达托霉素在特殊人群中的应用，这些你都清楚么？
达托霉素是一种新型环脂肽类抗生素，具有全新抗菌靶点和快速杀菌活性，可穿透生物膜，因其不导致菌体溶解，从而避免细菌内容物炎症介质释放引发的严重炎症反应。为合理应用达托霉素有效救治患者，本专业委员会组织国内感染相关领域专家共同制定了《达托霉素临床应用专家意见》，关于达托霉素在特殊人群中的应用，文章主要涉以下内容。
老年人
肾功能正常的老年人（>65岁）用法､用量同成年人，其余根据肾功能进行调整。
儿童
在儿童患者中达托霉素不作为一线常规治疗药物使用。说明书中指出，由于在新生犬模型中观察到其对骨骼肌､神经肌肉和神经系统的不良反应，因此应避免应用于12 个月以内的患儿。儿童应静脉输注，不得静脉推注。推荐剂量如下表（见表3）。
由于婴儿数据非常有限，药动学数据不足，未确定最佳剂量。达托霉素治疗儿童复杂皮肤软组织感染（cSSTI）（未发生金黄色葡萄球菌菌血症），静脉输注，疗程≤14d，见表4。
达托霉素治疗儿童金黄色葡萄球菌菌血症，疗程≥14d，见表5。
达托霉素用于儿童葡萄球菌心内膜炎的治疗见表6。
达托霉素治疗儿童MRSA 引起的骨髓炎或细菌性关节炎，数据有限，治疗骨髓炎的安全性和有效性待评价，剂量范围为6~10mg/（kg•d）。
肾功能不全的儿童剂量调整方案尚不明确。
妊娠及哺乳
1 妊娠期
暂无妊娠期女性使用达托霉素的临床数据。动物研究未发现达托霉素对怀孕､胚胎发育､分娩或产后发育有直接或间接影响。个案报道中有在妊娠中期和晚期使用达托霉素成功的案例。除非必需，且经有经验感染科医生评估获益大于可能风险，否则，不推荐达托霉素用于妊娠期患者。
2 哺乳期
达托霉素可分泌入乳汁，浓度低于血药浓度，为避免对婴儿的影响，在用药期间应暂停哺乳。
重症感染患者
达托霉素为浓度依赖性抗生素，水溶性，蛋白结合率高，Vd很小，患者病情越严重､炎症反应越强，达托霉素的Vd增加越明显。达托霉素主要经肾代谢，肾功能障碍时对达托霉素清除减少，需要调整维持剂量，一般不调整负荷剂量，见表7。反之由于创伤､感染､炎症反应等导致重症感染患者高血流动力学状态，出现肾功能亢进（肾小球滤过率>130 mL/min），需要增加达托霉素剂量。
达托霉素主要经肾代谢，故肝功能轻中度障碍时对达托霉素的清除和代谢影响不大，一般不需要调整剂量。持续肾替代治疗（CRRT）已广泛应用于重症患者，一般情况下，水溶性､蛋白结合率低､Vd小､分子量小､主要经过肾代谢的抗菌药物容易被CRRT 清除。CRRT 时需要调整剂量，推荐对CRRT 治疗的患者，达托霉素应每48h 给药一次，能达到很好的PK/PD。
体外膜氧合（ECMO）是急性呼吸循环衰竭时的重要治疗措施，越来越多应用于临床。ECMO 通过改变分布容积及膜材料吸附等影响药物的分布和清除。ECMO 还可显著增加高蛋白+ 高脂溶性药物的清除，对达托霉素清除是否存在显著影响还缺乏相应研究。
低蛋白血症在重症患者发病率高，高蛋白结合率药物在低蛋白血症时会出现分布容积显著增加､代谢清除率加快，因此，低蛋白血症时达托霉素无论负荷量还是维持量都需要考虑增加剂量。不同感染部位及病原菌，达托霉素推荐剂量有不同。
以上内容摘自：达托霉素临床应用专家意见编写专家组,中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会.达托霉素临床应用专家意见.中国感染控制杂志.2019.18(11):989-1003.
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