国内第二款CD73单抗获批临床！丨医麦猛爆料
2021年1月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，根据国家药监局药品审评中心（CDE）官网，康方生物的CD73单克隆抗体“AK119注射液”获得中国国家药监局临床试验默示许可，适应症为特发性肺纤维化（IPF）。
值得一提的是， 2020年10月，康方生物宣布在新西兰的临床试验中，已经对首例健康受试者进行AK119给药，用于预防新冠肺炎。此外，目前AK119在美国用于治疗轻中度COVID-19患者的临床试验已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的反馈，同意递交新药临床试验申请。
AK119是由康方生物自主研制的人源化单克隆抗体药物，可显著地抑制CD73的酶学活性。重要的是，AK119可有效地引起B细胞活化幷加强抗体产生。临床前数据显示，AK119可通过不同于抑制CD73酶活性的途径上调B细胞活化的两个早期标记分子CD69和CD83的表达，还可促进B细胞产生IgM和IgG抗体。COVID-19患者增加抗体产生或可能会加强患者免疫系统破坏SARS-CoV-2病毒的能力。因此，AK119或会是治疗COVID-19疾病的有效方法。AK119亦可能使人体对SARS-CoV-2病毒产生更长期的免疫力，幷可能与健康人士接种的疫苗结合使用，以增强疫苗的效力。
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实体瘤新星靶点——CD73
CD73又称胞外-5′-核苷酸酶(Ecto-5′-Nucleotidase)，是一种细胞表面酶，广泛表达于人体内皮细胞、淋巴细胞，如Treg等细胞表面。CD73在肿瘤微环境中过表达，CD39-CD73通路有助于将具有免疫激活作用的ATP转化为腺苷，促进肿瘤生长。
CD73将细胞外单磷酸腺苷(AMP)转化为具有免疫抑制作用的腺苷，在T细胞和NK细胞、树突状细胞（DC）、骨髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）水平上阻断抗肿瘤免疫监测。
肿瘤微环境中，CD73表达的上调引起腺苷的增加，促进肿瘤生长和疾病进展：导致T细胞和NK细胞的细胞毒性被抑制，细胞因子的产生和增殖被抑制从而抑制抗原呈递细胞(APC)；促进Treg细胞的增殖和抑制免疫活性；刺激MDSC和巨噬细胞M2极化。
同时，肿瘤细胞也可以表达CD73并释放腺苷，从而降低抗肿瘤活性。临床前研究显示，肿瘤细胞表面表达的CD73是肿瘤发生免疫逃逸的原因之一，抑制CD73可能刺激T细胞的活性，并增强腺苷调控的T细胞和其它免疫细胞水平的抗肿瘤免疫监测。
因此，越来越多的公司/机构把目光投向CD73靶向药物的开发，例如百时美施贵宝、阿斯利康、吉利德、Corvus Pharma、Surface Oncology以及国内的天境生物、康方生物等等。
参考资料：
1.CDE官网
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