碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染的主要治疗药物一览！

细菌耐药已经成为全球公共卫生领域的重大挑战，碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）的出现及全球范围内快速播散，对人类健康构成极大的威胁。《中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识》主要介绍了CRE流行概况、实验室检测、感染治疗、感染及定植危险因素、各系统感染的诊断和治疗以及医院感染防控等内容。下面一起来了解一下共识中关于CRE感染主要治疗药物和方案吧！

1多黏菌素 

在肾功能正常患者中多黏菌素E甲磺酸钠给药方案为多黏菌素E基质（CBA）2.5~5 mg·kg^-1·d^-1，分2~4次静滴。多黏菌素B硫酸盐给药方案为1.5~2.5 mg·kg^-1·d^-1，分2次静脉滴注。硫酸黏菌素（多黏菌素E硫酸盐）推荐剂量为每日100万~150万单位（相当于58.8~88.8 mg多黏菌素E基质），分2~3次静脉滴注，剂量不得超过每日150万单位。

上述3个品种的多黏菌素均建议首次给予负荷剂量，部分患者可在静脉给药的同时脑室内给药治疗中枢神经系统CRE感染和雾化吸入治疗CRE肺炎。肾功能不全者多黏菌素E甲磺酸盐（CMS）需调整剂量。

多黏菌素被推荐用于CRE不同部位感染的治疗，如血流感染、呼吸机相关性肺炎（VAP）、腹腔感染、中枢神经系统感染等。本类药物不推荐单独应用。对于老年人、肾功能受损等患者，需监测肾功能。由于CMS在尿液中Colistin浓度较高，被推荐用于CRE尿路感染的治疗。

2替加环素 

常规给药方案为首剂100 mg静脉滴注，继之50 mg每12小时1次静脉滴注。CRE对替加环素体外敏感率为40.2%~95.9%。鉴于替加环素药敏存在较大的地区差异性，建议各地根据药敏结果合理选用。

替加环素可用于确诊或高度怀疑CRE所致的HAP（包括VAP），皮肤软组织感染和腹腔感染。一般推荐两药或三药联合，常与多黏菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类等联合。由于在血液和脑脊液中浓度低，该药不常规推荐用于CRE血流感染和中枢神经系统感染。

3磷霉素 

目前临床使用的磷霉素制剂有磷霉素氨丁三醇口服制剂及磷霉素钠注射剂。磷霉素是一种疏水性小分子，口服剂型常规剂量下血液中浓度不高，磷霉素氨丁三醇口服3 g，2 h后血药峰浓度仅为22~32 mg/L，不适用于全身系统性感染。

该药主要以原形从肾脏排泄，尿液中浓度高，口服主要用于治疗尿路感染。磷霉素钠注射剂单用仅适用于尿路感染，联合其他抗菌药物（包括多黏菌素、替加环素、氨基糖苷类和碳青霉烯类抗生素等）可用于CRE所致的肺部感染、腹腔感染、血流感染等治疗。肾功能正常患者推荐使用较大剂量，常规推荐方案为3~4 g每8小时1次或每6小时1次。

4半合成四环素类 

• 米诺环素口服首剂200 mg，以后100 mg每12小时1次；或在首次用量后，50 mg每6小时1次。

• 多西环素国内有口服和静脉制剂，口服吸收完全。72 h内约40%原形药物经肾排泄，尿液浓度高，适合于治疗尿路感染。成人推荐剂量为首日100 mg 每12小时1次，以后100 mg每天1次，对于较为严重的感染如慢性尿路感染，推荐采用100 mg每12小时1次。相比于米诺环素，多西环素透过血脑屏障的能力弱，脑脊液浓度低。

5氨基糖苷类 

常用氨基糖苷类主要包括阿米卡星、异帕米星、妥布霉素和庆大霉素，属浓度依赖性抗菌药物，对革兰阴性杆菌的抗菌药物后效应较长。建议每日1次给药方案，常用剂量为庆大霉素和妥布霉素5 mg/kg、阿米卡星15 mg/kg和异帕米星8 mg/kg（严重者15 mg/kg）。治疗严重感染时，不论肾功能状况均应给予首次负荷剂量以保证迅速达到有效浓度。

氨基糖苷类常联合其他抗菌药物如碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂或替加环素治疗CRE引起的重症感染。

6碳青霉烯类 

CRE属于碳青霉烯类耐药的细菌，本类药物不推荐常规选用。

7新的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂 

（1）头孢他啶/阿维巴坦：国家药品监督管理局批准的适应证包括成人复杂性腹腔感染，HAP和VAP，治疗方案选择有限的成人患者中肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染。此外，FDA还批准该药用于复杂性尿路感染。头孢他啶/阿维巴坦常规推荐给药方案为2.5 g每8小时1次，输注时间2 h。治疗腹腔感染时，应联合硝基咪唑类药物。

（2）氨曲南/阿维巴坦：主要适应证为产金属酶肠杆菌科细菌所致的严重感染。氨曲南是治疗革兰阴性杆菌感染的单环类β-内酰胺类抗生素，对金属酶稳定，与阿维巴坦联合后对产A类、B类以及C类β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌均显示一定的抗菌活性。

（3）美罗培南/法硼巴坦：法硼巴坦属于硼酸复合物的新一代酶抑制剂，能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β-内酰胺酶，对B类和D类β-内酰胺酶无效。FDA已批准的适应证为成人复杂性尿路感染，推荐剂量为4.0g每8小时1次，输注3 h。

（4）亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦：能够抑制包括碳青霉烯酶在内的A类、C类β-内酰胺酶，但不能抑制B类和D类酶的活性。主要适应证为复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染、HAP及VAP。推荐给药剂量为0.5 g（以亚胺培南计算）每6小时1次，静脉滴注0.5 h。

以上内容摘自：中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组,中国医药教育协会感染疾病专业委员会,中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会.中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识[J].中华医学杂志,2021,101(36): 2850-2860.

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