[抗癌日报]-治疗晚期肝癌，Keytruda获优先审评资格

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往期抗癌日报回顾

编者按

随着医学进步，癌症治疗已经不止限于手术、化疗、放疗这三种传统模式了，精准医学即将走进千家万户，每位癌症患者都将有针对自己的治疗方式，越来越多的患者将不再惧怕癌症。未来癌症就是类似于高血压、糖尿病的慢性病了，我们共同期待那一天的到来！今天有哪些抗癌突破呢，我们一起来看看吧!

1、O药联合Y药治疗结直肠癌获FDA加速批准

7月10日，FDA加速批准ipilimumab（伊匹单抗）与nivolumab（纳武单抗）联合用于治疗12岁及以上、微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

批准的依据是来自研究CA209142（CHECKMATE 142; NCT02060188）的数据，这是一项多中心、非随机、多项平行队列、开放标签研究，纳入了82例dMMR或MSI-H mCRC患者，在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗期间或之后疾病进展。dMMR或MSI-H肿瘤状态的评估由当地实验室确定。所有患者通过静脉内（IV）输注接受ipilimumab 1 mg / kg，每3周静脉注射一次nivolumab 3 mg / kg，共4次，然后作为单一药物每2周静脉注射一次nivolumab 3 mg / kg，直至出现不可接受的毒性或放射学进展。

入组的82名患者中，总反应率（ORR）为46％，其中3例完全缓解，35例部分缓解，89％的应答患者反应持续时间≥6个月。这组ORR值高于58例dMMR / MSI-H mCRC患者的单独队列中的ORR（28％），这些患者氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化学疗法或之后的疾病进展，但仅接受nivolumab治疗，67％的反应持续时间≥6个月。

最常见不良反应（≥20％）是疲劳、腹泻、发热、肌肉骨骼疼痛、腹痛、瘙痒、恶心、皮疹、呼吸困难、食欲下降和呕吐。

从成年人的研究数据推测具有MSI-H或dMMR转移性CRC的青少年患者（12岁及以上）使用该疗法治疗同样有效。

2、治疗晚期肝癌，Keytruda获优先审评资格

默沙东公司 (MSD) 宣布美国FDA接受了该公司为Keytruda (pembrolizumab) 递交的补充生物制剂许可申请 (sBLA) 并且授予其优先审评资格。在这项申请中，默沙东公司的抗PD-1疗法将用于治疗已经接受过其它疗法治疗的晚期肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 患者。FDA预计在今年11月9日之前完成审批。

默沙东的Keytruda属于一类称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫疗法。它是一种人源化的PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与它的配体PD-L1和PD-L2之间的结合，从而激活T淋巴细胞，利用人体自身的免疫系统达到消灭肿瘤的目的。Keytruda已经被FDA批准用于治疗多种癌症，其中包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤等等。

这项sBLA是基于默沙东公司进行的名为KEYNOTE-224的非随机，开放标签，多中心临床2期试验的结果。在这项临床试验中，104名HCC患者接受了Keytruda的治疗，这些患者曾经接受过sorafenib的治疗，但是他们无法耐受sorafenib疗法或者在接受治疗后肿瘤继续恶化。

试验结果表明，Keytruda在这些患者中达到的客观缓解率为17％，1％的患者达到完全缓解，16％的患者达到部分缓解。另外有44％的患者病情稳定，34％的患者病情继续恶化。

除了KEYNOTE-224临床2期试验以外，默沙东还正在进行两项关键性临床3期试验，检验Keytruda治疗HCC的效果。KEYNOTE-240和KEYNOTE-394临床3期试验将检验Keytruda作为单独的二线疗法治疗晚期HCC的效果。同时默沙东公司还在进行其它临床试验，检验Keytruda与其它药物 (例如lenvatinib) 组合治疗HCC的疗效。

我们期待这款重磅免疫疗法能尽快来到肝癌患者身边，为他们带来新的治疗选择。

3、利用癌细胞来杀癌细胞？科学家们做到了！

如果经过基因工程技术处理的癌细胞能杀死他们的同类会不会很疯狂？由布里格姆妇女医院的研究人员利用基因编辑技术，朝着癌细胞杀死癌细胞迈出了关键一步。该团队报告了多种类型癌细胞的临床前模型可喜的结果，对于原发性、复发性和转移性癌症都有希望。

 “这只是冰山一角，”Khalid Shah MS博士说，基于细胞的疗法对于向肿瘤提供治疗药物具有巨大希望，并且可能为标准疗法失败的治疗提供新的选择。通过我们的技术，可以对患者自身的癌细胞进行逆向加工并用它们来治疗癌症。可能适用于所有癌细胞类型。

这种新方法利用了癌细胞的自我归巢能力，癌细胞可以跟踪在同一器官内或身体其他部位传播的同类癌细胞，利用这种能力可以顺利输送药物到达肿瘤部位。该团队开发并测试了两种技术来利用癌细胞自我跟踪能力。“现成”技术：使用预先设计的肿瘤细胞，其需要与患者的HLA表型（避免排异）匹配。“自体”方法使用CRISPR技术编辑患者癌细胞的基因组并插入治疗分子，然后可以将这些细胞转移回患者体内。

CRISPR-工程癌细胞（绿色）在小鼠模型中在28天的过程中向已建立的胶质母细胞瘤肿瘤部位（红色）迁移。

为了测试这两种方法，该团队使用已经原发性和复发性脑癌和乳腺癌脑转的小鼠模型。研究小组看到工程细胞直接迁移到肿瘤部位，并发现工程细胞特异性靶向并杀死小鼠复发和转移癌细胞，这种治疗可以提高小鼠的存活率。工程细胞配备了“杀伤开关”，可以在治疗后激活，PET成像显示该杀伤开关可以消除细胞。这项研究证明了使用工程化肿瘤细胞及其自我归巢特征为各种癌症开发受体靶向疗法的潜力。

