临床试验招募| 北京天坛医院牵头的绿原酸II期临床试验已启动 春节后将正式招募

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第10期

神外前沿讯，经首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会审核和批准(伦理审查编号YW2018-018-01/02/03),由北京天坛医院神经外科神经肿瘤综合治疗病区主任李文斌教授主持的《随机、对照、开放、多中心、Ⅱ/Ⅲ期临床研究评价注射用绿原酸治疗复发Ⅳ级胶质母细胞瘤（GBM）的安全性和有效性》临床试验，目前已经正式启动。2019年春节过后将正式面向社会公开招募符合入组条件(详见下表)的复发胶质母细胞瘤患者。

该研究已经获得国家食品药品监督管理总局批准(批件号:20153L01855),试验将在首都医科大学附属北京天坛医院为首的全国12家医院(详见下表)先后开展。

  已启动的试验中心：

  即将启动的试验中心：

研究背景

脑胶质瘤治疗现状:

脑胶质瘤占所有原发性中枢神经系统恶性肿瘤的81％，其主要病理类型包括胶质母细胞瘤、间变星形细胞瘤、间变少突星形细胞瘤等。近年来，发病率不断增加，尤其是胶质母细胞瘤发病率最高，恶性胶质瘤多位于大脑半球，肿瘤生长较快，瘤肿占位效应明显，其主要临床表现为颅高压症状，即头痛、恶心呕吐、视力障碍等，其它还有精神改变、癫痫发作、局灶性神经症状等，症状的严重程度与肿瘤的大小、部位、患者的年龄等有关。

恶性脑胶质瘤具有进展迅速、死亡率高等特点，以胶质母细胞瘤为例，其标准治疗方案是在保障神经功能的前提下最大程度的手术切除，术后予以局部放疗同步替莫唑胺（75mg/m2）口服化疗，随后再予以6个周期的替莫唑胺（150 - 200 mg/m2）的辅助化疗。然而，由于其恶性程度高，侵袭性强，浸润性生长等特性，手术难以完全切除，极易复发，预后较差，复发后中位生存期仅有7.1-9.6个月，目前针对标准治疗后复发的恶性脑胶质瘤尚无公认的最佳治疗方案。

自1999年替莫唑胺被FDA批准用于治疗恶性脑胶质瘤后，全球范围内已20年无突破性新药上市。  绿原酸是广泛存在于植物中的天然物质，1897年由英国学者发现。四川九章生物科技有限公司研发团队在世界范围内首次将绿原酸单体研发为药物，进行了系统的临床前研究，获得了自主知识产权，并将其运用在重大疾病（癌症）治疗研究上，是自主研发并拥有自主知识产权的世界首创抗癌1类新药。

目前，由李文斌主任牵头的绿原酸治疗复发胶质瘤的I期临床研究已经结束，结论显示:1.绿原酸具有很好的药物安全性；2.观察到绿原酸治疗复发胶质瘤有效性的趋势。

其中IV级胶质瘤受试者均为多次复发患者，中位OS（以随机用药为计算起点）达9.3个月，而文献中的针对多次复发的IV级胶质瘤患者中位OS仅有3-4.6个月。

目前，绿原酸II期临床试验已召开启动会（详见北京天坛医院举行绿原酸治疗胶质瘤II期临床试验启动会  全国14家中心将参与），2019年春节过后即将招募患者入组治疗。

临床试验信息

一、主要入组标准

(1) 年龄≥ 18 周岁，性别不限；

(2) 经组织学证实为GBM；通过手术，放疗及替莫唑胺标准治疗无效的，且本次确诊为复发GBM 患者；

(3) 2 周内行头颅增强核磁和波谱核磁检查，且至少有一个可测量的肿瘤病灶。

(4) KPS 评分≥ 60 分；

(5) 预计生存期≥ 3 个月；

(6) 女性受试者必须在非哺乳期，且首次给药前7 天内行血妊娠检查且结果为阴性。

(7) 自愿参加本研究并签署知情同意书，能理解并遵守研究的各项要求。

二、试验分组设计

试验分类：随机、对照、开放

入组人数：200例

筛选合格的受试者可进入本研究，根据给药方案随机分配到试验组或对照组接受相应药物的治疗。试验组使用注射用绿原酸，采用肌肉注射，连续给药28 D，停药7 D 。5 W 为1 个给药周期。对照组使用洛莫司汀，采用口服给药，给药剂量为110 mg/m2，6 W一次，最多用药4个周期。

三、风险受益

参加本课题研究，受试者有可能获得总体生存期延长和生活质量的提高，并通过本项目的研究更加明确自身疾病的情况，以便于进行个性化治疗和各项护理支持。但不一定保证能从治疗中获益，患者也可能由于治疗无效或其他一些潜在的疾病而出现恶化。本研究所获得的有关注射用绿原酸治疗脑胶质瘤的最新信息将有益于同类患者的治疗。

四、相关说明

受试者参加本临床研究涉及的检查费和门诊住院费是免费的；项目组免费提供治疗用药（包括注射用绿原酸和洛莫司汀）；随访过程中给予一定的交通补助。项目组为受试者提供临床试验保险，用于为发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。

联系方式

电话咨询：

如您有意向参与该项研究，且有兴趣了解关于本研究或研究药物的详情，可以咨询以下医生：

首都医科大学附属北京天坛医院

联系医生:康庄

联系电话:[phone]

联系地址:北京天坛医院新院区(北京市丰台区樊羊路119号)神经肿瘤综合治疗病区

门诊咨询：

建议患者携带相关资料到北京天坛医院李文斌教授门诊咨询，李文斌教授出诊时间为每周一下午。（更多出诊时间详见：天坛医院神经外科成立神经肿瘤综合治疗病区 李文斌任主任）

主要研究者简介

李文斌，主任医师、教授，博士生导师，首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合治疗病区主任，首都医科大学脑胶质瘤临床与研究中心副主任，中国药促会药物临床研究专业委员会副主委，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委兼总干事，中国抗癌协会期刊出版部部长，脑胶质瘤专委会副主委兼秘书长，《Cancer Biology &Medical》杂志编委，《中国肿瘤临床》杂志编委，英国皇家医学会外籍院士，美国南佛罗里达大学名誉研究员。

本栏目所发布的信息由《神外前沿-临床试验信息平台》学术主编/ 审稿人：李文斌教授  审核签发。

往期报道

“神经肿瘤临床试验信息平台”由神外前沿新媒体和中国医师协会脑胶质瘤专业委员会药物与生物治疗学组共同发起，定期发布中枢神经系统肿瘤的临床试验信息、报道临床试验进展；审稿人为首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授。联系方式：邮件[e-mail];