课堂 | 探寻创新生物药研发与管理之浩瀚海洋

2018年9月13-16日，“药物研发的科学管理”看海第四站。

定位：创新生物药的研发与管理；

坐标：从候选化合物到IND的研发管理与决策；

航程：从候选物的发现确立到IND申报的系统过程与管理决策。

• 创新生物药研发全程的景象是怎样的？

• 研发各阶段中的技术要点与风险控制要素又是如何？

• 从K药与O药如何看热点PD-1药物的研发策略？

• ADC药物开发策略又是如何？

• 从研发者到投资人的角色转换又是怎样的体验？

• 且听最新的“航海”报道……

No.1 Site：生物药的增长趋势正在赶超小分子药物，单抗类药物是主体

课程主席：李  竞 博士

药明生物新药研发服务部高级副总裁

亦弘商学院研究员

课程伊始，课程主席李竞博士从生物药的概述入手，以生物药的发展和演化历史为脉络，重点讲授了生物制药领域市场的现状和发展趋势，以及生物药与化药差异，为同学们描摹了生物药研发的全程景象；并通过实例数据的分析，对单克隆抗体药物的结构与功能、历史发展里程碑、已上市产品及未来发展方向进行系统梳理；同时，通过对治疗性抗体的新药研发流程，尤其是抗体新药发现的全过程的全面讲授，使同学们了解了创新生物药各研发阶段的关键节点。

李博士强调，治疗性生物药与小分子药物在许多方面表现得非常不同；在所有生物制剂中，单抗类药物是其中的主体，目前市场上有十几种治疗用单抗药物且数量仍在迅速增长，有着明确的分子结构并能够被规模化生产；新靶点/新机制、双特异性抗体和ADC（抗体偶联药物）是未来生物新药研发的新趋势，生物仿制药也将是治疗性抗体研发的另一个重要分支。

No.2 Site：质量源于设计（QbD）的生物新药开发

课程教授：周伟昌 博士

药明生物首席技术官/生物制药开发及生产高级副总裁

基于生物药的特点，周伟昌博士通过ICH Q7-11指导原则对CMC管理的要求，着重强调了QbD理念及质量风险管理对药物开发的重要性；同时讲授了生物药从细胞系开发、细胞培养/纯化工艺、分析方法开发、生物工艺的放大及转移等的典型开发和生产流程，CMC开发的重点考虑和质量控制策略；并以BMS 的Medarex案例，通过小组讨论，探讨生物药IND申请策略与关键控制点；最后通过默克抗PD-1药物Keytruda为例，讲授了生物药开发步骤、研发设计思想与策略，使同学们更进一步把握生物药研发策略的考量。

No.3 Site: QbD是降低大分子生产风险的利器

课程教授：董   健 先生

药明生物全球生产高级副总裁

董健博士从重组蛋白、ADC、单克隆抗体药物的生产工艺入手，重点讲授了从细胞株、细胞培养、纯化、制剂到成品的生物药生产工艺流程与质量控制关键点；其次通过单抗生物药的生产设施建设，解析不锈钢、一次性及混合性系统生产设施的优劣势；通过小组讨论，使同学们进一步理解生物药生产设施建设的决策、生产工艺、流程与质量管理方面的考量；并以单抗为例讲述了大规模GMP生产过程，使同学们系统了解生物药生产质量管理要求与GMP关键点，并强调QbD是降低大分子生产风险的利器。

No.4 Site：抗体偶联药物(ADC)研发策略

——新型ADC日益增多

课程教授：王   俊 博士

药明生物抗体偶联药开发部高级主任

王俊博士立足于中国制药业面向全球的机遇和挑战，对ADC药物的发展历史、药物构成及作用机制和主要技术挑战等进行讲授，对ADC药物的发展现状、趋势及市场前景做了展望，并通过研发实例系统梳理了ADC的产品标准和FDA的审批流程，使同学们了解了ADC药物的审评要点，以及未来ADC药物在各种疾病领域市场价值以及发展背后的驱动力。

No.5 Site：分析和质量控制是CMC开发的重要部分

课程教授：黄   岗 博士

药明生物分析科学和上海质量控制部副总裁

黄岗博士为同学们讲授了国际当今生物药分析方法及技术的建立及验证标准，以单克隆抗体为例，详细讲解了分析方法及技术在生物药产品工艺开发中的关键作用，讲述了分析方法及质量标准在生物药产品的放行及质量监控中的应用。他强调分析仪器技术及方法的进步为深入理解蛋白分子提供了重要的工具，充分理解产品质量属性及其生物相关性是关键，将为产品CMC开发提供重要指南。

