【Nature Review】肿瘤相关间充质干细胞（TA-MSC）——肿瘤治疗的新兴治疗靶点

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撰文丨阿朱

责编丨刀刀

导读

间充质干细胞(MSC,mesenchymal stem cells)是干细胞家族的重要成员，来源于发育早期的中胚层和外胚层，属于多能干细胞，MSC最初在骨髓中发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。如间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。

肿瘤可以被认为是“从未愈合的伤口”，并且响应于来自肿瘤的信息，MSC连续地集中于肿瘤附近并且成为肿瘤微环境的组成部分。最近，关于MSC的研究也表明，与肿瘤相关的MSC（TA-MSC）在肿瘤的初始阶段，发展和转移中具有活性作用。

今日，我国科学家时玉舫教授在Nature发表了一篇关于肿瘤相关间充质干细胞的review.

在这篇文章中，作者总结并且讨论了，目前关于TA-MSCs在调节肿瘤生存，寿命，转移和抗药性以及其对肿瘤微环境免疫角色的影响。同时，还总结了通过 TA-MSCs作为载体来运输抗肿瘤药物。

主要发现有：（1）MSCs可以通过抑制免疫应答来支持肿瘤生长；（2）TA-MSCs可以调节先天性和适应性免疫反应；（3）TA-MSCs产生大量促转移因子如转化生长因子-β（TGFβ）以及趋化因子如CC-趋化因子配体5（CCL5）；（4）TA-MSCs可以通过支持肿瘤生长直接增强肿瘤进展，或通过调节肿瘤微环境的免疫状态间接增强肿瘤进展。

文章作者中科院上海生命科学研究院健康科学研究所时玉舫研教授，此前在肿瘤相关干细胞方面做了大量的研究，在此之前，国际学术期刊Oncogene在线发表了中科院上海生命科学研究院健康科学研究所时玉舫研究组题为“Interferon-α-secreting mesenchymal stem cells exert potent antitumor effect invivo”的研究论文，报道了间充质干细胞（Mesenchymal stem cells， MSCs）作为抗肿瘤药物载体在肿瘤靶向治疗中的重要作用及机制。一型干扰素(Interferon-a， IFNa )是在临床上广泛应用的抗肿瘤药物，由于半衰期较短，它在治疗肿瘤时的应用剂量往往较高，给病人带来严重副作用。博士研究生徐春亮等成功构建了能高效、持续分泌功能性IFNa的MSCs（MSC-IFNa），并利用该细胞进行黑色素瘤治疗。

研究表明，MSC-IFNa可以在体内肿瘤部位存活超过两周，并且MSC-IFNa可以极为有效地抑制B16黑色素瘤细胞的增殖，促进黑色素瘤细胞凋亡，其抗肿瘤机制与NK细胞和CD8+T细胞相关。值得注意的是，MSC-IFNa产生的IFNa尽管远低于临床应用剂量，但其治疗效果却明显优于高剂量IFNa的治疗效果。该研究表明，MSCs是一个理想的肿瘤靶向治疗及药物缓释载体，为临床上治疗肿瘤提供了重要参考。

这篇文章整合之前的研究成果，进一步表明，对于 TA-MSCs更加深入的研究将为开发新的抗肿瘤治疗方法提供新的思路。

文章链接：

http://www.nature.com/nrd/journal/vaop/ncurrent/full/nrd.2016.193.html

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