课堂 | 临床试验早期开发这片“海“，又蓝且深
2018年11月22-25日，药物研发管理二班进入临床试验开发阶段的深度“探海”——探索性临床试验实施与管理。从临床药理学到PK/PD原理，从群体药代动力学到药物相互作用的研究与评价，从FIH到POC的临床试验设计到临床试验的实施与管理，四天“烧脑”的学习，不仅同学们大呼过瘾，老师们也连连感叹教学相长。临床试验早期开发这片“海“，又蓝且深。
牢记新药研发“点石成金”的两要素：适应症和给药方案
课程主席：史 军 博士
罗氏研发（中国）有限公司
临床药理学高级总监、专家科学家
课程伊始，课程主席史军博士即引发同学们思考并牢记什么是新药研发“点石成金”的两要素（适应症和给药方案）、从早期研发到后期临床开发有哪两条贯穿始终的“信息流”（从Exposure到PK，从Response到PD）、临床早期开发有哪两步转化（动物到人、正常人到病人）以及什么是药物效应的两面性（优化剂量/给药方案获取最大临床效益）。同时，让同学们在学习过程中体会早期探索性临床研究与其它临床分期的关系如何，在项目管理中有哪些里程碑和决策点？带着这些问题，同学们开启了四天的学习……
从PK/PD到治疗学三角，从TPP到CDP
史军博士从临床药理学基本概念入手，使同学们理解PK/PD的基本原理及生理学意义，学习单剂量、多剂量给药的药代动力学参数解读，治疗窗与治疗指数、给药方案的制定及影响因素，进而帮助大家系统了解治疗学三角、转化科学三角关系和临床试验的三角关系，掌握药物剂量的制定和在新药研发决策时的定量分析和判断。
通过系统讲授目标产品概要（target product profile, TPP）和新药临床开发计划（Clinical Development Plan，CDP），同学们认识到：TPP是蓝图、是纲领，CDP是实施方案。 而新药研发是沿着价值链不断学习与确证的过程，CDP要与时俱进，虽然是立足于Development，更有始于Research，在每个决策点前、后都要及时更新并充实。
合适的药物，合适的剂量适合每个病人
课程教授：郁志刚 博士
安进公司中国区医学发展总监/全科医学治疗领域负责人
郁志刚博士重点讲授了首次人体临床试验（FIH）安全初始剂量的选择和剂量递增，以及SAD（单次递增给药）和MAD（多次递增给药）的试验设计，使同学们了解了FIH的非临床安全要求及关键问题，FIH和MAD研究中的一般考虑和关键考量点，以及新科技和早期试验的最新趋势。
通过葡萄牙公司Bial-Portela & Co开发的BIA 10-2474案例的系统分析和小组讨论，启发同学们思考人体首次临床研究中需要重视的风险因素、如何确保受试者的安全，以及临床研究方案中关键要素的考量，如入组标准、排除标准、伴随用药、剂量递增方案等，使同学们更深入理解FIH和MAD。
临床药理：道与术
课程教授：赵 蓉 博士
劲方药业新药早期开发副总裁
赵蓉博士通过对rBABEFE（相对生物利用度、生物等效性及食物影响）、DDI（药物相互作用）及ADME（药物吸收、分布、排泄和代谢）三个方面的系统讲授，使同学们了解这三种试验在新药研发中的重要作用，同时重点讲授了特殊人群的PK和用药剂量调整，阐述了肝损、肾损对药物PK作用的研究方案设计以及剂量调整的基本原理。
课堂上，赵博士以实际案例模拟练习的形式，通过各小组制定探索性临床开发计划与临床开发阶段用剂型与上市剂型的开发计划，学习首次人体试验临床开发计划的整体流程与关键要素。
创新药研发早期心脏安全性临床评价策略
课程教授：李海燕 教授
北京大学第三医院药物临床试验机构主任
课程期间，李海燕教授为同学们讲授了创新药研发早期心脏安全性临床评价策略，在系统学习ICH E14 指南更新原则要点的基础上，系统梳理全面QT试验（TQT）和强化QT试验（IQT）的设计及试验结果解读，指导同学们如何依据TQT和IQT的结果来决策后期的试验设计。
生物大分子: 从 FIH 到POC
课程教授：黄 悦 博士
默克雪兰诺全球早期发展部中国临床药理部负责人
生物大分子具有与小分子化学实体不同的独特特征，其早期研发工作将受益于对靶标的理解。黄悦博士从生物药研发现状及大分子和小分子的异同入手，分享了肿瘤和非肿瘤领域生物药案例，带领大家学习了生物药在FIH到POC研究的关键点。
