临床 | 嘉和生物GB491获乳腺癌III期临床批准，或成CDK4/6抑制剂同类最佳
7月20日，嘉和生物宣布旗下GB491（Lerociclib），细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，批准开展两项用于乳腺癌治疗的III期临床试验。
此次获得批准开展的两项临床试验分别为：一线联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌受试者的多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床试验；以及二线联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌受试者多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床试验。
Lerociclib 是一种差异化的口服 CDK4/6 抑制剂，开发用于与其他靶向药物联合治疗某些类型的乳腺癌和肺癌患者。2020 年 6 月 22 日，嘉和生物与 G1 Therapeutics 宣布在亚太地区（日本除外）开发和商业化 GB491（Lerociclib）的独家许可协议。
与其他国家的乳腺癌患者结构不同，HR+/HER2-乳腺癌患者人数占中国所有乳腺癌患者人数的62%，是HER2+乳腺癌患者人数的2.8倍，存在巨大的未满足医疗需求。
根据2020年欧洲肿瘤学术大会（ESMO）上发表的数据，Lerociclib 在可评价人群中的客观缓解率（ORR） 达到 31.6%，治疗效果显著；较低的剂量限制性毒性与临床使用中低频率监测不良反应为其带来较高的耐受性；出现 3 级及以上中性粒细胞减少的比例低于已上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利及 Ribociclib，出现腹泻的比例远低于阿贝西利，恶心、呕吐发生率不高，且均为 1 或 2 级。相比于其他已上市 CDK4/6 抑制剂体现了更好的安全性。
因其较高的耐受性与安全性可以连续不间断地给药，从而降低了肿瘤复发和耐药发生的可能。根据以上数据，Lerociclib有望成为潜在的最佳 CDK4/6 抑制剂药物。
自2015年全球首个CDK4/6抑制剂哌柏西利获得FDA批准上市以来，HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床治疗格局发生革命性的变化。据Nature统计，2019年全球乳腺癌市场总额为202亿美元，其中HER2靶向药物和CDK4/6抑制剂销售额占乳腺癌药物总销售额的68%，Nature预测未来全球乳腺癌市场在2029年可达477亿美元。
CDK4/6抑制剂成为近年来各大企业争相布局的热门靶点。目前，全球共上市四款CDK4/6抑制剂，分别为：
1.哌柏西利（Palbociclib）：2015年获FDA批准，2018年获NMPA批准，用于联合芳香化酶抑制剂治疗绝经女性或男性HR阳性和HER2-晚期或转移性乳腺癌；联合氟维司群用于治疗内分泌治疗进展后的HR+晚期乳腺癌。
2.瑞波西利（Ribocicib）：2017年获美国FDA和欧盟批准，用于联合芳香化酶抑制剂治疗绝经女性或男性HR阳性和HER2-晚期或转移性乳腺癌；联合氟维司群用于治疗内分泌治疗进展后的HR+晚期乳腺癌。
3.阿贝西利（Abemaciclib）：2017年获美国FDA批准，2020年获NMPA批准，用于联合芳香化酶抑制剂治疗绝经女性或男性HR阳性和HER2-晚期或转移性乳腺癌；联合氟维司群用于治疗内分泌治疗进展后的HR+晚期乳腺癌；单独疗法治疗HR+和HER2-晚期或转移性乳腺癌。
4.Trilaciclib：2021年获FDA批准，是全球第一个及唯一在化疗期间预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的产品。
如今还有众多CDK4/6抑制剂在研发中，Lerociclib凭借优越的疗效，以及具备不需要用药间歇、无明显剂量限制性毒性等特性，有望成为同类最佳。期待Lerociclib在后续临床试验中继续获得优异成绩。
参考来源：
1.G1 Therapeutics Announces License Agreement for Lerociclib；
2.2020ESMO；
3.嘉和生物官网。
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