新思路丨治疗糖尿病不再需要注射胰岛素?
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这年你失去一些,也得到一些。你和一些人失去联系,好在身边还有好友。你时而悲观时而乐观,但大多能平静对待。你觉得这年发生了很多,却无法回忆成一个完整的画面。我们又过了完整的一年,有好有坏,但无论如何,我都知道我已经站在了分岔口。---------by 2016
I型糖尿病患者的免疫系统会攻击胰腺,最终导致病人失去控制血糖的能力。这些病人必须小心监控血糖,每天监控血糖若干次,必须注射胰岛素来控制血糖水平。然而,精确地控制血糖非常困难,病人面对着一系列的长期药物问题。
很多研究人员认为,使用健康的、可以监控葡萄糖和产生胰岛素的细胞替换受损的胰岛细胞是更好的治疗方式。这种方法已经试用在几百名病人身上,但该方法有一个缺点,病人的免疫系统会攻击移植的细胞,这要求病人必须持续服用免疫抑制药物。现在,MIT,波士顿儿童医院,还有一些其他的研究机构共同实现了胰岛细胞的移植。研究人员设计了一种可以将人类胰岛细胞封装起来的材料。在老鼠试验中,这种药物可以治疗糖尿病,并不会引起免疫反应。
MIT的助理教授Daniel Anderson说:“这种治疗方法可以为糖尿病患者提供一个新的胰腺,而且不会引起免疫反应,使得患者可以不通过药物控制血糖。”
封装细胞
自从20世纪80年代起,注射胰岛素就成为了糖尿病的标准疗法,这种胰岛素是由工程细菌产生的。尽管这种治疗方法很有效,但是病人却需要付出大量努力,并且血糖含量会大范围浮动。
青少年糖尿病基金会(JDRF)的负责人Julia Greenstein, Anderson, Langer和她的同事在几年前就开始研究使用封装胰岛细胞的治疗方法。他们开始研究藻朊酸盐的化学产物,藻朊酸盐凝胶可以用来封装细胞,而且不会伤害细胞,类似糖和蛋白质这类的分子可以通过它,这使得它可以使封装在里面的细胞可以对生物信号进行感知和响应。
然而,以前的研究表明,一旦藻朊酸盐封装囊进入人体内,封装囊周围就会出现瘢痕组织,使得这种方法失效。MIT和波士顿儿童医院组成的研究小组决定改造藻朊酸盐,抑制这种免疫反应的发生。
波士顿大学的助理教授Arturo Vegas说:“我们采用了广撒网的研究方式。我们通过将不同的小分子连接到高分子链上的方式,获得所有的藻朊酸盐衍生物,希望这种小分子修改可以获得抑制免疫系统的能力。”
在获得了将近800种藻朊酸盐衍生物之后,研究人员进行了多轮非人类的受体测试。其中一种被称为三唑-硫代吗啉二氧化物(TMTD)的衍生物效果最好,他们决定进一步研究。他们将人类胰岛细胞使用TMTD封装,并移植到免疫系统很强大的老鼠体内。移植完成后,细胞立即对血糖含量进行响应并生成胰岛素,并且可以在全部试验时间的174天中维持血糖稳定。
研究人员还发现,使用TMTD制成的直径1.5毫米的封装囊可以移植到非人类受体的腹膜内,并且至少6个月内不会产生瘢痕组织。
Cherie Stabler是佛罗里达大学的助理教授,他说:“这种方法解决了胰岛细胞投送的所有问题,包括找到细胞源,防止排异反应,开发合适的投送材料。”
胰岛素自主分泌
研究人员现在计划对新材料在非人类受体上进行下一步的试验,希望最终可以应用于人类临床试验。如果成功了,这种方法将为糖尿病患者提供长期稳定的血糖控制能力。Anderson说:“我们的目标是把这些研究成功转化为可以治病救人的治疗手段。”
研究人员们还在进一步研究为什么这种材料会表现得如此出色。他们发现,所有表现好的材料都是由含有三唑组的分子进行修改得到的。三唑组是一个包含2个碳原子和3个氮原子的环。他们怀疑这类分子是阻止免疫系统将这种材料识别为外来物的原因。
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