CAR T 治疗管线蓬勃发展，旨在治疗世界上最大的癌症群体

作者：Tamra Sami、Ruchita Kumar 和 Sahil Arora

本文翻译自科睿唯安旗下 BioWorld 新闻：

CAR T pipelines bloom to treat world’s largest cancer population

•

截至 2024 年 1 月 31 日，中国已注册超过 300 项 CAR T 试验，超过美国，成为 CAR T 疗法临床试验数量最多的国家。根据 BioWorld 和 Cortellis 的数据，CD19 是 CAR T 研究最热门的靶点。

中国杭州浙江大学胡永仙教授及研究人员指出，在过去十年中，中国 CAR T 细胞疗法快速发展，从 2013 年开始首次临床试验，到 2017 年中国已成为成熟开展 CAR T 细胞相关试验的国家。中国细胞治疗公司在 2021 年获得 23.7 亿美元的资金支持，此后他们的 CAR T 基础研究和试验成果显著增加，这使得大量患者需求得到满足。

中国是仅次于美国的全球第二大医药市场，其中癌症是导致死亡的主要原因，中国每年新增癌症病例超过 400 万例，死亡人数超过 280 万。中国常见各类癌症的五年生存率明显低于美国。

例如，宫颈癌、淋巴瘤和白血病的生存率相差 40%。根据最新估计，中国每年约有 73,000 例新诊断的非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphoma, NHL) 病例。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤在淋巴瘤中占比最高，并且极具侵袭性。难治性癌患者的临床选择相对有限，因此该领域显示出巨大但未得到满足的需求。

由于晚期疾病缺乏治疗方案，对于中国 CAR T 细胞治疗市场而言，最具商业前景的三个主要治疗领域是 NHL、多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病。CAR T 细胞疗法提供了一种个性化的治疗方法，以提高治疗效果，同时最大限度地减少不良事件。许多正在进行的早期试验正在评估 CAR T 细胞疗法治疗实体瘤（如胶质母细胞瘤和肝细胞癌）的疗效。

根据 BioWorld 报道，中国药品监管机构于 2021 年 6 月批准了复星凯特生物科技有限公司的 FKC-876，这是中国首个 CAR T 疗法。该 CAR T 疗法在美国和欧盟的商品名为 Yescarta（阿基仑赛），在中国，FKC-876 的商品名为奕凯达（阿基仑赛），中国国家药品监督管理局 (National Medical Products Administration, NMPA) 在 FDA 批准后三年多批准了这一靶向 CD19 的 CAR T 疗法。该 CAR T 细胞疗法适用于既往接受过二线或以上系统性治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (relapsed or refractory large B-cell lymphoma, r/r LBCL) 的成人患者，包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) 、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的 DLBCL。

“复星凯特首个 CAR T 疗法在中国获批，标志着中国细胞治疗发展的新篇章，”国金证券医疗分析师赵海春表示。

中国 CAR T 的监管批准意味着这些新疗法正在进入商业化阶段，但分析师赵海春指出，国家药品采购政策可能会阻碍销售，因此在中国商业化细胞疗法存在风险。

中国有超过 1,400 家有资质的医院可提供 CAR T 疗法，预计这一数字还会上升，这将有助于中国 CAR T 市场的增长。

迄今为止，中国已有五种 CAR T 疗法获批。获批的首个由中国自主开发的 1 类新药是药明巨诺的抗 CD19 疗法 Carteyva（瑞基奥仑赛，Relma-cel），于 2021 年 9 月获批用于治疗既往接受过二线或以上系统性治疗后的 r/r LBCL。它是中国首个自主研发的 CAR T 产品，并作为 1 类生物制品获批，也是全球第六个获批的 CAR T 产品。除用于治疗 r/r LBCL 外，这家总部位于上海的公司还在探索 Relma-cel 用于治疗其他血液系统恶性肿瘤，包括滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病。

更多信息请参考科睿唯安报告《中国深度报告：CAR T细胞疗法》，扫码或点击文末“阅读原文”联系销售咨询

何为无

CASI 首席执行官

CASI 和合源生物的 CNCT-19 是首个由中国本土公司开发的靶向 CD19 的 CAR T。它也是中国首个商业化的细胞治疗产品，旨在治疗 r/r B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL) 。CASI 首席执行官何为无对 BioWorld 说，预计 B 细胞 NHL 有望在 2025 年获得批准。CASI 从合源生物获得了该 CAR T 的全球权利。

“中国刚刚批准了第二款 BCMA CAR T，我认为中国可能不会批准超过三款，”他说，后来的入局者可能需要开展与已获批对照药物的头对头试验。他说，这些试验还需要招募更多的患者。

“我们合源生物的疗法已在美国获批进行成人 B-ALL 的 III 期临床试验，”他说，并指出全球只有两三种药物获批用于成人 B-ALL。

“我们可能永远不会在美国花费 2 亿美元来获得批准，但可能有大公司愿意这样做。”他说。

“当新增合源生物的 CD19 CAR T 时，中国已经有 50 多家公司在开发 CD19 CAR T，但我认为 CDE [Center for Drug Evaluation，NMPA 药品审评中心] 不会批准超过五种 CD19 CAR T 疗法。”

