6篇Nature！2018中国科学家迎来开门红！

引言

2017年刚过，2018年一到来在科学界就喜获重大消息，在Nature出版社旗下的几个顶尖重磅期刊比如《Nature》、《Nature Medicine》、《Nature Immunology》、《Nature Materials》等最新一期文章中，中国学者一共发表了6篇文章！

我们转化医学平台本来正要盘点一下到底中国科学家2017年在国际顶级期刊上面发表了多少篇文章？这里小小地透露一下，据我们不完全统计，中国科学家2017年在《Nature》、《Science》、《Cell》、《New England Journal of Medicine》、《Lancet》、《JAMA》等顶尖杂志上面发表论文超过100篇！

震撼吧！颤抖吧！

要知道，转化医学平台小编还深刻地记得2005年这个神奇的时候，中国科学界发表了5篇《Cell》都已经被奉为有史以来的重大突破了，获得了《Cell》零突破！现在呢？发表顶尖期刊的数量翻了几十倍！是不是有下饺子的感觉呢？

结果没想到的是，刚刚从2017年一转身，2018年刚刚到来，科学界就又喜获重大消息！中国学者在Nature出版社旗下的几个顶尖重磅期刊比如《Nature》、《Nature Medicine》、《Nature Immunology》、《Nature Materials》等最新一期文章中共发表了6篇文章！

一次就发5篇顶级期刊文章，中国科学家，你们又搞了个大新闻嘛！

下面，转化医学平台小编将为各位读者带来这5篇顶尖文章之旅！

1

结构解析与旗舰级

中科院上海药物所《Nature》

▲中科院药物所在《Nature》上面发表的文章

终于看到中科院上海药物所的研究，作为一个药物研究的领头羊机构，深入研究药物靶点的结构是重中之重。在最新一期《Nature》文章中，中科院上海药物所吴蓓丽和赵强领衔的研究团队在Nature上发表了题为“Structure of the glucagon receptor in complex with a glucagon analogue”的研究论文。

该论文首次测定了胰高血糖素受体GCGR全长蛋白与多肽配体复合物的三维结构，揭示了该受体对细胞 41 37280 41 15264 0 0 2220 0 0:00:16 0:00:06 0:00:10 3414号分子的特异性识别及其活化调控机制。该研究为靶向GCGR的药物设计提供了迄今为止精度最高的结构模版，将在很大程度上促进治疗2型糖尿病的新药的研发。

2

爆裂鼓手李红良

武汉大学、康奈尔大学《Nature Medicine》

▲武汉大学、康奈尔大学在《Nature Medicine》发表的文章

《爆裂鼓手》讲述的是一个热爱音乐的小年轻努力地想要成为顶尖的爵士乐鼓手的故事。在这里采用爆裂鼓手来形容武汉大学李红良老师显得完全不切适宜，因为李红良老师本身就处在顶尖的位置之上。这里，小编主要是想形容一下李红良老师发表顶尖期刊《Nature Medicine》的爆发力就如同鼓手一般强悍！

不错，就在刚刚过去的一个月，李红良团队就连发了两篇《Nature Medicine》，不但如此，在过去的2017年里面，李红良团队一共在顶级期刊《Nature Medicine》上面发表了4篇文章！加上2018年的这篇，一共在《Nature Medicine》上面发表了5篇文章！一个团队在12个月的时间内就搞5篇顶级文章，李红良团队这是要把这本期刊收归国有吗？

在这一篇《Nature Medicine》论文中，研究人员鉴定到了一种去泛素化酶CYLD能够抑制非酒精性脂肪肝炎NASH的发生，这一点在小鼠和猴子模型中得到了验证。

3

南北联手，难以想象

大连理工联手中山大学《Nature Medicine》

▲大连理工联手中山大学团队在《Nature Medicine》发表的文章

这一篇研究主要是通过外显子测序来研究经常发生于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type, ENKTL)噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS)的致病机制。

结果发现，在ENKTL患者的肿瘤样品中，ECSIT这个基因具有一个T419C突变，对应的突变蛋白质就是ECSIT-V140A。这一突变就“gain of function”，即此突变增加基因的功能了。

