Nature大发现！盐吃多了可能会让你变笨！

引言

最新一期权威期刊《Nature Neuronscience》揭示高盐饮食对于大脑神经血管和认知功能的危害作用机制与肠道来源的白介素-17有关。

▲领导这项研究的康奈尔医学院Costantino Iadecola教授（中）

食盐可以说是最普通不过的东西，每天的饮食中或多或少都会有食盐的摄入。

吃盐跟吃饭一样是再正常不过的事情了。

然而，长期摄入过多的盐之后，也会对身体产生一系列影响，这其中就包括对脑部的损伤。可是，高盐饮食对脑部的损伤分子呢机制是什么呢？一直都没有搞清楚。

▲Costantino Iadecola教授团队发表的这篇研究文章

近日，来自美国康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）的一支研究团队在国际权威期刊《自然-神经科学》（Nature Neuroscience）上发表一篇研究论文，为我们解开了高盐饮食损伤揭大脑之谜，结果显示高盐饮食对于大脑神经血管和认知功能的危害作用机制与肠道来源的白介素-17有关。

▶高盐十宗罪◀

盐是人类用了几千年的调味品和防腐剂，人们对它有深厚的感情。

不吃盐，那是绝对不行的，但是吃太多盐，也有一系列危害。

有人说，盐有什么可怕？有谁因为吃盐而发生中毒的？多吃盐不就是升高血压吗？我还年轻呢，没有高血压问题，为什么还要限盐呢？

网上有人列举了摄入高盐的十宗罪，还比较顺口，小编因此把它列在这里（当然，未必完全科学严谨）：

升血压、害嗓子、损皮肤、促胃癌、惹头疼；

隐形盐、流失钙、减营养、损害肾、增水肿。

事实上，世界卫生组织（WHO）早就注意到了高盐饮食危害的事实，比如：钠摄入量高（>2克/天，相当于每天5克食盐）和钾摄入不足（低于每天3.5克）导致高血压，增加心脏病和脑卒中风险；成年人每天食盐摄入量低于5克有助于降低血压和患心血管疾病、脑卒中和冠心病的风险；降低盐摄入量的主要好处就在于可以减少高血压。

▲世界卫生组织2014年统计的平均人口钠摄入量地图，颜色越深表明人口平均摄入量越多，可以明显看到我国的颜色最深，人口平均摄入量大于4.25克/每天

而世界卫生组织也统计过全世界各个国家和地区的吃盐量（2014年），我国高盐饮食相当地突出。

这也难怪，我国自古就把盐放在经济、民生最重要的方面，话曰：“人不可一日无盐”。盐在很大程度上决定了国家的富强，在古代也是禁止私人买卖，由国家统一控制。只不过到了现代社会，随着制盐工业水平的提高，盐田的大发现，盐在人们的生活中已经变得再普通不过了，在国民经济中已经不是什么支柱产业了。

▶高盐饮食让小鼠变笨◀

回到这篇研究中来，研究者们既然要研究高盐饮食对于大脑的危害，那么，先来一波最简单粗暴的方法，那就是科学家常常爱干的事情：把高盐食物喂给小老鼠吃，然后观察小老鼠的情况。

把含盐量很高的食物（比正常食物多8倍或16倍的盐）喂食给小老鼠之后，研究者们惊人地发现，小老鼠发生了认知功能障碍（cognitive dysfunction）。

怎么知道小鼠发生了认知功能障碍呢？

研究者们一方面采用一种叫做新物体识别测试（object recognition test）的方法来判断高盐饮食小鼠的非空间记忆能力，通俗地说就是，随着时间的延长，观察小鼠还能不能记住以前见过的新的物体；另一方面，研究者采用迷宫实验（Barnes maze test）来观察小鼠的空间记忆能力。研究者们发现小鼠的记忆能力（空间记忆和非空间记忆能力）出现明显下降。

▲行为学实验表明小鼠发生了认知功能障碍，新物体识别测试（novel object）在高盐饮食后（HSD组）明显降低（左）；迷宫实验表明高盐饮食小鼠空间记忆能力下降（中）；高盐饮食小鼠筑巢能力下降（右）

另一方面，高盐饮食小鼠的筑巢的能力也下降，通俗地说，就是高盐饮食小鼠把自己本来整洁的小窝弄成了“狗窝”，简直是脏乱差啊。

当然，研究者们还做了其他实验，总之，综合起来看，高盐饮食的小鼠真的变笨了。 

▶为何会变笨◀

小老鼠真是命苦啊，好端端得一个个年轻漂亮的小老鼠，结果被科学家折磨成一只只笨蛋。不过也是活该啊，谁叫你们一定要吃高盐饮食呢？这….关在笼子里面难道不是任你摆布吗？