中国的 CAR T 试验格局

中国在全球范围注册超过 300 项

CAR T 疗法临床试验，位居首位

•

新获批用于治疗

多发性骨髓瘤的 CAR T 疗法

科济药业控股有限公司 (Carsgen) 的 BCMA CAR T 疗法 CT-053（泽沃基奥仑赛 / Zevor-cel）于 2024 年 3 月在中国获批用于治疗既往接受过至少三线治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤。Carsgen 将 Zevor-cel 在中国大陆的商业权利授权给华东医药股份有限公司，交易金额高达 1.52 亿美元。

Carsgen 公司的研发管线中有 11 种 CAR T 细胞疗法，其中 5 种已进入临床试验阶段。继先导候选药物 CT-053 之后，靶向 Claudin18.2 的 CT-041 用于治疗胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌，靶向 GPC3 的 CT-011 用于治疗肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 。CT-041 处于 II 期临床试验阶段，CT-011 处于 I 期临床试验阶段。研发管线中的其他 CAR T 候选药物靶向 CD19、EGFR / EGFRvIII 和间皮素，以及一种靶向 CLDN18.2 的单克隆抗体。

“在传统治疗领域，由于现有的治疗方案存在局限性，复发或难治性多发性骨髓瘤患者的预后仍然非常严峻，”Lummicar 1 试验的主要研究者、北京朝阳医院血液科主任陈文明说。

多发性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) 是一种无法治愈的恶性浆细胞疾病，约占所有血液系统恶性肿瘤的 10%。随着中国人口老龄化和预期寿命的延长，预计 MM 患者的数量将会增加。根据 Frost & Sullivan 的数据，2023 年中国约有 15.3 万人患有 MM，预计新增病例数将以每年 23,200 例的速度增长，截止 2030 年，中国 MM 的患者预计将达到约 266,300 例。

英国剑桥的阿斯利康公司获得了亘喜生物技术公司的 BCMA 和 CD19 双靶点 CAR T 疗法 GC-012F，用于治疗 MM 和其他血液恶性肿瘤，以及自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮。

总部位于中国苏州的亘喜生物一直在加快开发其双靶点 CAR T 细胞疗法，该公司使用其“FasTCAR”自体平台来提供更年轻、更新鲜的 T 细胞，并使用其“TruUCAR”同种异体平台以更低的成本快速生产现货型药物。该公司拥有“次日”生产工艺，将标准生产时间从 1 到 6 周缩短到 22 到 36 小时。但速度并不代表全部。在之前接受 BioWorld 采访时，亘喜生物创始人兼首席执行官曹卫表示，“MM 患者和医生最关心的问题是产品交付的一致性。等待时间需要缩短，交付时间需要保持一致，这样患者才能管理自己的生活，医生才能管理患者。”

中国国产 CAR T 疗法正在兴起

中国后期的 CAR T 细胞疗法研发管线强大而多样化；这些药物靶向 CD19 和 BCMA 通路，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤，如 ALL、MM 和 NHL。新的药物靶点包括 APRIL（一种增殖诱导配体）受体调节剂、Claudin18 调节剂和 BCMA/抗 CD19 双靶点通路。然而，这些更新的疗法在中国仍处于早期开发阶段。

张杰 (Jay Zhang) 

Triarm Therapeutics 首席执行官

总部位于旧金山的 Triarm Therapeutics Ltd. 通过其在上海的研发团队和在中国台北的临床团队在中国进行研究者发起的试验 (investigator-initiated trials, IIT) 。约 10 年前，中国还不允许在国内进行首次人体试验，而现在，在某些情况下，中国是首个生成数据的国家。

Triarm 在上海有一个研发团队，在中国台北有一个临床团队。Triarm 首席执行官张杰告诉 BioWorld，中国台北与美国 FDA 在临床数据方面保持一致，中美双方均接受这些数据。

该公司在美国正进行一项 CD19 CAR T 的 I 期临床试验，Triarm 在台北正进行几项 CAR T IIT，包括治疗霍奇金淋巴瘤 (Hodgkins lymphoma, HL) 的 CD30 CAR T、治疗 HL 和 NHL 的 CD30/CD20 双靶点 CAR T 以及 HER2 CAR T。此外，还有治疗实体瘤的 CD70 CAR T 和治疗自身免疫类疾病的 CD19 CAR T。

除用于治疗肿瘤之外，CAR T 疗法还可用于治疗自身免疫性疾病，这将推动该疗法从危及生命的治疗领域扩展到慢性疾病领域。张杰表示，Triarm 的非病毒疗法和较低的价格对于面临慢性疾病而非危及生命疾病的患者更具吸引力。

更多信息请参考科睿唯安报告《中国深度报告：CAR T细胞疗法》，扫码或点击文末“阅读原文”联系销售咨询

  //  

本文翻译自科睿唯安旗下 BioWorld 新闻：

CAR T pipelines bloom to treat world’s largest cancer population

推荐阅读

关于科睿唯安

科睿唯安是全球领先的变革性资讯提供商。我们提供丰富的数据、洞见、工作流解决方案和专业服务，涵盖学术研究和政府机构，知识产权、生命科学与健康各个领域。如需了解更多信息，请访问www.clarivate.com

敬请关注

科睿唯安生命科学与制药微信公众号

“科睿唯安生命科学与制药”微信公众号与本文作者对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载请注明作者及内容来源。

商业合作请联系：

[e-mail]

[phone]