TERT启动子突变和长端粒预示胶质瘤预后差及对放疗抵抗

【Ref: Gao K, et al. Oncotarget. 2015 Nov 9. doi: 10. 18632/oncotarget. 6007. [Epub ahead of print]】

端粒酶逆转录酶(TERT)启动子的突变是导致TERT基因转录活性提高的主要机制，在肿瘤中，包括胶质瘤，TERT基因转录活性提高会延缓端粒长度缩短。为了揭示该现象与胶质瘤预后的关系，西安交通大学附属第一医院的Gao K等在2015年11月《Oncotarget》杂志上发表关于TERT启动子突变和端粒长短与胶质瘤的预后及放疗敏感性的研究。

该项研究首先分析389例胶质瘤患者的TERT启动子区C228T和C259T突变、端粒长度、IDH1突变和MGMT甲基化情况等，然后探究这些参数与患者临床特征及预后的关系。

胶质瘤中C228T和C250T突变率分别为17.0%和11.8%，而且两种突变一般不同时出现。C228T和C250T突变跟胶质瘤WHO分级明显相关（图1）。

图1. 胶质瘤中TERT突变状况。A. 野生型和突变型胶质瘤TERT的C228T和C250T突变率；B. 胶质瘤TERT的C228T和C250T突变率分布图；C. 不同病理级别胶质瘤TERT的C228T和C250T突变率分布情况。

与脑膜瘤和正常脑组织相比，胶质瘤中端粒长度更长（P < 0.001），而且端粒长度跟肿瘤复发有密切联系。TERT启动子突变和端粒长的胶质瘤患者预后明显差于野生型胶质瘤患者，TERT启动子突变和长端粒同时存在的患者预后更差（图2）。

图2. TERT启动子突变状态和端粒长度与胶质瘤预后关系分析。A. TERT启动子突变的胶质瘤患者预后更差；B. 长端粒胶质瘤患者预后亦更差；C. 长端粒的I级胶质瘤患者同样预后差；D. 根据TERT启动子突变和端粒长度状态可以将胶质瘤分层；相比其他亚型，TERT启动子突变伴随长端粒胶质瘤患者预后最差。

该研究还发现TERT启动子区突变，尤其是C228T突变或者长端粒的胶质瘤患者对放疗不敏感（图3）。

图3. C228T和C250T突变患者对放疗反应。

94例胶质瘤TERT突变的胶质瘤患者中，C228T突变胶质瘤放疗后总生存期短。因此，作者认为，TERT启动子突变和长端粒的胶质瘤患者对放疗不敏感，临床预后差。

（复旦大学附属华山医院SAPPHIRE编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）

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