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临床进展丨捷思英达:启动VIC-1911和 Sotorasib治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的 1 期临床试验
1月29日,BioBAY园内企业捷思英达宣布其美国子公司VITRAC Therapeutics,LLC(VITRAC)启动了VIC-1911作为单一疗法和与sotorasib联合治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)的1期研究。
该研究正在耶鲁大学癌症中心进行,医学博士、公共卫生学硕士Sarah Goldberg担任首席研究员(PI)和研究主席;纽约大学Perlmutter癌症中心,Vamsidhar Velcheti,医学博士,PI;加州大学戴维斯分校综合癌症中心,Jonathan Riess,医学博士,PI;马里兰大学癌症中心,Katherine Scilla,医学博士,PI;埃默里大学Winship癌症中心,Jennifer Carlisle,医学博士,PI。
VIC-1911是一种新型、高选择性、具有口服活性的极光激酶A(AURKA)小分子抑制剂。AURKA基因扩增/过表达在多种肿瘤中都有报道,包括NSCLC。VIC-1911对AURKA激酶的抑制作用在对G12C抑制剂sotorasib具有内在和获得性耐药性的KRAS G12C突变人NSCLC细胞中显示出单一疗法活性,并且VIC-1911和sotorasib的组合在相同细胞系中显示出协同作用。有趣的是,对sotorasib具有内在耐药性的NSCLC细胞在VIC-1911 和sotorasib的组合中表现出最深远的协同作用。
这些发现表明:
AURKA激活导致KRAS G12C突变NSCLC对sotorasib的内在和获得性耐药, VIC-1911和sotorasib的组合可能是KRAS G12C突变患者的潜在治疗方法对sotorasib的耐药性。体内数据表明,sotorasib和adagrasib与VIC-1911联合使用在人类KRAS G12C突变型NSCLC细胞系异种移植模型中具有协同作用。
此外,体内研究表明,在KRAS G12C突变NSCLC异种移植模型和KRAS G12C突变PDX模型中,VIC-1911加sotorasib与其各自的单一疗法相比具有协同作用。VIC-1911加sotorasib的组合可能比sotorasib更有效,单独用于对G12C抑制剂不敏感的KRAS G12C突变NSCLC。
研究主席Sarah Goldberg医学博士表示:“我们现在有两种获批的KRAS G12C抑制剂,sotorasib和adagrasib,可用于治疗我们的KRAS G12C突变NSCLC患者。尽管对于未接受KRAS G12C抑制剂治疗的患者来说,反应率被认为是好的,但超过50%的患者具有原发性耐药并且没有反应。此外,许多反应迅速的患者会在数月内产生获得性耐药并复发。通过这种结合AURKA和KRAS G12C抑制剂的新双靶点方法,我们希望改善KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗结果。”
首席医学官Thomas Myers医学博士表示:“VIC-1911是一种有效的选择性AURKA激酶抑制剂。临床前研究强烈支持在KRAS G12C突变NSCLC中将AURKA抑制与VIC-1911和KRAS G12C 抑制剂联合使用。通过利用这种多靶点方法,我们希望为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更有效的治疗结果。”
▌文章来源:捷思英达
责编:何文正
校对:杜姝
审核:任旭
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