获辉瑞430亿美元青睐！Seagen的ADC管线中哪些疗法值得关注？

▎药明康德内容团队编辑

今日，辉瑞（Pfizer）宣布将斥资约430亿美元收购Seagen公司，扩展其肿瘤学管线。Seagen是抗体偶联药物（ADC）开发方面的先驱公司，迄今为止FDA批准的12款ADC中，4款使用该公司的ADC技术。该公司的研发管线中除了4款获批疗法以外，还包括11款新分子实体在研疗法。该公司此前也是默沙东（MSD）公司收购的对象。下面我们来看一看Seagen公司管线中有哪些疗法令人关注。

ADC由靶向靶点抗原的单克隆抗体与载荷通过连接子衔接构成，当ADC的单克隆抗体与靶点抗原结合后，会导致ADC被吞入细胞内，然后连接子被分解，导致载荷的释放，发挥杀死癌细胞的作用。ADC药物在有效杀伤肿瘤的同时，可以降低对健康细胞的伤害。

Seagen公司拥有的4款获批药物中有三款为“first-in-class”ADC药物，包括靶向CD30的抗体偶联药物Adcetris，靶向nectin-4的Padcev，它与抗PD-1抗体Keytruda联用，在治疗晚期膀胱癌患者的补充生物制品许可申请已经获得FDA授予的优先审评资格，以及获批治疗宫颈癌，靶向组织因子的Tivdak。这些疗法未来有望进一步扩展适应症，造福更多患者。

图片来源：Seagen公司官网

此外，该公司的研发管线中还包括15款处于1/2期临床试验阶段的在研疗法。其中，与荣昌生物联合开发的disitamab vedotin是一款靶向HER2的抗体偶联药物，已经在中国获批治疗特定胃癌和尿路上皮癌患者。在与抗PD-1抗体联用，治疗HER2阳性转移性尿路上皮癌患者的临床试验中，它表现出71.8%的确认客观缓解率。

▲Disitamab vedotin简介（图片来源：Seagen官网）

靶向整合素β6的潜在“first-in-clas”抗体偶联药物SGN-B6A通过对抗体的工程化让它对整合素β6具有特异性，从而不与其它整合素结合，提高了ADC的肿瘤选择性。它在治疗非小细胞肺癌患者的1期临床试验中表现出良好的安全性和令人鼓舞的抗癌活性。

▲SGN-B6A简介（图片来源：Seagen官网）

抗体偶联药物近年来发展迅速，过去4年里，FDA批准了8款抗体偶联药物（ADC），超过此前批准ADC的总和。在今年的2023药明康德全球论坛上，与会专家表示，未来10年，有望看到抗体偶联药物的进一步突破，应用创新连接子和载荷的更多非传统ADC有望问世。期待ADC这一新兴治疗模式在资本的助力下，能够造福更广大的癌症患者群体。

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参考资料：

[1] Pfizer Invests $43 Billion to Battle Cancer. Retrieved March 13, 2023, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-invests-43-billion-battle-cancer

[2] Pfizer Invests $43B to Battle Cancer. Retrieved March 13, 2023, from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_presentation/2023/03/Pfizer-Seagen-Analyst-Call-Slides-Final-03-13-23-_Update.pdf

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