案例分析：慢性病药物研发
课程教授：陈 霞 博士
北京天坛医院国家神经系统疾病临床医学研究中心
临床试验中心副主任
陈霞教授以心血管、免疫及神经系统慢性病药物研发视角出发，通过实际案例，使大家系统地认识慢性病药物研发的重点与难点，如：如何把新药与标准治疗相比较、精准靶向药物与“模糊”的疾病如何分类、如何在缓慢进展的疾病中看到疗效，以及罕见的严重不良事件与确保安全等。陈教授提到：“ 药理与病理是一种循环递进、相爱却不相杀的关系”，强调动物模型和人类疾病间是不能划等号的，从动物暴露转化成人的暴露也是不一样，“三柱理论”才有了更有意义的实际作用，在首次人体试验研究中要注重“证据的整体性”。
案例分析：抗肿瘤药物的“概念验证研究”
课程教授：彭 彬 博士
上海岸迈生物科技有限公司首席医学官
彭彬博士从案例故事入手讲授了抗肿瘤药物领域的POC研究重点。彭博士提到成功地完成一个POC，需要充分的科学依据、合理的受试人群、适当的靶标选择、执着的科学态度以及灵活机动的临床方案。当前，癌症治疗的成功率仍然很低，传统药物治疗模式可能不是最佳的，靶向治疗为癌症治疗和药物开发提供了新的机会。
群体药代动力学，PKPD建模和临床试验的计算机模拟
剂量选择是PoC的关键
史军博士在课程第三天为同学们讲授了群体PKPD分析方法在临床试验中应用的要点和意义以及与传统NCA分析方法的不同点；并以奥美沙坦的PKPD为例，从成人外推到儿童，如何通过建模与模拟来优化儿童临床试验设计中的剂量与样本量的选择。
此外，史博士通过对POC试验设计关键要点的讲授，阐述了剂量决策在POC试验中的重要性，以及解读POC试验结果的方法，并为下一步决策做基础。最后分享了“感染性疾病的概念验证试验“，使同学们了解了乙肝和丙肝药物的临床开发；并通过案例模拟小组练习的形式，同学们掌握了TPP制定与POC试验设计的关键点与风险控制要点。
Clinical Operations
课程教授：蒋燕敏 女士
赛诺菲中国研发中心质量运营负责人
蒋燕敏老师从临床试验运营管理的角度，讲授了临床试验的伦理学原则及管理规范与临床试验的实施和管理两部分内容。基于蒋老师丰富的实践经验，同学们深入理解了临床试验面临的伦理学问题及原则，加深了对GCP基本原则和要求的理解；通过对临床试验实施的过程、主要步骤内容及相关者责任和管理要求的学习，掌握了临床试验实施和管理的要点，进一步熟悉临床试验质量保证体系的组成和要求，不良事件报告的法规要求和临床试验安全性检测体系及管理等。
《品牌的技术与艺术》读后感——聊聊药品广告
研发管理二班：韩 方 同学
罗素医药（深圳）有限公司董事
如何将品牌、广告、创意融入医药行业？考虑到药品的特殊性，大家需用全新的思维去思考如何定位药品广告营销……
抱团才能取暖，合作才能共赢。
栗艳彬（百济神州法规事务部副总监）：非常精彩的一个模块，对探索性临床研究所需关注的策略和要点有一个详细完整的介绍和流程，结合老师们亲身经历的精彩案例，课程变得生动易懂和具有实操性。
杨彤（上海复旦张江生物技术药物研发部副经理）：开拓视野，了解到药物临床阶段的开发设计理念，收获满满。
罗晓玲（施维雅药政事务部总监）：首先，每位授课老师都精心准备，注重课堂交流生动。本次课程对早期试验的风险、评估方法及对推进下一步研发的依据给予了丰富的知识信息，案例生动。对从事实际工作很有借鉴和指导意义。
张夏微（石家庄四药药理中心医学部经理）：彭彬博士讲的内容带给我一个新的视野，了解到国际的研究热点究竟是什么，从抽象神秘变得具体可想象。整个课程对未了解生物药的我而言有了一定了解并激发了学习兴趣。
刘哲（华裕制药研发项目经理）：已经第七次课了，越来越有渐入佳境的感觉。同学们还在说不想结束，想再上一周课。大约就是这样意犹未尽的感觉，让我们还在课堂上已经开始期待下次的课程了。这次上课正好是感恩节，所以心里充满了感激的情绪，感谢学习，也感谢相遇，人生路漫漫，且行且珍惜。
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