二甲双胍真的伤肾吗？

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前段时间胃肠疝外科代谢减重手术MDT查房和内分泌科药学查房，患者咨询最多的就是降糖药二甲双胍伤肾吗？特别是男性患者，听别的患者传说二甲双胍伤肾，就自行停药。二甲双胍真的伤肾吗？

作为内分泌临床药师，可以肯定的说，二甲双胍既不伤肝也不伤肾。二甲双胍是何药?为何内分泌临床医生对它情有独钟？为何患者却有所担心，不肯服用？

法国紫丁香

首先让我们了解下二甲双胍的来源。早在中世纪人们就发现山羊豆（法国紫丁香）这种富含胍类成分的植物可用来缓解糖尿病患者多尿和减少尿糖。直到1957年，二甲双胍才首次在临床上应用，迄今已有60余年。

其次来看下它的临床地位。最新国内外主要糖尿病指南均推荐，无论患者超重与否，二甲双胍均是治疗T2DM患者的首选用药。二甲双胍的降糖效果与剂量（500～2000mg/d）呈正相关，随着剂量增加，二甲双胍对空腹血糖和HbA1c水平的降低程度越大，最佳有效剂量是2000mg/d。各大指南均建议联合治疗的方案中应保留二甲双胍。多项荟萃分析显示二甲双胍治疗妊娠糖尿病的降糖疗效与胰岛素相当，且对母亲和后代的安全性良好。2015年BMJ杂志上发表的一项系统评价和meta分析结论认为，在可以使用胰岛素或二甲双胍时，妊娠糖尿病患者不应使用格列本脲。

再来看它降糖外的作用。近年来越来越多的研究发现，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，同时对于 T2DM 的肥胖患者，二甲双胍有助于减轻体重，而且可通过降低胰岛素水平达到纠正患者高雄激素状态，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治疗效，另外还有抗衰老抗肿瘤延长寿命等作用。因此有人将其戏称为“神药”。

最后来看它的药物动力学和药效学。二甲双胍能够抑制肝糖原异生，同时增加外周组织胰岛素敏感性，以降低血糖。二甲双胍几乎不与血浆蛋白结合，在体内不被降解。二甲双胍不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，无肝脏毒性。因肝功能不全时乳酸酸中毒风险增加，一般转氨酶超过3倍正常上限时避免使用；二甲双胍本身对肾脏没有损害，不会导致肾损伤。二甲双胍24h内约90%以原形由肾脏清除，严重肾功能不全因肾排泄障碍才会影响二甲双胍的体内清除。eGFR<45ml/（min.1.73m2）禁用。因此二甲双胍不伤肝肾。二甲双胍不能用于所有2型糖尿病患者的主要原因之一是该药易在肾损伤患者血液中蓄积度，导致乳酸酸中毒威胁患者生命。因此肾损伤患者应谨慎使用。

60年新药迭出，二甲双胍仍是2型糖尿病治疗的一线首选用药。肝肾功能正常的糖尿病患者完全可以放心使用，不推荐10岁以下儿童使用。

参考文献：

[1] 母义明， 纪立农， 宁光， 等 . 二甲双胍临床应用专家共识 . 中国糖尿病杂志，  2016， 24（10）: 871-884.

[2] 二甲双胍(格华止)说明书。

[3] Hitch HA，lliopoulos D，Tsichlis PN，et al．Metformin selectively targets cancer stem Cells,and acts together with chemotherapy to block tumor growth andprolong re-mission［J］. Cancer Res，2009，69(19): 7507-7511．

[4] Diabetes drug metformin's primary effect is inthe gut, not the bloodstream.Medical press. Aug 18, 2015.

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