4、重磅！抗生素、抗真菌药and抗炎药都能用于抗癌

癌细胞能扩散到体内的其他部位或转移，它们需要彼此沟通，是通过外泌体传递的化学信息来实现的，这种化学信息是从细胞到细胞间传递信息的分子。目前，没有已知的药物可以选择性地靶向和抑制肿瘤细胞产生和释放外泌体。

最新一项研究测试了已经批准用于治疗其他疾病的药物是否可以有效阻断外泌体的活动。

这项研究在2014年获得420万美元NIH补助金的支持，Abdel-Mageed及其合作者使用快速、高容量的方法分析了4,580种已知的药理活性化合物和FDA批准的药物，其中22种，包括抗生素、抗真菌药和抗炎药可有效预防晚期前列腺肿瘤细胞释放外泌体或阻断其产生。癌症细胞生物合成和释放外泌体，包括前列腺癌，外泌体的释放与癌症进展有关，Abdel-Mageed说。

“因为药物从研发到市场应用平均需要12年时间，已获批的药物可以在相对较短的时间内用于治疗晚期前列腺癌。事实上，增加在售药物新的适应症与常规疗法相结合有望减少前列腺癌的临床前动物模型中的肿瘤负荷。当然，仍有许多工作要确定哪些单独的药物或组合可能对患者有用。对这种方法的进一步研究也可用于治疗其他晚期癌症以及阿尔茨海默氏症等疾病。我们期待更多的惊喜！

5、脑瘤放疗后别忘记服用替莫唑胺

一种称为胶质瘤的脑瘤起源于神经胶质细胞，在大脑中起着很多作用，例如支持神经细胞。在神经胶质瘤中，通常具有遗传错误，缺失2个染色体。而最新一项试验对象却是那些细胞没有这种遗传变异的患者，被称为“非编码”的胶质瘤患者。

之前的工作表明，患有非编码胶质瘤的人往往比遗传缺陷的胶质瘤预后更糟。研究人员希望了解化疗药物替莫唑胺是否可以改善这群人的生存率。

该试验在欧洲、澳大利亚和加拿大的12个国家进行，包括750名患者，并研究了在放疗期间添加替莫唑胺的好处，无论是同时还是之后。虽然该团队仍在收集同时接受药物和放射治疗的人员的数据，但Erridge博士表示早期已经很明显，替莫唑胺在放疗后给药患者获益很大。研究发现放射治疗后接受替莫唑胺的患者有生存优势，即使数据尚属早期分析。他们依旧建议接受放疗的患者都应服用替莫唑胺。

去年年底，“柳叶刀”杂志上发表的数据显示，与单独放疗相比，放疗后加用替莫唑胺可使5年内存活的患者数量从4个（44％）增加到6个（56％）。最重要的是，这不是一种昂贵的治疗方法。替莫唑胺是一种很普通的药，很容易进入医保。更新治疗指南指日可待，对于此类患者来说无疑是个好消息。这种组合疗法在提高生存期的同时又不会以牺牲生活质量为代价，何乐而不为！

6、不到三年，这个乳腺癌药物经历了FDA三次洗礼

Abemaciclib（Verzenio）已迅速获批了转移性乳腺癌患者的3种临床适应症，并且是唯一被批准用作单药的CDK4 / 6抑制剂。每项批准研究都显示无进展生存期（PFS）有显着改善，特别是在内脏功能受损和内分泌治疗耐药患者中。

鉴于这种新型药物的迅速发展，从最初的I期研究开始就参与abemaciclib开发的礼来公司高级研究顾问Andrew Koustenis在2018年迈阿密乳腺癌会议午餐研讨会期间回顾了全部abemaciclib相关的功效和安全性数据。

最近的批准，2018年2月26日，abemaciclib与AI联合批准用于HR+，HER2-晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的一线治疗，基于MONARCH3试验的III期数据，研究结果：abemaciclib的中位PFS为28.2个月，非甾体类AI单独治疗为14.8个月，肝转移组中位PFS为15.0个月，而安慰剂组为7.2个月，代表进展或死亡风险降低52％。

abemaciclib最初获批是在2017年9月，联合氟维司群用于HR + / HER2-晚期乳腺癌伴内分泌治疗后疾病进展的女性，以及HR + / HER2-曾接受内分泌治疗和化疗的转移乳腺癌治疗。基于第三阶段MONARCH2试验的结果，abemaciclib联合氟维司群组的平均PFS为16.4个月，单独使用氟维司群组为9.3个月。

2015年10月8日，abemaciclib获得FDA的突破性治疗，用于难治性激素受体阳性（HR+）或转移性乳腺癌患者，基于II期MONARCH1试验的结果，中位缓解时间为8.6个月，对照组中位缓解时间为7.2个月。

不到3年时间，abemaciclib历经三次洗礼，为众多乳腺癌患者带来福音，期待更多像abemaciclib的药物问世！

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm613227.htm

https://finance.yahoo.com/news/fda-grants-priority-review-merck-104500070.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-cancer-cells-primary-metastatic.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-repurposed-drugs-halt-cancer-cells.html

https://medicalxpress.com/news/2018-07-brain-tumour-chemotherapy-nhs-patients.html

http://www.onclive.com/conference-coverage/mbcc-2018/abemaciclib-data-reviewed-as-new-breast-cancer-indications-added?p=1

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