耐药肠杆菌的抗生素治疗，来看最新欧洲指南建议！
2021年12月，欧洲临床微生物与感染性疾病学会(ESCMID)发布了多重耐药革兰氏阴性杆菌感染的治疗指南。本文针对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌和耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的靶向抗生素治疗提出指导建议，关于耐药肠杆菌的抗生素治疗，指南主要有以下推荐意见。
对于3GCephRE引起的血行感染（BSI）和严重感染患者，推荐应用碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）作为靶向治疗。（强推荐，证据等级中等）
对于3GCephRE引起的BSI且不存在脓毒性休克的患者，可应用厄他培南代替亚胺培南或美罗培南。 （有条件推荐，证据等级中等）
对于3GCephRE引起的低危、非重症感染患者，考虑抗生素管理，推荐应用哌拉西林-他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸或喹诺酮类药物（有条件推荐，证据等级中等/良好实践声明）。考虑应用复方新诺明治疗非严重性复杂尿路感染（cUTI）（良好实践声明）。
对于不存在脓毒性休克的cUTI患者，有条件推荐应用氨基糖苷类药物（具有体外活性）进行短期治疗（（有条件推荐，证据等级中等/良好实践声明），或静脉注射磷霉素（强推荐，证据等级高）。
对于所有3GCephRE感染者，一旦患者病情稳定，应逐步减少碳青霉烯类药物应用，基于分离菌株的易感性，应用旧的β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂(BLBLIs) 、喹诺酮类药物、复方新诺明或其他抗生素。（良好实践声明，专家意见）
对于3GCephRE引起的感染，不推荐应用替加环素。（强推荐，证据等级极低）
在所有3GCephRE感染者中，新型BLBLIs是广泛耐药菌的储备抗生素，因此出于抗生素管理方面的考虑，应避免使用这些药物治疗3GCephRE引起的感染。（良好实践声明，专家意见）
不推荐应用头霉素类抗生素（如头孢西丁、头孢美唑、氟氧头孢）和头孢吡肟治疗3GCephRE感染。（有条件推荐，证据等级极低）
没有足够的证据支持头孢哌酮-舒巴坦、氨苄西林-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸、替莫西林和美西林，用于3GCephRE感染患者的治疗。（无推荐意见）
对于CRE引起的严重感染患者，如具体外活性，推荐使用美罗培南-法硼巴坦或头孢他啶-阿维巴坦。（有效件推荐，证据等级分别为中等或低等）
对于产金属β-内酰胺酶CRE引起的严重感染和/或对所有其他抗生素(包括头孢他啶-阿维巴坦和美罗培南-法硼巴坦)耐药的患者，有条件地推荐使用头孢地尔。（有效件推荐，证据等级低）
对于CRE引起的非严重感染患者，考虑抗生素管理，基于患者个体和感染源，选用一种旧的具有体外活性的抗生素（良好实践声明）。对于cUTI患者，推荐应用氨基糖苷类，包括普拉佐米星而非替加环素（有条件推荐，证据等级低）。
不推荐应用替加环素治疗BSIs和医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）；如有必要，对于肺炎患者，临床医生可用高剂量替加环素。（有条件不推荐使用，证据等级低）
没有证据支持或反对使用亚胺培南-瑞来巴坦和磷霉素单药治疗CRE。
对于CRE感染且对头孢他啶-阿维巴坦，美罗培南-法硼巴坦或头孢地尔易感且接受上述药物治疗者，不推荐联合治疗。（强不推荐，证据等级低）
对于产金属β-内酰胺酶CRE引起的严重感染和/或对新型抗生素单药治疗耐药的患者，推荐安曲南联合头孢他啶-阿维巴坦治疗。（有条件推荐，证据等级中等）
对于体外只对多粘菌素、氨基糖苷类、替加环素或磷霉素敏感的CRE严重感染或在没有新型BLBLs可用的情况下，推荐使用一种以上的体外敏感药物（有条件推荐，中等等级证据）。无推荐或反对的特定药物组合。
对于CRE感染者，建议临床医生避免使用基于碳青霉烯类药物的联合治疗（有条件不推荐，证据等级低），除非美罗培南MIC≤8 mg/L，在不使用新型BLBLIs情况下，大剂量延长美罗培南可作为联合治疗的一部分（有条件推荐，证据等级低）。
对于非严重感染或CRE感染风险低的患者，考虑抗生素管理，在具有体外活性的旧的抗生素中，基于患者个体和感染源，选择单药治疗。（良好实践声明）
参考来源：Paul M, Carrara E, Retamar P,et al. European Society of clinical microbiology and infectious diseases (ESCMID) guidelines for the treatment of infections caused by Multidrug-resistant Gram-negative bacilli (endorsed by ESICM -European Society of intensive care Medicine). Clin Microbiol Infect. 2021 Dec 16:S1198-743X(21)00679-0.doi: 10.1016/j.cmi.2021.11.025.
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