B村临床丨国内首款PD-L1/OX40双抗申报临床获受理！康宁杰瑞加码肿瘤赛道

近日，B村客官康宁杰瑞的1类生物制品KN052注射液的临床试验申请获NMPA受理。KN052是国内首个获批临床的靶向PD-L1/OX40的纳米双抗，也是康宁杰瑞研发的第3款双抗新药。

KN052为PD-L1/OX40纳米双抗，属于国际前沿研究。KN052让PD-L1拮抗剂和OX40激动剂在同一分子中产生活性，通过串联结构用于抗原结合结构域排列以减弱抗OX40毒性，此外KN052保留了完整的Fceffector效应，在MC38肿瘤模型中显示协同抗肿瘤活性。

就在上周，康宁杰瑞研发的抗PD-L1单抗恩沃利单抗注射液（KN035）附条件获批上市。这是康宁杰瑞首个获批上市的产品，也是全球第一种可皮下注射的PD-L1抑制剂。康宁杰瑞除了KN052外，还有2款进入临床研究阶段的双抗产品，一款为HER2双抗制剂KN026，另一款为PD-L1/CTLA-4双抗特异性抗体KN046。（相关阅读：B村资讯丨国产首款PD-L1单抗获批上市！康宁杰瑞恩沃利单抗注射液迎来商业化）

此次康宁杰瑞的KN052的获批再度引燃人们对OX40靶点的研发热情。OX40是一类关键的T细胞共刺激分子，主要在T细胞活化后被诱导表达，可以平衡免疫细胞(包括T淋巴细胞CD4+和CD8+、NK细胞和B淋巴细胞)的抑制，同时直接刺激效应T细胞。在肿瘤治疗中，可开发OX40激动剂，让OX40 促进活化 T 细胞的增殖并阻止抑制性 T 细胞的免疫抑制活性。

尽管OX40激动剂至今尚未披露高有效的单药或联用数据，但不少公司都看好这一靶点，在B村，客官百济神州、科望医药、信达生物也纷纷押注OX40激动剂赛道。客官百济神州研发的OX40激动剂抗体BGB-A445的特点在于不阻断 OX40 和 Ligand 的结合。它不仅能够对 OX40 在 T 细胞上进行最大的活化，也能让 OX40 Ligand 在抗原递增细胞上的信号通路上保持不变，让肿瘤微环境起到最大的杀伤肿瘤的作用。（相关阅读：B村全席 | 从跟跑到领跑，看百济神州如何迈入“第二次研发浪潮”？）此外，科望医药从Inhibrx公司引进的OX40激动剂抗体ES102，这是一款靶向激活OX40的六价抗体，其独特设计使得ES102即便在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。与传统的二价或四价OX40抗体相比较，ES102具有更强的免疫激活能力。（相关阅读：B村临床 | 科望医药新一代OX-40激动剂完成I期临床首例患者给药）值得关注的是，信达生物IBI327也是一款抗PD-L1/OX40双特异性抗体，目前仍处于临床前研究阶段。

在集聚创新力的B村，园内企业累计已获得临床试验批件330张，包括247张一类新药临床批件；2021年新增48个品种的85张临床试验批件，其中77张为1类新药的临床试验批件。目前累计批准生产上市药品21件，其中达伯舒、艾瑞卡、百悦泽、则乐和爱优特等8款创新药已相继进入国家医保目录，以更优惠的价格造福患者。

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