课堂 | 以终为始：“确证性临床试验”烧脑新航线

沈阳药科大学亦弘商学院 2021-12-17

2019年12月12 -15日，药物研发管理三班迎来了2019学年最后一个模块的课程学习——模块七“药物临床试验开发的实施与管理（2）：确证性临床试验”。在上个月已学习的早期探索性临床试验的实施与管理基础上，本模块聚焦后期临床开发的确证性临床试验，帮助大家准确把握后期临床开发的评价与关键要素，为2019年的学习画下圆满的句号。

开篇：确凿的证据与获益-风险评估

课程主席：苏岭博士

沈阳药科大学教授、亦弘商学院研究员

礼来亚洲基金风险合伙人

课程主席苏岭博士从FDA新药批准文件入手，首先带领同学们学习理解后期临床开发、新药获批上市需要以“确凿”的证据证明新药的有效性和安全性，强调“充分、良好设计和对照的临床试验”和“证据的总体性”至关重要，需通过“无瑕疵的执行、内在的一致性、统计学说服力及有利的获益风险比”这重要的四要素来实现高标准的临床试验。同时，针对获益-风险评估、上市后要求以及加快审批的资格和路径进行了探讨，进而引发对中国创新药临床开发关注点的讨论，为后续四天深入的学习打下基础。

以终为始：后期临床研发的目标及总体策略

课程教授：牟骅博士

先声药业集团首席医学官

牟骅博士首先带同学们了解后期临床研发的目标，学习后期临床研发整体项目与单个临床试验的联系，如何评估风险和决策以及期临床研发计划（CDP）的制订。通过对后期临床研发的风险和失败原因分析，以及FDA 22个失败案例的讨论，帮助同学们更具体的理解药物临床研发的过程、风险点和决策节点。通过新药产品特征（TPP）和新药临床开发计划（CDP）分析后期临床研发的总体策略制定和评估，并对后期临床研发的风险管控进行梳理。课堂上的案例讨论及牟博士给予的详细全面的点评，使同学们对药物后期临床研发的目标和总体策略有了更深刻的理解和准确的把握。

后期临床试验方案设计与开发

课程教授：刘柯桢博士

基石药业生物统计副总监

刘柯桢博士讲授了“后期临床试验方案设计与开发”的相关内容，从“品茶”实验故事入手，帮助同学们理解“假设和假设检验”的概念。课堂讲解贯穿案例分析，带领同学们学习临床试验中的把握度（power）、样本量、临床终点、偏倚控制（随机、设盲、试验揭盲）及不同类型方案设计（优效/非劣效）等，帮助大家理解后期临床试验的统计基本原则、临床试验设计和方案开发的统计程序及临床开发中统计学的重要作用和复杂性。

以终为始-临床肿瘤学研究的统计考量

课程教授：殷悦博士

基石药业生物计量副总裁

殷悦博士从临床终点、样本量、中期分析以及整体设计等方面为同学们重点讲授了肿瘤学临床试验设计的统计学考量要点，并通过3个实际案例强调了在整体设计过程中的关注要点。课堂上的互动提问和讨论，使同学们在问答中引伸更多思考。殷博士详细分析了设计阶段的统计清单，以结果为导向的研究设计要注意研究概要、终点、中期分析、样本量、随机化方法与分析方法。

同学们通过实际案例根据一期或二期临床试验结果进行三期试验的方案设计，进一步熟悉确证性临床试验常见设计的原理和应用，以及对其主要元素的科学考量，如可行性、试验人群、剂量、对照组、观察指标等。

后期临床试验的统计分析

课程主席：沈志华博士

医睿医药科技总裁兼首席执行官

前美国艾伯维制药公司全球数据统计科学副总裁

课程主席沈志华博士首先带领同学们复习了前两天的学习内容，随后带领同学们通过明确临床设计的目标及临床研究五要素，了解临床试验数据的关键统计分析；通过解析临床试验数据分析的典型实践，了解分析结果的正确解读，强调“亚组分析可以看到关键疗效分析治疗效应的一致性，如果发现有最优治疗效应的亚组需要谨慎对待”。沈博士从分析人群、统计分析、多重控制、缺失数据、亚组分析、与监管机构的交流及临床研究报告结构等七个方面引导同学们全方面互动学习。

肿瘤学临床试验的设计与分析

殷悦博士通过试验结果解读、研究进行阶段与设计试验阶段的时间事件数据分析，展开了常见问题的讨论。通过实际案例分析与小组报告，帮助同学们更清晰明确决定试验power的是事件数，决定试验大小的是风险比。

临床试验数据管理——“保证”研究质量

课程主席：赵睿哲老师

缔脉生物医药临床数据管理团队负责人

赵睿哲老师通过亲身经历的案例为同学们展开临床试验数据管理的学习。赵老师从数据管理结构、流程及系统等方面为大家梳理了数据管理体系，并从数量、质量、时间、权限、文档和沟通几个关键点强调了数据管理的监管要点，使同学们进一步理解临床数据管理在提供满足临床和监管要求的高质量数据库方面发挥的作用。

拥抱未来，就得拥抱今天的未知

最后一天的课程上，苏岭博士和沈志华博士两位课程主席共同完成了一天的课程。苏博士首先讲授了国际多中心临床试验，使同学们理解有关计划、设计，解读国际多中心临床试验的主要问题及相关ICH指南要求。沈博士也参加互动讨论，并在下午带领同学们展望未来---临床试验数位化，描绘精准医学将如何影响批准的成功率和可能性、如何影响制药和生物制药工业，以及人工智能及新技术的发展对药物研发及临床试验的影响，引发了同学们的深入思考和热烈讨论，并指引了进一步学习的方向。

学员沙龙

药物体内体外相关性研究思路和案例

生活委员：罗礼平同学

重庆柳江医药科技有限公司制剂总监

在四天丰富的课程学习之余，来自重庆柳江医药的制剂总监罗礼平同学为大家带来“药物体内体外相关性研究思路和案例”的分享，结合实战经验与同学们展开交流。

午后加油站

专属杯子，一辈子！

这次课程是药物研发管理三班2019年的最后一次课程。在即将迎来小寒假之际，班委们为每位老师和同学准备了带有班级LOGO的专属定制咖啡，同学们互相签名，彼此留念。

同学说

周小顺（武汉科福 总经理）：对临床设计有了基本概念的理解和认识，也了解了统计相关概念、设计的要求和要素，对临床数据解读、肿瘤药物临床开展也有了一定了解。
史继峰（北京凯因科技 副总经理）：超级烧脑，但收获颇大。
罗礼平：（重庆柳江医药 制剂总监）：对确证性临床的重要性、操作流程、统计分析和国际多中心临床有了深刻认识，确证性临床的科学性和灵活度将有长足的发展。
岳峰（广东嘉博制药 总经理兼研发中心主任）：临床的实施充满商业与科学、艺术与法规的交织的过程，既复杂又令人期待。