全球“药王”，易主！

随着跨国药企陆续披露2024年一季度财报，全球畅销药一季度销售额排名随之揭晓。今年一季度，全球13款畅销药销售额超20亿美元。默沙东的帕博利珠单抗Keytruda（俗称“K药”，中文商品名：可瑞达）依然稳居榜首，诺和诺德的司美格鲁肽Ozempic（降糖适应症，中文商品名：诺和泰）居于第二位。百时美施贵宝/辉瑞的抗凝药阿哌沙班Eliquis（中文商品名：艾乐妥）排名第三。这一排名与2023年全球畅销药销售额排名没有变化。

其他进入TOP10的畅销药分别为赛诺菲/再生元的度普利尤单抗Dupixent（中文商品名：达必妥）、吉利德的比克恩丙诺片复方制剂Biktarvy（中文商品名：必妥维）、强生的达雷妥尤单抗Darzalex、福泰制药的Trikafta（三组分复方制剂）、强生/三菱田边的Stelara（中文商品名：喜达诺）、百时美施贵宝/小野制药的纳武利尤单抗Opdivo（俗称“O药”，中文商品名：欧狄沃）、艾伯维/卫材的阿达木单抗Humira（中文商品名：修美乐）。

此外，再生元/拜耳的阿柏西普Eylea（中文商品名：艾力雅）、默沙东的九价HPV疫苗Gardasil（中文商品名：佳达修）、艾伯维的利生奇珠单抗skyrizi今年一季度的销售额也超20亿美元。

修美乐销售额大幅下滑，K药荣登“药王”宝座

帕博利珠单抗（K药）是默沙东的核心抗肿瘤药物，2014年9月在美国获批上市，成为近几年来全球最畅销的PD-1单抗，获批适应症超30项，不仅是获批适应症覆盖瘤种最多的PD-1单抗，也是肺癌适应症布局最全的免疫检查点抑制剂。2018年，K药获批中国上市。从2016年的14.02亿美元，到2022年的209.37亿美元，K药仅用7年时间。上市以来，K药销售额增幅基本维持在20%以上。业内分析指出，K药强劲的增长势头主要与其在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌等关键癌种上持续渗透并维持较大市场优势有关。

2022年的“药王”之争备受关注，K药以209.37亿美元惜败给艾伯维的王牌药品阿达木单抗（中文商品名：修美乐）。2023年，K药以19.5%的增速，250.11亿美元的销售额完超修美乐，荣登“药王”宝座，修美乐则以144.04亿美元的销售额（同比下滑32.2%）下滑至第四位。

今年一季度，K药以69.47亿美元的销售额，继续高居榜首，修美乐则跌至第10位，销售额22.7亿美元。

修美乐销售额的大幅下跌，与生物类似药的围追堵截有关。修美乐的组合物/活性成分专利分别于2016年和2018年在美国和欧盟到期，制药企业纷纷加入阿达木单抗的研发。在欧盟市场，2019年，修美乐遭遇4款生物类似药的上市围堵，销售额较峰值期下降近8亿美元。在国内，除原研药修美乐外，还有7家本土企业的阿达单抗生物类似药获批上市，另有国药集团武汉生物制品研究所的阿达木单抗生物类似药申报上市。可以预见，修美乐的销售额或将进一步下滑。

不过，留给K药独占市场的时间也不多了，到2028年，K药的核心专利将失去保护，一旦专利到期，K药也将面临如修美乐一样的境地。

司美格鲁肽增长势头强劲，多款创新药研发加速

近两年，诺和诺德的司美格鲁肽备受关注。截至目前，司美格鲁肽共有3款产品在售，分别为Ozempic（注射用降糖药）、Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。在全球市场，司美格鲁肽自减肥适应症获批以来，已经在GLP-1类药物中火“出圈”，一度在长达一年时间内供不应求。2022年，司美格鲁肽合计销售额首次突破百亿美元，并于2023年达到约212亿美元，同比增长达88.8%。

因司美格鲁肽Wegovy（减肥适应症）供应有限，不少肥胖患者开始使用司美格鲁肽Ozempic（糖尿病适应症）作为替代品，导致糖尿病患者的药品短缺。为此，诺和诺德不得不采取多种限制措施，优先保证糖尿病患者的药物供应。这些限制诺和诺德预期会持续到2024年。在国内，司美格鲁肽减重适应症已申报上市，诺和诺德预计将于今年获批。

在国内，中美华东、九源基因、翰宇药业、丽珠集团、石药集团等正在布局司美格鲁肽生物类似药。其中，九源基因的司美格鲁肽上市申请于今年4月获国家药监局受理，成为国内首款申报上市的司美格鲁肽生物类似药。还有多家药企的相关产品也进入Ⅲ期临床阶段。

除来自生物类似药的威胁外，司美格鲁肽也面临着其他创新药的竞争。如礼来的替尔泊肽开展减重适应症头对头司美格鲁肽的临床试验，正面硬刚司美格鲁肽。2023年11月8日，替尔泊肽减重适应症在美国获批上市。2023年8月，替尔泊肽减重适应症在国内的上市申请已获受理。

信达生物与礼来制药合作开发的减重和降糖药物马仕度肽，在中国2型糖尿病受试者开展的Ⅲ期临床研究（DREAMS-2）达到首要终点，减重适应症也已经进入Ⅲ期临床试验。

另据丁香园Insight数据库显示，全球有超20款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目。

阿哌沙班去年和今年一季度销售额位居全球第三

2022年，辉瑞/百时美施贵宝的阿哌沙班全球销售额合计182.69亿美元。2023年仅以3.7%的微弱增长，实现189.53亿美元的销售额，位居第三位。今年一季度，阿哌沙班以37.2亿美元销售额依然居于第三位。

阿哌沙班由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制开发，2011年5月在欧盟首次获批上市。2012年12月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市；2013年1月获原国家食品药品监督管理局批准进入中国。

阿哌沙班上市以来，全球销售额增势强劲，也吸引众多药企的关注，近年来遭遇仿制药“围剿”，包括中国在内，全球多家药企对阿哌沙班发起专利挑战。在百时美施贵宝负责销售的中国市场，包括中国的东阳光药业、华海药业、南京润诺等发起专利挑战，并成功提前打开仿制药上市序幕，阿哌沙班国内价格大幅降低，原研药市场份额被大幅挤压。丁香园Insight数据库显示，截至目前，包括赛隆药业在内，已有超30家本土企业的阿哌沙班仿制药获批上市。

在美国市场，2017年，百时美施贵宝和辉瑞对25家已向FDA递交上市申请的仿制药公司发起了专利侵权诉讼。阿哌沙班一项关键组合物专利保护期被美国专利商标局延长至2026年11月，另一项制剂专利2031年才到期。不过，2019年12月，FDA就已批准两家公司的首仿药申请，2022年华海药业向FDA申报的阿哌沙班片新药简略申请也获得暂时批准。待到原研药专利到期后，这些仿制药将可以在美国上市销售。

在欧洲市场，据显示知识产权保护中心2023年9月发布信息显示，百时美施贵宝在涉及阿哌沙班的纠纷中成功将仿制药清理出荷兰市场，法国司法法院也驳回梯瓦公司的一项专利无效请求，英国上诉法院则确认阿哌沙班专利无效。在意大利、挪威等其他欧洲国家，阿哌沙班专利之争还在继续。

来源：新京报 记者：王卡拉

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