第四代超级叶酸，可直接进入循环系统的高生物利用率叶酸

桥帮主植提桥 2019-05-19

文章来源：意大利诺斯股份有限公司上海代表处商务发展经理李云川，在植提桥生物利用度峰会《第四代超级叶酸的生物利用率研究》演讲报道

叶酸，是一种几乎人人都耳熟能详，但又一知半解的营养成分，很多人对叶酸的了解仅仅停留在它对孕妇的健康作用上。其实，在生命的所有阶段，叶酸缺乏对人体健康都有深远的负面的影响，并且是多种失调症状的病因，包括女性及男性不孕、自然流产、叶酸缺乏性贫血、冠心病、肠易激综合征、老年人认知障碍等。

叶酸代谢影响到人类的情绪、关节、肝脏、细胞健康、怀孕及生长发育的各个方面。与此同时，吸烟、过度饮酒、饮食失调、蔬菜摄入量低和慢性节食等生活方式又会降低叶酸水平。加上人类自身无法合叶酸，人体储备叶酸的程度也有限，决定了人体必需经常补充叶酸。

叶酸的水溶性很低，而且不能为人体直接所用，需要经过一系列的代谢，形成最终的代谢产物——5-甲基四氢叶酸（5-MTHF），才能被人体吸收。叶酸在人体内的代谢途径如下图所示：

不难看出，叶酸在人体中的代谢过程中，使用到了两种酶，DHFR——二氢叶酸还原酶和MTHFR——亚甲基四氢叶酸还原酶。但是，在人体肝脏中DHFR的活性很低；MTHFR也不容乐观，世界10%人口受亚甲基四氢还原酶多态性影响，在中国的一些少数名族中可达20%。换句话说，即便有些人补充了叶酸，身体也无法充分利用。

意大利诺斯提供的调查数据显示，在中国10个地区的人口中，MTHFR 多态性（C677T）发生率，南方为6.4%-19.7%，北方为30.4%-40.8%。C677T缺陷会导致同型半胱氨酸升高、增加心脏病风险、增加中风风险、增加深静脉血栓风险、增加周围神经病变风险、胎盘血管问题（死胎）、急性白血病、神经管缺陷、唇裂、腭裂。

在中国9个地区的人口中，MTHFR多态性（A1298C）平均发生率为1.4%-6.7%。A1298C缺陷可能会导致抑郁、焦虑，肠易激综合征，纤维组织肌痛，慢性疲劳，偏头痛，老年痴呆，神经疼痛，精神分裂症和帕金森症。

叶酸及其误导性概念

合成叶酸（Folic acid）和天然叶酸（Folate）作为水溶性维生素B化合物，经常被错误地交换使用。合成叶酸在1945年首次合成，比天然叶酸更稳定，但无生物活性，需要新陈代谢，添加在膳食补充剂及营养强化食品中，可耐受的最高摄入量为1毫克/天。天然叶酸在食物中天然存在，生物活性与合成叶酸类似，不稳定（食品加工、生产及储存过程中）。

Quatrefolic^®无需代谢即可进入循环

无论摄取食物中的天然叶酸还是合成叶酸，均需要代谢为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)后吸收。人体肝脏可以有效地将还原型膳食叶酸转换为5-甲基四氢叶酸（5-MTHF），但还原合成叶酸的能力有限。口服生理剂量的合成叶酸，其大部分以未改性的形式进入门静脉循环。

意大利诺斯提供的Quatrefolic®——(6S)-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐，无需代谢，即可直接提供5-甲基四氢叶酸，进入循环系统。在血清或红细胞中，95%-98%叶酸是(6S)-5-甲基四氢叶酸；(6S)-5-甲基四氢叶酸是脐带血中主要的叶酸形式(平均为总叶酸的89.4%)；脐带血中(6S)-5-甲基四氢叶酸浓度比产妇血清中高约2倍。

(6S)-5-甲基四氢叶酸是生物利用的最佳形式

2009年，Prinz-Langenhorf等人对有或没有MTHFR多态性(677C→T)的妇女进行了(6S)-5-甲基四氢叶酸和叶酸(Folic acid)药代动力学参数的对比。

结果显示，不考虑MTHFR多态性，与接受400μg叶酸的受试者相比，接受生理低剂量的416μg (6S)-5-甲基四氢叶酸的受试者，血浆叶酸浓度增加更显著，服用(6S)-5-甲基四氢叶酸的受试者的AUC也比服用叶酸的受试者的AUC高2倍。

与合成叶酸相比，Quatrefolic®更优

Quatrefolic^®是生育问题的有效治疗方案

意大利诺斯针对发生习惯性流产夫妻的案例研究，已经持续了至少4年。研究涉及到33对夫妻，每对夫妻中至少有一人存在MTHFR基因多态性问题，大部分的妇女通过高剂量合成叶酸（5mg/天）的治疗无效。这些夫妻有重复流产、卵巢早衰或长期不育的问题。

摄入Quatrefolic®后，13对自然受孕； 13对采取辅助生殖技术后怀孕（ART）；整体怀孕率为86.7%。

Quatrefolic^®的安全性和一致性已被广泛证实

2010年，美国——GRAS（公认安全），作为一种叶酸来源，应用于传统和医疗食品。

2010年，美国——NDIN（新膳食成分通告），作为一种天然叶酸的来源，应用于膳食补充剂。

2013年，欧洲——EFSA 积极的科学评价，作为一种叶酸来源，为了营养目的添加到食品补充剂中。

2014年，欧洲——EFSA 新型食品批准，作为一种叶酸来源，为了营养目的添加到食品补充剂中。