrenia）等神经性疾病在年龄大的父亲后代中发生更加频繁，”领导该项研究的Dan Ehninger博士表示。

因此，Dan Ehninger博士的研究团队把注意力放到了研究年龄越大的男性，其后代的寿命是否比年轻男性后代短或者寿命相关疾病更多上面。简而言之，可以总结为，研究者们想要问一问父亲的年龄是否影响后代的寿命？

▶寿命更短◀

要回答上面的问题，可以有两条路可走，第一条就是去在人类中做统计，第二条就是拿动物来做做实验看看。

当然，还是第二条路看起来貌似容易一些，毕竟科学家们最擅长的事情之一就是喂养小老鼠来做实验。

▲领导这项研究的Dan Ehninger博士（图片来自DZNE）

研究者是怎么做实验的呢？

很简单，他们饲养了两组雄性小鼠，其中一组雄性小鼠在4个月大（相当于人类的年轻成年人）的时候就和雌性（4个月大）小鼠交配；而另一组雄性小鼠则要饲养到21个月大（相当于人类的老年人）的时候才让它们和雌性小鼠（4个月大）交配。然后，这两组小鼠的后代在同样的生长环境中被喂养大，并且从未与它们的生父小鼠有过接触。然后，在这些小鼠生长到6个月和19个月时，研究人员们检查了它们的健康程度。

“我们检测了13项生物指标，它们与自然衰老有关。这些指标包括肾脏沉积、肺部组织变化、以及氧化应激相关的蛋白变化等。”该研究的作者之一Martin Hrabe de Angelis教授说道。

研究人员发现，在后代小鼠19个月大时，那些有着老年父亲的小鼠，与衰老有关的特征更为明显。

“如果你以我们的指标作为参数，那么你就可以确定地说，老年小鼠的后代相较年轻小鼠的后代，会老得更快。”该研究的第一作者之一Kan Xie博士说道。对于寿命的分析也证实了这一点。那些老年小鼠后代的寿命，比父亲较为年轻的小鼠要短2个月（中位寿命）。

▶幕后黑手表观遗传◀

因此，按照上面的研究，母亲的年龄都一样大，都是年轻的母亲，而年龄大的父亲的后代健康堪忧，更为关键的是，寿命变短。

简而言之，父亲的晚育让后代折了寿，真是一个巨大的悲哀！

当然，这也不能全部怪罪到男人身上，社会压力大，本来结婚就晚，你比如上一代父辈或者爷爷辈那一代二十岁左右就结婚生子了，而现在很多人结婚都到三十岁之后了；并且，养小孩纸的成本也极高，进一步加剧了晚育。

当然，不要扯远了，言归正传。

是什么原因导致年龄大的雄性小鼠后代的寿命缩短呢？研究者们提出疑问。

由于母亲的年龄以及其他因素都差不多，因此，他们首先想到的是父代小鼠的精子的DNA是不是有问题呢？比如说年龄越大的父代小鼠DNA的突变也会越来越多，遗传给后代小鼠之后，后代小鼠的突变也会越多，会进一步造成寿命缩短以及寿命相关疾病。

结果让人惊讶的是，研究者们并没有发现两组后代小鼠的基因组的突变率没有显著的差异，因此，并非是DNA突变的问题。

因此，研究者们进一步思考，是不是表观遗传机制在其中起着作用呢？

于是，研究人员们又进一步比较了老年和年轻小鼠的精子。这一次，他们发现，老年小鼠的精子基因组中，有着更多的甲基化修饰，这可能会影响到关键基因的表达。

”在精子的甲基化修饰模式上，我们在老年小鼠和年轻小鼠中观察到了显著不同，“Dan Ehninger博士说道：“我们注意到父亲和后代的甲基化修饰有一定程度的重叠，这表明这些修饰可能被带到了下一代中。”

原来是表观遗传在捣鬼！

研究者们进一步发现老年小鼠的后代，其mTROC1这条调节生长和代谢的重要信号通路处于高度激活状态。

当然，这项研究还仅仅是小鼠实验，其结论是否在人类中适用可能还需要更多的证据。然而，这提示我们还是要注意生育后代的年龄问题，尤其是父亲的年龄问题。正如Ehninger博士说：“我们的结果让我们有理由仔细看待这个问题。”

免责声明：本文部分参考PNAS、学术经纬、DZNE网站等，仅作科学传播使用，不承担任何责任

参考资料：

1.Epigenetic alterations in longevityregulators, reduced lifespan, and exacerbated aging-related pathology in oldfather offspring mice. Kan Xie et al. PNAS (2018). DOI:10.1073/pnas.1707337115

2.https://www.dzne.de/en/news/public-relations/press-releases/press/laboratory-study-shows-that-fathers-age-can-affect-offspring-lifespan/

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