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“除了希望有更多的时间在一起之外,我们没有其他的期望。这可能就像坐在前廊上一起喝咖啡一样简单。”劳伦斯·福赛特(Lawrence Faucette)的妻子安·福塞特(Ann Faucette)在一份声明中说道。
现年58岁的劳伦斯·福赛特患有终末期心脏病,并且由于他先前存在外周血管疾病和内出血相关并发症,被认为不适合进行传统的人类心脏移植,在这样的情况下劳伦斯几乎肯定会因心力衰竭而死亡。然而,上周在马里兰大学医学中心所进行的一项特别的手术,可能为劳伦斯的生命带来一线曙光…
这是全世界第二例猪心移植手术。
图片来源:123RF
根据统计,仅在美国,超过10万名患者正在等待器官移植,每天就有17名患者在等待供体器官的过程中死去。移植器官的稀缺是导致患者无法重获健康的主要障碍,也是该领域所面临的关键难题。为了解决这个问题,一些科学家开始探索跨物种的移植手术,也被称为异种移植(Xenotransplantation)。2022年,大卫·本内特(David Bennett)成为首位接受猪心异种移植的病患。虽然大卫最终离世,但是移植到他体内的猪心生存了近两个月的时间,并且没有表现出免疫排斥的明显迹象。这项手术被认为达成部分成功,除了使得研究人员获得相关移植经验外,重要的是,这项手术使得大卫能够与他所爱之人有更多时间相伴共处。而这次劳伦斯所接受的第二例猪心移植手术是在美国FDA“同情使用(compassionate
use)”项目下所紧急批准的。劳伦斯接受了由United
Therapeutics所研发、被称之为UHeart的猪心移植,该猪心经过10项基因改造,使得其能够更好地支持人体器官功能。包含六个人类基因被添加到猪基因组中,以促进猪心能够更好地被人体的免疫系统接受,同时敲除四个基因,其中三个会导致人类对猪器官的排斥,另一个则可能导致猪心的生长超出人类心脏大小的正常范围。为了解决终末期器官疾病患者移植器官持续短缺的问题,United Therapeutics同时也正在进行包含心脏在内七项不同的研究项目,包含异种心脏(xenoheart)、异种肾脏(xenokidney)、异种胸腺肾(xenothymokidney)、再生肺(regenerative lung)、3D打印肺、3D打印肝脏和3D打印肾脏。迄今为止,United
Therapeutics已经在活体和脑死亡患者中进行了10例使用其所开发的异种心脏和异种肾脏的移植手术,包含两名活体人类异种心脏接受者、六名脑死亡异种心脏/胸腺肾接受者和两名脑死亡异种心脏接受者。在9月13日结束的一项研究中,纽约大学朗格尼医学中心的外科医生评估了United Therapeutics所开发的异种胸腺肾UThymoKidney的功能。医生将UThymoKidney移植入一名已故的58岁男性,他在进行移植前已根据神经系统标准被宣布死亡,并在之后一直使用呼吸机。UThymoKidney是来自单基因修饰猪的肾脏以及猪的胸腺。失活的基因负责合成α-半乳糖苷酶(α-Gal),这是一种细胞表面的糖,可导致猪器官立即被人体排斥。猪的胸腺旨在帮助训练人体的免疫系统将肾脏识别为“自我”并防止排斥反应。该研究共持续61天,根据新闻稿,这是目前记录最长异种器官在人体行使功能的案例。在劳伦斯完成手术两天后,医生表示劳伦斯能够自主呼吸,他的新心脏能在没有任何支持设备帮助的情况下正常运转,并且他已经能够与亲人沟通。这些观察初步显示这项全球第二例猪心移植手术正朝着积极的方向发展。然而接下来医生们仍需持续检测劳伦斯的健康状况,尤其是接下来的几周对于确定劳伦斯身体是否对移植的猪器官产生排斥至关重要。除此外,尽管在手术前,捐赠猪定期接受了多种猪病毒、寄生虫和细菌的筛查,医生仍担心劳伦斯是否在移植后会遭受猪源性的病菌感染。这是由于在首位猪心移植患者大卫去世后,研究人员在其体内检测到猪巨细胞病毒,这被认为是导致大卫死亡的原因之一。据《福布斯》报道,劳伦斯在手术前告诉医生,这项猪心移植手术是他“唯一真正的希望”,并表示手术团队“是杰出的团队,但从现在起没有人知道事情会如何发展,不过至少现在我有希望,我有机会。”1967年,首名人类心脏移植患者在术后活了18天。两年后,另一场不那么成功的心脏移植手术,只额外延续患者27小时的生命。在大卫身上的首例异种移植,已让他多活了两个月。而对于劳伦斯而言,没有人知道移植的猪心在他身上会发生什么,以及能够使他的生命延续多久。然而正如劳伦斯本人所说,至少这场手术带给他活下去的希望与机会,这也许是众多等待器官移植的末期病患目前所最需要的。作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO,药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场,造福病患。如您有相关业务需求,欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求,请长按扫描上方二维码,或点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问业务对接平台,填写业务需求信息
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参考资料:
[1] Doctors Transplant Pig Heart Into Dying Man—Only The
Second Time It’s Ever Been Done. Retrieved September 25, 2023 from https://www.forbes.com/sites/willskipworth/2023/09/22/doctors-transplant-pig-heart-into-dying-man-only-the-second-time-its-ever-been-done/?sh=1ea84583fd21
[2] United Therapeutics Announces Recent
Milestones for its Heart and Kidney Xenotransplantation Programs. Retrieved September
25, 2023 from https://ir.unither.com/news/press-releases/press-release-details/2023/United-Therapeutics-Announces-Recent-Milestones-for-its-Heart-and-Kidney-Xenotransplantation-Programs/default.aspx
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