临床进展丨捷思英达：启动VIC-1911和 Sotorasib治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的 1 期临床试验

1月29日，BioBAY园内企业捷思英达宣布其美国子公司VITRAC Therapeutics，LLC（VITRAC）启动了VIC-1911作为单一疗法和与sotorasib联合治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）的1期研究。

该研究正在耶鲁大学癌症中心进行，医学博士、公共卫生学硕士Sarah Goldberg担任首席研究员（PI）和研究主席；纽约大学Perlmutter癌症中心，Vamsidhar Velcheti，医学博士，PI；加州大学戴维斯分校综合癌症中心，Jonathan Riess，医学博士，PI；马里兰大学癌症中心，Katherine Scilla，医学博士，PI；埃默里大学Winship癌症中心，Jennifer Carlisle，医学博士，PI。

捷思英达是一家聚焦肿瘤精准治疗的新药研发企业，公司以临床需求和最新转化医学研究成果为驱动，致力于原创新药研发。公司CEO张劲涛博士曾经是美迪西共同创始人和CEO，资深的公司高管团队在职业生涯中已经开发成功27款中美上市新药。公司和国内外最权威的临床医生和研究机构合作，开展国际前沿水平的转化医学研究和临床研究，主要临床开发方向包括RAS基因突变的抗癌新药研发；克服EGFR抑制剂和KRAS抑制剂等靶向药的耐药研究；合成致死和药物联用策略研究。捷思英达目前有三个产品进入或者即将进入临床2期研究阶段。（相关阅读：研发动态丨捷思英达：启动选择性ERK抑制剂JSI-1187与达拉非尼联合治疗晚期实体瘤）
VIC-1911是一种新型、高选择性、具有口服活性的极光激酶A（AURKA）小分子抑制剂。AURKA基因扩增/过表达在多种肿瘤中都有报道，包括NSCLC。VIC-1911对AURKA激酶的抑制作用在对G12C抑制剂sotorasib具有内在和获得性耐药性的KRAS G12C突变人NSCLC细胞中显示出单一疗法活性，并且VIC-1911和sotorasib的组合在相同细胞系中显示出协同作用。有趣的是，对sotorasib具有内在耐药性的NSCLC细胞在VIC-1911 和sotorasib的组合中表现出最深远的协同作用。

这些发现表明：

• AURKA激活导致KRAS G12C突变NSCLC对sotorasib的内在和获得性耐药，
• VIC-1911和sotorasib的组合可能是KRAS G12C突变患者的潜在治疗方法对sotorasib的耐药性。体内数据表明，sotorasib和adagrasib与VIC-1911联合使用在人类KRAS G12C突变型NSCLC细胞系异种移植模型中具有协同作用。

此外，体内研究表明，在KRAS G12C突变NSCLC异种移植模型和KRAS G12C突变PDX模型中，VIC-1911加sotorasib与其各自的单一疗法相比具有协同作用。VIC-1911加sotorasib的组合可能比sotorasib更有效，单独用于对G12C抑制剂不敏感的KRAS G12C突变NSCLC。
研究主席Sarah Goldberg医学博士表示：“我们现在有两种获批的KRAS G12C抑制剂，sotorasib和adagrasib，可用于治疗我们的KRAS G12C突变NSCLC患者。尽管对于未接受KRAS G12C抑制剂治疗的患者来说，反应率被认为是好的，但超过50%的患者具有原发性耐药并且没有反应。此外，许多反应迅速的患者会在数月内产生获得性耐药并复发。通过这种结合AURKA和KRAS G12C抑制剂的新双靶点方法，我们希望改善KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗结果。”

首席医学官Thomas Myers医学博士表示：“VIC-1911是一种有效的选择性AURKA激酶抑制剂。临床前研究强烈支持在KRAS G12C突变NSCLC中将AURKA抑制与VIC-1911和KRAS G12C 抑制剂联合使用。通过利用这种多靶点方法，我们希望为KRAS G12C突变NSCLC患者提供更有效的治疗结果。”

▌文章来源：捷思英达

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责编：何文正

校对：杜姝

审核：任旭

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