增加了什么功能呢？

T419C突变之后的ECSIT基因，即表达突变蛋白质ECSIT-V140A能够比没有突变的更加显著地激活NF-κB，这进一步促进了NADPH氧化酶的活性。在小鼠异种移植模型中，进一步发现表达突变ECSIT-V140A蛋白质的细胞系能够产生肿瘤坏死因子α（TNF-α）以及干扰素γ（IFN-γ），能够诱导巨噬细胞激活以及大量细胞因子分泌。这就从分子机理上面揭示了ECSIT基因 T419C突变引起噬血细胞综合征的原因。

更加难能可贵的是，研究者们还在两例ECSIT-V140A患者上面使用thalidomide与dexamethasone（地塞米松）联用，大大缓解了噬血细胞综合征的症状，无病生存的时间超过了3年。

4

再见，中山大学！

中山大学、哈佛大学《Nature Microbiology》

▲中山大学、哈佛大学的团队在《Nature Microbiology》发表的文章

这里的再见不是“good bye”的意思，而是再一次见到之意，因为在这5篇顶尖期刊文章中再次见到中山大学的身影让小编实在是比较兴奋！

中山大学曾木圣团队和哈佛医学院Bo Zhao团队在这篇研究文章中，发现了Ephrin受体A2（EphA2）对于Epstein-Barr病毒（EBV）进入上皮细胞是十分关键的。通过RNAi或者CRISPR-Cas9降低或者敲除EphA2的表达，发现能够显著减少EBV对上皮细胞的感染。在使用EphA2蛋白抗体或者EphA2配体EphrinA1或EphA2的抑制剂之后，能够有效地阻断EBV对上皮细胞的感染。

5

中科院发威！

中科院生物物理所和中科院大学《Nature Immunology》

▲中科院生物物理所和中科院大学等在《Nature Immunology》上面发表的文章

免疫细胞在体内是如何感知环状腺苷酸单磷酸（c-di-AMP）这个细菌分泌的第二信使的呢？

这项发表在《Nature Immunology》上面的研究表明，内质网莫（ER）适配器能够扮演c-di-AMP传感器的角色，c-di-AMP能结合到ERAdP的C末端导致ERAdP二聚化，从而使得TAK1激酶的活化。而TAK1激活则能够诱导NF-κB的激活并诱导促炎性细胞因子的产生。

因此，该研究明确了ERAdP介导的促炎性细胞因子的产生对于调控细菌感染的重要作用。

6

复旦大学材料学成果

复旦大学《Nature Materials》

▲复旦大学团队在《Nature Materials》发表的文章

这是复旦大学取得的一项重要的材料研究成果。

绝缘铁电薄膜中的可擦除导电畴壁可用于对铁电存储器中的极化状态进行非破坏性电学读取。但是，由这些器件提取的畴壁电流，还没有达到能够驱动高速运行的读取电路所需的强度和稳定性。

这篇文章的研究展示了台面几何结构外延形成的 BiFeO3 薄膜中利用特的畴壁构型存储的数字数据的非破坏性读取。在读取操作期间能够形成导电壁的部分开关域，在读取电压被移除时自发回缩，减少了畴壁处移动缺陷的累积并且有可能改善器件稳定性。

三端子存储器件在 5V 的工作电压下产生 14nA 的读取电流，工作温度高达 85℃。间隙长度也可以小于膜厚度，能够允许实现器件尺寸远低于 100nm 的铁电存储器。

参考资料：

1.The deubiquitinating enzyme cylindromatosismitigates nonalcoholic steatohepatitis.

2.Recurrent ECSIT mutation encoding V140Atriggers hyperinflammation and promotes hemophagocytic syndrome in extranodalNK/T cell lymphoma.

3. Ephrin receptor A2 is an epithelial cellreceptor for Epstein–Barr virus entry.

4 .The ER membrane adaptor ERAdP senses thebacterial second messenger c-di-AMP and initiates anti-bacterial immunity.

5.Temporary formation of highly conductingdomain walls for non-destructive read-out of ferroelectric domain-wallresistance switching memories.

《往期精彩》

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