图说 | γδT细胞的促肿瘤功能

往期回顾：

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γδT细胞的促肿瘤功能及其调节。

IL-17介导的促肿瘤作用

γδT细胞的促肿瘤功能主要与白细胞介素17A（IL-17A；在此简称为IL-17）产生有关，它具有多种作用，包括刺激肿瘤细胞增殖，动员促炎反应，诱导血管生成，或免疫抑制性骨髓细胞。研究表明，通过在小鼠皮下，原位或静脉内注射癌细胞系后形成的肿瘤γδT细胞中，IL-17表达增加。将这些相同的细胞系植入IL-17基因敲除小鼠中会导致乳腺癌，纤维肉瘤，肝细胞癌，肺癌，黑素瘤和卵巢癌模型的肿瘤生长降低。在荷瘤小鼠中产生IL-17的γδT细胞通常表达Vγ4或Vγ6TCR。产生IL-17的γδT细胞与嗜中性粒细胞之间也有很强的相互联系。γδT细胞驱动的粒细胞集落刺激因子（G-CSF）介导嗜中性粒细胞向免疫抑制表型的扩展和极化，嗜中性粒细胞介导γδT细胞中IL-17的上调。另外， IL-17可能直接作用于内皮细胞以刺激肿瘤通过血管生成生长或上调粘附分子和内皮细胞通透性，从而促进继发部位的转移。

 IL-17 产生的增加

微生物群触发产生IL-17的γδT细胞可促进癌症进展。共生细菌，27-羟基胆固醇（27-HC）或IL-17本身可以动员髓样细胞，这些细胞产生包括IL-1β和IL-23在内的促进IL-17的细胞因子。IL-1β和IL-6均可诱导一氧化氮合酶2（NOS2）的表达，从而促进IL-17 +γδT细胞反应。而IL-7是产IL-17的γδT细胞存活和增殖的另一个因素。

非IL-17介导的促肿瘤作用

除了IL-17外，γδT细胞还可以通过其他方式促进癌症进展，包括抑制树突状细胞（DC）的成熟;通过半乳凝素，程序性细胞死亡蛋白1配体1（PDL1）和IL-4表达抑制T细胞反应;通过 IL-22和双调蛋白的产生诱导肿瘤细胞增殖。研究表明，与健康人相比，胰腺癌患者循环和肿瘤浸润性γδT细胞中的PDL1和galectin-9表达增加。

IL-17产生的抑制

中性粒细胞或E3泛素连接酶ITCH产生的活性氧（ROS），通过将视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）降解从而抑制γδT细胞产生IL-17。此外，肿瘤相关的中性粒细胞抑制了IL-17 +γδT细胞的增殖，IL-17 +γδT细胞特别容易受到嗜中性粒细胞衍生的ROS的影响。这表明，在TME中轻度诱导氧化应激可能对IL-17 +γδT细胞高度浸润的肿瘤具有有益的作用。    

下次我们将介绍γδT细胞疗法。

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