废话且不多说，这里就要问一下，盐吃多了为何就变笨了呢？

研究者们继续探索发现，原来，小鼠盐吃多了之后，大脑血流量（cerebral blood flow, CBF）就刷刷往下掉，造成了大脑的供血不足。

▲高盐饮食导致小鼠大脑血流量CBF下降，左边是血流量柱状统计图；右边显示大脑血流量图，颜色越红，血流量越大，颜色越蓝，血流量越小

这还得了，要是放在人身体的话，大脑虽然只占人体重量的一小部分，但是大脑的耗氧量确实人体的20%，没有血液供应就没有足够的氧气进入大脑，没有氧气人就不能思考，不能思考那自然就变笨了。

▶血管内皮细胞损伤◀

那么，又是什么原因又造成了大脑血流量减少呢？

探索知识的过程就是这样，解决一个问题，其他问题又接踵而至，一层一层地深挖，就像剥洋葱，就像一首流行歌曲唱的“如果你愿意一层一层的剥开我的心，你会发现你会讶异”。

确实，当研究者们一层一层地解开谜团之时，非常的讶异：脑血流量的减少原来是因为大脑中的血管内皮细胞（vascular endothelial cell）功能受到了影响。

血管内皮细胞受到了什么影响呢？

▲高盐饮食导致小鼠血管内皮细胞功能受影响，正常饮食小鼠脑血管ACh刺激能够增加NO含量，而ACh不能够让高盐饮食小鼠血管产生NO；左图中红色表示一氧化氮NO的含量，越红表明NO含量越大，颜色越蓝表示NO含量越少，右边显示统计柱形图

而在正常饮食情况下，ACh对血管内皮细胞的作用能够有效地增加一氧化氮（NO），而NO的增加则能够进一步促进血管舒张，这样一来，脑血流量就增加了。但是在高盐饮食之后，情况就相反了，血管内皮细胞在高盐饮食之后即便接收到乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）信号，然而却不能够产生一氧化氮（NO），这样一来血管就不能够舒张。

那么，又是什么影响NO的产生呢？研究表明，高盐饮食之下，内皮细胞中产生NO的合成酶（eNOS）的活性被抑制了。

▶肚子如何决定脑袋◀

盐毕竟是吃到肚子中，那怎么又能够影响到脑袋的呢？也就是说，高盐饮食是通过什么途径影响到血管内皮细胞中的eNOS酶呢？

研究者们继续深挖，发现高盐饮食小鼠的肠道中TH17免疫细胞比较多。而这个TH17细胞是也是一种T细胞，因其能够产生IL-17而得名，这样一来，高盐饮食小鼠血液中的IL-17因子的含量就会比正常饮食的小鼠高。

▲高盐饮食导致小鼠肠道中的TH17细胞增多，图中绿色的点表示TH17细胞

因此，研究者们根据以往的资料以及检测到高盐饮食小鼠的血液中的IL-17高含量，推测IL-17会在高盐饮食影响大脑的过程中扮演关键作用，所以，进一步利用小鼠遗传模型来证明，敲除IL-17基因的小鼠，即便是吃高盐的食物，其对大脑也没有什么影响；而注射IL-17给正常饮食小鼠，则正常小鼠也会出现高盐饮食小鼠的状况。

进一步研究IL-17能够通过Rho酶（ROCK）来调控一氧化氮合成酶eNOS合成NO，从而影响大脑的血流量。

▶故事还没完◀

让我们先来总结一下前面的故事，即吃到肚子中的高浓度盐是怎么决定脑袋的：高浓度的盐吃到了肚子中，让肠道中的TH17免疫细胞增多，而TH17细胞增到造成了IL-17因子增多，IL-17增多导致了脑部血管内皮细胞的一氧化氮合成酶eNOS的受到抑制，进而抑制了一氧化氮NO的生成，而NO生成减少则血管内皮细胞不能够舒张，从而进一步导致大脑血流量的减少，而大脑血流量减少则导致了供养不足，从而影响动物的记忆及行为。

研究者们一步步抽丝剥茧，终于解开了吃高盐饮食对于大脑神经血管和认知功能的危害作用机制。

但是，仔细思考上面的一步步的过程，还有一点没有解释。

这就像悬疑剧，到了故事的结尾，貌似一切都已经解开了，一切恢复平静了；然而，画风一转，还有一个关键问题待解，此时男女主突然飘零风雨中，不知所措，而电影此时戛然而止！这就是导演的套路。

那么，这里还没偶遇解决的问题是什么呢？那就是为何肠道中的TH17免疫细胞会在高盐饮食中增多呢？这机其中的机制仍然待解。

参考资料：

1. Dietary salt promotes neurovascular and cognitive dysfunction through a gut-initiated TH17 response.

2. http://www.who.int/entity/mediacentre/factsheets/fs393/zh/

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