ASH 2020：靶向CD47的抗体临床效果积极，CD47超火爆丨医麦猛爆料

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2020年12月10日/医麦客新闻 eMedClub News/--CD47是癌细胞上过度表达的免疫调节分子，是癌细胞为了避免被巨噬细胞吞噬而发出的“don’t eat me(不要吃我)”信号，属于一种新型的免疫检查点。

CD47在多种实体瘤（如卵巢、肺、肝脏、胰腺、乳腺、结肠及胶质瘤）细胞及恶性血液瘤（如急性骨髓性白血病、淋巴细胞白血病，及非霍奇金淋巴瘤）细胞上呈现高表达，而且其表达水平与疾病进展呈正相关。当CD47与其巨噬细胞上的受体SIRPα结合时，发出“不要吃我”的信号，使肿瘤细胞免于巨噬细胞的免疫攻击，实现免疫逃逸。

Magrolimab临床数据优越

2020年12月6日，吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）在第62届美国血液学会（ASH）年度会议上宣布了抗CD73单抗Magrolimab 1b期临床试验的最新结果。该研究目前正在先前未经治疗的、不适合强化化疗的急性髓细胞白血病（AML）患者（包括TP53突变AML患者）中进行研究。

在该研究中，有64例患者接受了Magrolimab联合阿扎胞苷治疗，其中包括47例TP53突变患者。结果显示，Magrolimab与阿扎胞苷联用具有更高的缓解率，对于不适合化疗、未经治疗的AML患者，客观缓解率为63％（n = 27/43），完全缓解率为42％（n = 18/43）；对于TP53突变的患者，客观缓解率为69％（n = 20/29），完全缓解率为45％（n = 13/29）。

观察到与治疗相关的不良事件（发生率>15％）包括贫血、疲劳、血液胆红素增加、输注相关反应、中性粒细胞减少、血小板减少和ALT升高。研究中未观察到明显增加的血小板减少症、感染或免疫相关不良事件（AE）。4.7%的患者因药物相关不良事件而中止治疗。

H. Lee Moffitt癌症中心和研究机构David Sallman博士表示：“在不适合一线化疗的AML患者中，使用Magrolimab和阿扎胞苷联合治疗仍可继续实现有希望的持久治疗，这些发现对于TP53突变的患者尤其令人鼓舞。”

吉利德科学高级副总裁Daejin Abidoye表示：“我们对这项研究中看到的反应率感到鼓舞，并基于其解决潜在的重大医疗需求的潜力，正在迅速推进Magrolimab的开发。”

Magrolimab曾是肿瘤免疫疗法公司Forty Seven公司领先的研发项目。Forty Seven公司最初开发magrolimab用于治疗MDS、AML、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和结直肠癌患者。2020年3月2日，吉利德以49亿美元现金收购Forty Seven，同时获得magrolimab，成为CD47研究领域的重要玩家。

目前，Magrolimab已经获得FDA授予治疗MDS、AML和两种形式B细胞非霍奇金淋巴瘤（复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤）的快速通道资格认定，还获得了FDA和欧洲药物管理局（EMA）授予治疗AML的孤儿药资格认定。

AO-176完成首例患者给药

2020年12月7日，Arch Oncology宣布，AO-176治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新的1/2期临床试验已完成首例患者给药。

Arch Oncology公司的AO-176是一款针对CD47靶点的“best-in-class”创新全人源化单克隆抗体， 为IgG2型，相较于其他同靶点抗体，AO-176具有高度差异化特征，有潜力提高其安全性和有效性。其除了抗CD47抗体的标准机制外，能优先与肿瘤细胞结合，而不是与正常细胞结合，并且在其酸性微环境（低pH）中更有效地结合肿瘤，此外，AO-176还可直接杀死肿瘤细胞。

Arch Oncology临时总裁兼首席执行官Julie Hambleton博士表示：“我们很高兴在AO-176的第二次临床试验中开始患者给药，这对于AO-176和患者而言都是一个重要的里程碑，这是抗CD47抗体首次专门针对多发性骨髓瘤患者的试验。我们很高兴评估AO-176对多发性骨髓瘤患者的治疗。我们的目标是为更多的患者提供新的癌症治疗方法。”

结语

2020年9月4日，天境生物与艾伯维就CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化建立全球战略合作关系。在此次基于天境生物炙手可热的明星管线产品lemzoparlimab（TJC4）的全球战略合作中，天境生物至多可从中获得近30亿美元的款项，而这笔数额惊人的交易也是中国生物科技公司有史以来最大的跨国对外授权战略合作，也印证了资本市场对CD47的看好。

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目前，国内外已有多家公司正在积极布局CD47抗体药物，包括辉瑞、TG Therapeutics、宜明昂科、翰思生物、恒瑞医药、再鼎医药、信达生物、康方生物、复宏汉霖、洛启生物、凡恩世、天士力、乐普生物等，CD47更是成为继PD-1/PD-L1之后又一竞争激烈的靶点。我们希望尽快有一款该靶点的药物上市，为广大的癌症患者带来福音。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/magrolimab-demonstrates-clinical-responses-in-ongoing-phase-1b-trial-of-previously-untreated-acute-myeloid-leukemia-patients/?keywords=Gilead+CD47

2.https://www.biospace.com/article/releases/arch-oncology-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-2-clinical-trial-of-anti-cd47-antibody-ao-176-in-multiple-myeloma/

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