No.6 Site：以临床问题为导向的动物药效学设计思路

课程教授：冀群升 博士

药明康德副总裁/肿瘤事业部负责人

冀群升博士通过讲授常见的疾病相关动物药效模型及其特点，阐述了动物模型在生物新药研发中的意义和目的；并以ADC与免疫检查点为例，结合小组讨论，使学员更加深入地理解以临床问题为导向的动物体内药效试验的设计思路和IND申报的体内药效学研究方案及要求，特别是临床前的药效研究，应紧紧围绕解决临床问题来设计，药效学研究为临床试验设计提供科学依据。此外，简要讲解了试验动物的管理及其动物福利。

No.7 Site：准确的大分子生物分析方法是生物药临床前有效评估的基础

课程教授：施   婧 博士

药明康德生物分析服务部高级总监

大分子生物类药由于其分子特性，生产工艺决定了跟小分子化药相比不同的药代与毒理的试验要求。施婧博士从对比小分子和大分子生物药临床前研究与评价的差异与策略入手，详细讲授了生物药药代动力学研究与药效动力学策略与实验设计的关键点；并通过对国内外生物药法规、技术指南的讲解，使学员了解了创新生物药IND申报的注册要求；通过案例分析与小组讨论，强调了免疫原性的相关安全性问题，临床前PK/PD的数据可以帮助确定毒理实验设计和临床试验剂量与安全性的评估。

No.8 Site：非临床药物安全性评价是新药研发中的重要环节

课程教授：金   毅 博士

药明康德副总裁/首席毒理学家

金毅博士以药物非临床安全性评价要点及生物药特点入手，重点讲授了生物药安全性评价的关键点，包括生物药的毒性、受试物的质量要求、相关动物种属的选择、免疫原性的检测以及毒性试验中动物数量、给药剂量、给药途径和频率的选择等的考虑和评价内容；并通过PD-1实例讲述了ADC药物和基因治疗性药物的安全性评估的要求与考虑。通过课堂练习和讨论，进一步加深了对生物药安全性评价的指导原则和要点的理解，并学习到如何设计毒理学方案以支持申请临床试验的批件。

“我做投资人”——变革时代中的生物医药投资

课程教授：朱忠远 博士

通和毓承资本合伙人

课程的最后，朱忠远博士从投资的角度和同学们分享了生物医药大环境下的投资方向与策略，并通过一个真实投资案例的模拟，让同学们从“读懂”商业计划书入手，分别从支持方和反对方的角度，体验投资的视角与考量，让同学们足足过了一把做“投资人”的瘾。

小组汇报，实战演练

各小组通过分工与协作，以Keytruda和Opdivo 2个在美国批准上市产品为例，通过实践模拟，对新药研发IND阶段的研发内容和流程的理解更加深入和具体。

学习沙龙

一路走来——致1999-2018我的青春

宣传委员：杨   彤 同学

上海复旦张江生物医药股份有限公司生物技术药物研发部副经理

课程之余，在班委组织的“学习沙龙“环节，杨彤同学结合其多年从业经历分享了他从事生物药研发工作的感悟及宝贵经验，以工作中的实际案例为线索，分享了生物药研发的深入思考与展望，与同学们展开了互动交流。

午后加油站

团队合作，只为同一个目标！

同学说

• 罗晓玲（施维雅药政事务部总监）：非常有用，工作中没有机会参与生物药全过程的开发，本次课程结合了热点PD-1的开发进行了介绍和演绎，加深了对生物药研发特殊性的理解。

• 韩方（罗素医药董事）：对大分子药物了解不多，这次通过课前参观药明，以及在课堂上与各位专家的讲授，有了一定了解，非常有收获！

• 课程内容全面精彩，学习意犹未尽，值得再听一次！

• 今年最棒的周末，没有之一，感谢各位老师和同学们！

• 生物药是我了解很少的领域，学得艰难却收获良多。谢谢辛勤授课的老师们！

祝贺同学们顺利抵达研发管理“看海”之旅第四座灯塔！

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学员笔记：

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